Gilenya nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più.
2. SLA sporadica o familiare diagnosticata come possibile, probabile confermata dal laboratorio, probabile o definita come definita dai criteri rivisti di El Escorial (Appendice 1).
3. Insorgenza di debolezza o spasticità dovuta a SLA ≤ 2 anni (24 mesi) prima della visita basale.
4. La capacità vitale lenta (SVC) misura ≥65% del previsto per sesso, altezza ed età alla visita di screening.
5. I soggetti non devono aver assunto riluzolo per almeno 30 giorni, o essere in una dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni, prima della randomizzazione (i soggetti naïve al riluzolo sono ammessi nello studio).
6. I soggetti devono essere in grado di ingerire farmaci per via orale durante la visita di screening e dovrebbero essere in grado di ingoiare la capsula per tutto il corso dello studio.
7. In grado di fornire il consenso informato e seguire le procedure di prova.
8. Geograficamente accessibile al sito.
9. Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad es. post menopausa, chirurgicamente sterile o utilizzando adeguati metodi di controllo delle nascite) per la durata dello studio e tre mesi dopo il completamento dello studio. Una contraccezione adeguata include: astinenza, contraccezione ormonale (contraccezione orale, contraccezione impiantata, contraccezione iniettata o altra contraccezione ormonale (cerotto o anello contraccettivo, ad esempio), dispositivo intrauterino (IUD) in sede per ≥ 3 mesi, metodo di barriera in combinazione con spermicida , o un altro metodo adeguato.
10. I soggetti devono accettare di non assumere vaccini vivi attenuati (incluso il vaccino contro l'influenza stagionale) 30 giorni prima della randomizzazione, per tutta la durata della sperimentazione e per 60 giorni dopo la sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Uso precedente di fingolimod (Gilenya®).

2. Storia o presenza di condizioni cardiache tra cui:

   1. Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari nei 6 mesi precedenti (es. infarto del miocardio, angina instabile o ictus)
   2. Insufficienza cardiaca congestizia
   3. Blocco atrioventricolare di primo, secondo o terzo grado, sindrome del nodo del seno o altri gravi disturbi del ritmo cardiaco
   4. Qualsiasi storia di Torsades de Pointes

3. Trattamento con un farmaco proibito entro 30 giorni dalla visita di base:

   UN. Farmaci antiaritmici di classe Ia o III: ad es. chinidina, sotalolo Include Nuedexta b. Farmaci che prolungano l'intervallo QT c. ketoconazolo d. Beta-bloccanti e. calcio-antagonisti f. Farmaci immunosoppressori g. Farmaci chemioterapici (antineoplastici).

4. Evidenza all'esame o all'ECG di bradicardia (<55 bpm), QTc >450 ms per le donne o >430 msec per gli uomini, o blocco di conduzione di 1° grado o superiore.
5. Storia di sincope inspiegabile o sincope cardiaca.
6. Valore sierico di AST e ALT >2,0 volte il limite normale superiore.
7. Infezione attiva (acuta o cronica).
8. Storia del diabete.
9. Storia di edema maculare o uveite.
10. Storia di linfopenia.
11. Storia di sindrome da immunodeficienza acquisita o ereditaria, inclusa leucopenia.
12. Anamnesi di apnea notturna cronica ostruttiva grave non trattata.
13. Esposizione a qualsiasi altro agente attualmente in fase di studio per il trattamento di pazienti con SLA (uso off-label o sperimentale) entro 30 giorni dalla visita di base.
14. Presenza di tracheostomia.
15. Uso di ventilazione non invasiva per ipoventilazione dovuta a SLA (come BiPAP).
16. Presenza di tubo di alimentazione.
17. Presenza di sistema di pacing diaframmatico.
18. La presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo o demenza che comprometterebbe la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, secondo il giudizio PI, o una storia di abuso di sostanze attive nell'anno precedente.
19. Storia clinicamente significativa di malattia cardiaca, oncologica, epatica o renale instabile o grave o altra malattia clinicamente significativa.
20. Donne incinte o donne che stanno allattando.