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Gilenya bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

2. Juni 2016 aktualisiert von: James D. Berry MD, Massachusetts General Hospital

Doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit von oralem Fingolimod bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Gilenya, auch bekannt als Fingolimod, bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) sicher und verträglich ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der akuten Sicherheit und Verträglichkeit der oralen Verabreichung von Gilenya (Fingolimod) 0,5 mg täglich im Vergleich zu einem passenden oralen Placebo, das täglich verabreicht wird.

Das primäre Ergebnismaß wird Sicherheit und Verträglichkeit sein; Die Sicherheit wird anhand des Auftretens unerwünschter Ereignisse und klinisch bedeutsamer Veränderungen der Vitalfunktionen, augenärztlicher Untersuchung, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm und standardmäßiger klinischer Laborbluttests bewertet, und die Verträglichkeit wird definiert als die Fähigkeit der Probanden, die gesamte 4-wöchige Studie zu absolvieren .

Das sekundäre Ergebnismaß ist die gemessene Wirkung der Behandlung auf zirkulierende Lymphozytenpopulationen bei Patienten mit ALS.

Zu den explorativen Ergebnismessungen gehören die Abnahmerate der ALS-Funktionsbewertungsskala (überarbeitet) (ALSFRS-R) und die langsame Vitalkapazität (VC) während des Behandlungsverlaufs.

Diese Studie wird an Probanden durchgeführt, die die El Escorial-Kriterien möglicher, laborgestützter wahrscheinlicher, wahrscheinlicher oder definitiver Kriterien für eine Diagnose von ALS erfüllen. Beim Screening müssen geeignete Probanden mindestens 18 Jahre alt sein, einen SVC von ≥ 65 % der vorhergesagten Kapazität für Alter, Größe und Geschlecht haben und vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Probanden, die eine stabile Riluzol-Dosis erhalten, und solche, die kein Riluzol einnehmen, sowie Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening sind für die Aufnahme geeignet, solange sie bestimmte Protokollanforderungen erfüllen.

Die Probanden bleiben bis zum Besuch in Woche 4 auf randomisierter, placebokontrollierter Doppelblindbehandlung. Jede randomisierte Person erhält außerdem ein telefonisches Follow-up-Interview in Woche 8, um unerwünschte Ereignisse (AEs), Änderungen der Begleitmedikation zu beurteilen und den ALSFRS-R zu verabreichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Georgia Regents University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18 Jahre oder älter.
  2. Sporadische oder familiäre ALS, diagnostiziert als möglich, laborgestützt wahrscheinlich, wahrscheinlich oder definitiv gemäß den überarbeiteten Kriterien von El Escorial (Anhang 1).
  3. Beginn der Schwäche oder Spastik aufgrund von ALS ≤ 2 Jahre (24 Monate) vor dem Baseline-Besuch.
  4. Die langsame Vitalkapazität (SVC) misst ≥65 % der Vorhersagen für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening-Besuch.
  5. Die Probanden dürfen vor der Randomisierung mindestens 30 Tage lang kein Riluzol eingenommen haben oder mindestens 30 Tage lang eine stabile Riluzol-Dosis erhalten haben (Riluzol-naive Probanden sind in der Studie zugelassen).
  6. Die Probanden müssen in der Lage sein, die orale Medikation beim Screening-Besuch zu schlucken, und es wird erwartet, dass sie die Kapsel während des gesamten Verlaufs der Studie schlucken können.
  7. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und Verfahren zu befolgen.
  8. Geografisch zugänglich für die Website.
  9. Frauen dürfen nicht schwanger werden können (z. postmenopausal, chirurgisch steril oder mit angemessenen Methoden zur Empfängnisverhütung) für die Dauer der Studie und drei Monate nach Abschluss der Studie. Angemessene Empfängnisverhütung umfasst: Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung (orale Empfängnisverhütung, implantierte Empfängnisverhütung, injizierte Empfängnisverhütung oder andere hormonelle Empfängnisverhütung (z. B. Pflaster oder Verhütungsring), Intrauterinpessar (IUP) für ≥ 3 Monate, Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid , oder eine andere geeignete Methode.
  10. Die Probanden müssen zustimmen, 30 Tage vor der Randomisierung, während der gesamten Dauer der Studie und für 60 Tage nach der Studie keine attenuierten Lebendimpfstoffe (einschließlich saisonaler Grippeimpfstoffe) einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Anwendung von Fingolimod (Gilenya®).

  2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Herzerkrankungen, einschließlich:

    1. Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskuläre Erkrankung in den letzten 6 Monaten (z. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Schlaganfall)
    2. Herzinsuffizienz
    3. Atrioventrikulärer Block ersten, zweiten oder dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom oder andere schwerwiegende Herzrhythmusstörungen
    4. Jede Geschichte von Torsades de Pointes

  3. Behandlung mit einem verbotenen Medikament innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch:

    A. Antiarrhythmika der Klasse Ia oder III: d. h. Chinidin, Sotalol Einschließlich Nuedexta b. Medikamente zur Verlängerung des QT-Intervalls c. Ketoconazol d. Betablocker e. Kalziumkanalblocker f. Immunsuppressive Medikamente g. Chemotherapeutische (antineoplastische) Medikamente

  4. Hinweise auf Untersuchung oder EKG einer Bradykardie (< 55 bpm), QTc > 450 ms für Frauen oder > 430 ms für Männer oder Leitungsblock 1. Grades oder höher.
  5. Anamnese unerklärlicher Synkopen oder kardialer Synkopen.
  6. Serum-AST- und ALT-Wert > 2,0-mal die obere Normalgrenze.
  7. Aktive Infektion (akut oder chronisch).
  8. Geschichte von Diabetes.
  9. Vorgeschichte von Makulaödem oder Uveitis.
  10. Geschichte der Lymphopenie.
  11. Vorgeschichte eines erworbenen oder vererbten Immunschwächesyndroms, einschließlich Leukopenie.
  12. Geschichte der schweren unbehandelten chronisch obstruktiven Schlafapnoe.
  13. Exposition gegenüber einem anderen Wirkstoff, der derzeit zur Behandlung von Patienten mit ALS (Off-Label-Use oder Prüfphase) innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch untersucht wird.
  14. Vorhandensein einer Tracheotomie.
  15. Verwendung von nicht-invasiver Beatmung zur Hypoventilation aufgrund von ALS (z. B. BiPAP).
  16. Vorhandensein einer Ernährungssonde.
  17. Vorhandensein eines Zwerchfellstimulationssystems.
  18. Das Vorhandensein einer instabilen psychiatrischen Erkrankung, kognitiven Beeinträchtigung oder Demenz, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, eine informierte Einwilligung zu erteilen, nach PI-Urteil, oder eine Vorgeschichte von Wirkstoffmissbrauch innerhalb des Vorjahres.
  19. Klinisch signifikante Vorgeschichte von instabilen oder schweren Herz-, onkologischen, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen medizinisch signifikanten Erkrankungen.
  20. Schwangere Frauen oder Frauen, die derzeit stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gilenya (Fingolimod)
0,5 mg Gilenya (Fingolimod) oral einmal täglich für 28 Tage +/- 3 Tage
Arzneimittel: Gilenja
0,5 mg Gilenya oral einmal täglich für etwa 28 Tage
Andere Namen:
  • Fingolimod
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
0,5 mg Placebo (Zuckerpille) oral einmal täglich für 28 Tage +/- 3 Tage
Sonstiges: Placebo
0,5 mg Placebo (Zuckerpille) oral einmal täglich für etwa 28 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ALSFRS-R-Gesamtpunktzahl in den Wochen 0, 2, 4 und 8
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2, Woche 4 und Woche 8
Der ALSFRS-R ist eine schnell anzuwendende (5 Minuten) ordinale Bewertungsskala (Bewertungen 0-4), die verwendet wird, um die Einschätzung der Probanden hinsichtlich ihrer Fähigkeiten und Unabhängigkeit in 12 funktionellen Aktivitäten zu bestimmen. Alle 12 Aktivitäten sind in ALS relevant. Die anfängliche Validität wurde festgestellt, indem dokumentiert wurde, dass bei ALS-Patienten die Veränderung der ALSFRS-R-Scores mit der Veränderung der Stärke im Laufe der Zeit korrelierte, eng mit der Lebensqualität und dem vorhergesagten Überleben verbunden war.
Woche 0, Woche 2, Woche 4 und Woche 8
Änderung des Slow Vital Capacity Score (SVC)
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2, Woche 4 und Woche 8
Die Vitalkapazität (VC) (Prozent des vorhergesagten Normalwerts) wurde unter Verwendung der langsamen VC-Methode bestimmt. Die Vitalkapazität ist die maximale Luftmenge, die eine Person nach maximaler Einatmung aus der Lunge ausstoßen kann. Der VC eines Probanden hängt von seinem Alter, Geschlecht und seiner Größe ab. Der Wert wird als Prozentsatz des vorhergesagten Normalwerts aufgezeichnet.
Woche 0, Woche 2, Woche 4 und Woche 8
Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: Screening, Woche 0, Woche 2 und Woche 4
Forciertes Ausatmungsvolumen (FEV1): Forciertes Ausatmungsvolumen (FEV1) ist die Luftmenge, die in der ersten Sekunde einer forcierten Ausatmung zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet werden kann.
Screening, Woche 0, Woche 2 und Woche 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lymphozyten-(T-Zell-)Teilmengen-Trajektorien
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2 und Woche 4
Es wurde gezeigt, dass Gilenya (Fingolimod) zirkulierende Lymphozyten (eine Art weißer Blutkörperchen) erfolgreich reduziert, indem es ihren Austritt (Austritt) aus den Lymphknoten blockiert. Ein sekundäres Ziel der Studie ist die Quantifizierung der Wirkung der Behandlung auf zirkulierende Lymphozytenpopulationen bei Patienten mit ALS.
Woche 0, Woche 2 und Woche 4
Forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) / Verhältnis langsame Vitalkapazität (SVC).
Zeitfenster: Screening, Woche 0, Woche 2 und Woche 4

Forciertes Ausatmungsvolumen (FEV1): Forciertes Ausatmungsvolumen (FEV1) ist die Luftmenge, die in der ersten Sekunde einer forcierten Ausatmung zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet werden kann.

Langsame Vitalkapazität (SVC): Die Vitalkapazität ist die maximale Luftmenge, die eine Person nach maximaler Einatmung aus der Lunge ausstoßen kann. Der VC eines Probanden hängt von seinem Alter, Geschlecht und seiner Größe ab. Der Wert wird als Prozentsatz des vorhergesagten Normalwerts aufgezeichnet.
Screening, Woche 0, Woche 2 und Woche 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

ALS Therapy Development Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: James D Berry, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

7. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

1. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013P000313

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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