Gilenya 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 中的应用
IIa 期双盲、安慰剂对照研究，以评估口服芬戈莫德在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中的安全性
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是确定每天口服 0.5 毫克 Gilenya（芬戈莫德）与每天给予匹配的口服安慰剂相比的急性安全性和耐受性。
主要结果指标将是安全性和耐受性；安全性将通过不良事件的发生和生命体征、眼科检查、身体检查、心电图和标准临床实验室血液测试的临床意义变化进行评估，耐受性将定义为受试者完成整个 4 周研究的能力.
次要结果测量将是治疗对 ALS 患者循环淋巴细胞群的测量效果。
探索性结果测量将包括 ALS 功能评定量表（修订版）（ALSFRS-R）和慢肺活量（VC）在治疗过程中的下降率。
这项研究将在符合 El Escorial 标准的可能、实验室支持的可能、可能或确定的 ALS 诊断标准的受试者中进行。 筛选时，符合条件的受试者必须年满 18 岁，SVC 必须≥ 65% 的年龄、身高和性别预测能力，并且必须在筛选前提供书面知情同意书。 服用稳定剂量利鲁唑的受试者和未服用利鲁唑的受试者，以及筛选时的育龄妇女只要符合特定方案要求，就有资格纳入。
受试者将继续接受随机、安慰剂对照、双盲治疗，直到第 4 周就诊。 每名随机受试者还将进行第 8 周的随访电话访谈，以评估不良事件 (AE)、合并用药的变化以及实施 ALSFRS-R。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92868
- University of California, Irvine
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Regents University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Methodist Neurological Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或以上。
- 根据修订后的埃斯科里亚尔标准（附录 1）定义，散发性或家族性 ALS 诊断为可能、实验室支持的很可能、很可能或确定。
- 基线访视前 ≤ 2 年（24 个月）因肌萎缩侧索硬化而出现虚弱或痉挛。
- 慢肺活量 (SVC) 测量值≥筛查访视时性别、身高和年龄预测值的 65%。
- 在随机化之前，受试者不得服用利鲁唑至少 30 天，或服用稳定剂量的利鲁唑至少 30 天（研究中允许未使用过利鲁唑的受试者）。
- 受试者必须能够在筛选访视时吞咽口服药物，并且预期能够在整个研究过程中吞咽胶囊。
- 能够提供知情同意并遵循试验程序。
- 该站点在地理上可访问。
- 女性不能怀孕（例如 绝经后、手术绝育或使用适当的节育方法）在研究期间和研究完成后三个月。 充分的避孕措施包括：禁欲、激素避孕（口服避孕药、植入避孕药、注射避孕药或其他激素（例如贴剂或避孕环）避孕）、放置≥ 3 个月的宫内节育器 (IUD)、屏障法与杀精子剂联合使用，或其他适当的方法。
- 受试者必须同意在随机分组前 30 天、整个试验期间和试验后 60 天内不接种减毒活疫苗（包括季节性流感疫苗）。
排除标准：
- 之前使用过芬戈莫德 (Gilenya®)。
心脏疾病的病史或存在，包括：
- 过去 6 个月内有心血管或脑血管疾病（例如 心肌梗死、不稳定型心绞痛或中风）
- 充血性心力衰竭
- 一、二或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征或其他严重的心律紊乱
- 尖端扭转型室性心动过速的任何历史
基线访视后 30 天内使用违禁药物治疗：
A。 Ia 或 III 类抗心律失常药物：即奎尼丁、索他洛尔包括 Nuedexta b。 QT 间期延长药物 C. 酮康唑 D. β受体阻滞剂 e.钙通道阻滞剂 f. 免疫抑制药物 g. 化疗（抗肿瘤）药物
- 心动过缓 (<55 bpm)、女性 QTc >450ms 或男性 >430 毫秒或一级或更高级传导阻滞的检查或心电图证据。
- 不明原因的晕厥或心源性晕厥病史。
- 血清 AST 和 ALT 值 > 正常上限的 2.0 倍。
- 活动性感染（急性或慢性）。
- 糖尿病史。
- 黄斑水肿或葡萄膜炎病史。
- 淋巴细胞减少史。
- 获得性或遗传性免疫缺陷综合征的病史，包括白细胞减少症。
- 严重的未经治疗的慢性阻塞性睡眠呼吸暂停病史。
- 在基线访问后的 30 天内，接触目前正在研究的任何其他用于治疗 ALS 患者的药物（标签外使用或研究）。
- 存在气管切开术。
- 使用无创通气治疗肌萎缩侧索硬化（例如 BiPAP）引起的通气不足。
- 进料管的存在。
- 存在膈肌起搏系统。
- 根据 PI 的判断，存在不稳定的精神疾病、认知障碍或痴呆症，这些疾病会损害受试者提供知情同意的能力，或者在前一年内有活性物质滥用史。
- 不稳定或严重的心脏、肿瘤、肝脏或肾脏疾病或其他医学上重要疾病的临床重要病史。
- 孕妇或目前正在哺乳的妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Gilenya（芬戈莫德）
0.5mg Gilenya（芬戈莫德）每天口服一次，持续 28 天 +/- 3 天
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0.5mg Gilenya 口服，每天一次，持续约 28 天
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
0.5mg 安慰剂（糖丸）每天口服一次，持续 28 天 +/- 3 天
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0.5mg 安慰剂（糖丸）口服，每天一次，持续约 28 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 0、2、4 和 8 周的 ALSFRS-R 总分
大体时间：第 0 周、第 2 周、第 4 周和第 8 周
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ALSFRS-R 是一种快速管理（5 分钟）的顺序评级量表（评级 0-4），用于确定受试者对其在 12 项功能活动中的能力和独立性的评估。
所有 12 项活动都与 ALS 相关。
最初的有效性是通过记录在 ALS 患者中建立的，ALSFRS-R 评分的变化与强度随时间的变化相关，与生活质量测量密切相关，并预测生存。
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第 0 周、第 2 周、第 4 周和第 8 周
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慢肺活量评分 (SVC) 的变化
大体时间：第 0 周、第 2 周、第 4 周和第 8 周
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使用慢 VC 方法确定肺活量 (VC)（预测正常值的百分比）。
肺活量是一个人在最大吸气后可以从肺部排出的最大空气量。
受试者的 VC 取决于他们的年龄、性别和身高。
该值记录为预测正常值的百分比。
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第 0 周、第 2 周、第 4 周和第 8 周
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第一秒用力呼气量 (FEV1)
大体时间：筛选，第 0 周、第 2 周和第 4 周
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用力呼气量 (FEV1)： 用力呼气量 (FEV1) 是在用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量。
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筛选，第 0 周、第 2 周和第 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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淋巴细胞（T 细胞）亚群轨迹
大体时间：第 0 周、第 2 周和第 4 周
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Gilenya（芬戈莫德）已被证明可以通过阻止淋巴结从淋巴结中流出（退出）来成功减少循环淋巴细胞（一种白细胞）。
该研究的第二个目标是量化治疗对 ALS 患者循环淋巴细胞群的影响。
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第 0 周、第 2 周和第 4 周
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第一秒用力呼气容积 (FEV1) / 慢肺活量 (SVC) 比率
大体时间：筛选，第 0 周、第 2 周和第 4 周
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用力呼气量 (FEV1)： 用力呼气量 (FEV1) 是在用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量。 慢肺活量 (SVC)：肺活量是一个人在最大吸气后可以从肺部排出的最大空气量。 受试者的 VC 取决于他们的年龄、性别和身高。 该值记录为预测正常值的百分比。 |
筛选，第 0 周、第 2 周和第 4 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James D Berry, MD, MPH、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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