Gilenya i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 år eller eldre.
2. Sporadisk eller familiær ALS diagnostisert som mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller bestemt som definert av reviderte El Escorial-kriterier (vedlegg 1).
3. Begynnelse av svakhet eller spastisitet på grunn av ALS ≤ 2 år (24 måneder) før baseline-besøk.
4. Langsom vitalkapasitet (SVC) måler ≥65 % av spådd for kjønn, høyde og alder ved screeningbesøket.
5. Forsøkspersoner må ikke ha tatt riluzol i minst 30 dager, eller være på en stabil dose riluzol i minst 30 dager, før randomisering (riluzol-naive forsøkspersoner er tillatt i studien).
6. Forsøkspersonene må kunne svelge oral medisin ved screeningbesøket og forventes å kunne svelge kapselen gjennom hele studiet.
7. I stand til å gi informert samtykke og følge prøveprosedyrer.
8. Geografisk tilgjengelig for nettstedet.
9. Kvinner må ikke kunne bli gravide (f. post menopausal, kirurgisk steril eller ved bruk av adekvate prevensjonsmetoder) i løpet av studien og tre måneder etter studiens fullføring. Adekvat prevensjon inkluderer: abstinens, hormonell prevensjon (oral prevensjon, implantert prevensjon, injisert prevensjon eller annen hormonell (for eksempel plaster eller prevensjonsring) prevensjon), intrauterin enhet (spiral) på plass i ≥ 3 måneder, barrieremetode i forbindelse med sæddrepende middel , eller en annen adekvat metode.
10. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke ta levende svekkede vaksiner (inkludert sesonginfluensavaksine) 30 dager før randomisering, gjennom hele forsøket og i 60 dager etter forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere bruk av fingolimod (Gilenya®).

2. Anamnese eller tilstedeværelse av hjertesykdommer, inkludert:

   1. Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene (f. hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag)
   2. Kongestiv hjertesvikt
   3. Første, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
   4. Enhver historie om Torsades de Pointes

3. Behandling med en forbudt medisin innen 30 dager etter baseline-besøket:

   en. Klasse Ia eller III antiarytmiske medisiner: dvs. kinidin, sotalol inkluderer Nuedexta b. QT-intervallforlengende medisiner c. Ketokonazol d. Betablokkere e. Kalsiumkanalblokkere f. Immundempende medisin g. Kjemoterapeutiske (anti-neoplastiske) medisiner

4. Bevis på undersøkelse eller EKG av bradykardi (<55 bpm), QTc >450ms for kvinner eller >430 ms for menn, eller 1. grad eller høyere ledningsblokk.
5. Historie med uforklarlig synkope eller hjertesynkope.
6. Serum AST og ALT verdi >2,0 ganger øvre normalgrense.
7. Aktiv infeksjon (akutt eller kronisk).
8. Historie om diabetes.
9. Anamnese med makulaødem eller uveitt.
10. Historie om lymfopeni.
11. Anamnese med ervervet eller arvelig immunsviktsyndrom, inkludert leukopeni.
12. Historie med alvorlig ubehandlet kronisk obstruktiv søvnapné.
13. Eksponering for andre midler som for øyeblikket er under utredning for behandling av pasienter med ALS (off-label bruk eller undersøkelse) innen 30 dager etter baseline-besøket.
14. Tilstedeværelse av trakeostomi.
15. Bruk av ikke-invasiv ventilasjon for hypoventilasjon på grunn av ALS (som BiPAP).
16. Tilstedeværelse av ernæringssonde.
17. Tilstedeværelse av diafragmatisk pacingsystem.
18. Tilstedeværelsen av ustabil psykiatrisk sykdom, kognitiv svikt eller demens som ville svekke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, i henhold til PI-dommen, eller en historie med misbruk av aktivt stoff i løpet av det foregående året.
19. Klinisk signifikant historie med ustabil eller alvorlig hjerte-, onkologisk, lever- eller nyresykdom eller annen medisinsk signifikant sykdom.
20. Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer.