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Gilenya dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)

2 juin 2016 mis à jour par: James D. Berry MD, Massachusetts General Hospital

Étude de phase IIa à double insu et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité du fingolimod oral chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Le but de cette étude est de déterminer si Gilenya, également connu sous le nom de fingolimod, est sûr et tolérable chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'innocuité aiguë et la tolérabilité de l'administration orale de Gilenya (fingolimod) 0,5 mg par jour par rapport à un placebo oral apparié administré quotidiennement.

Le principal critère de jugement sera l'innocuité et la tolérabilité ; la sécurité sera évaluée par la survenue d'événements indésirables et de changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux, l'examen ophtalmologique, l'examen physique, l'électrocardiogramme et les tests sanguins de laboratoire clinique standard, et la tolérabilité sera définie comme la capacité des sujets à terminer l'intégralité de l'étude de 4 semaines .

Le critère de jugement secondaire sera l'effet mesuré du traitement sur les populations de lymphocytes circulants chez les patients atteints de SLA.

Les mesures exploratoires des résultats comprendront le taux de déclin de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA (révisée) (ALSFRS-R) et la capacité vitale lente (CV) au cours du traitement.

Cette étude sera menée sur des sujets qui répondent aux critères d'El Escorial de critères possibles, probables, probables ou définitifs soutenus en laboratoire pour un diagnostic de SLA. Lors du dépistage, les sujets éligibles doivent être âgés d'au moins 18 ans, doivent avoir une SVC ≥ 65 % de la capacité prévue pour l'âge, la taille et le sexe, et doivent fournir un consentement éclairé écrit avant le dépistage. Les sujets recevant une dose stable de riluzole et ceux ne prenant pas de riluzole, ainsi que les femmes en âge de procréer au moment du dépistage sont éligibles à l'inclusion tant qu'ils répondent aux exigences spécifiques du protocole.

Les sujets resteront sous traitement randomisé, contrôlé par placebo et en double aveugle jusqu'à la visite de la semaine 4. Chaque sujet randomisé aura également une entrevue téléphonique de suivi de la semaine 8 pour évaluer les événements indésirables (EI), les changements de médicaments concomitants et pour administrer l'ALSFRS-R.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Regents University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans ou plus.
  2. SLA sporadique ou familiale diagnostiquée comme possible, probable, probable ou certaine selon les critères révisés d'El Escorial (annexe 1).
  3. Apparition d'une faiblesse ou d'une spasticité due à la SLA ≤ 2 ans (24 mois) avant la visite de référence.
  4. La capacité vitale lente (SVC) mesure ≥ 65 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge lors de la visite de dépistage.
  5. Les sujets ne doivent pas avoir pris de riluzole pendant au moins 30 jours, ou être sous une dose stable de riluzole pendant au moins 30 jours, avant la randomisation (les sujets naïfs de riluzole sont autorisés dans l'étude).
  6. Les sujets doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale lors de la visite de sélection et devraient pouvoir avaler la capsule tout au long de l'étude.
  7. Capable de fournir un consentement éclairé et de suivre les procédures d'essai.
  8. Géographiquement accessible au site.
  9. Les femmes ne doivent pas pouvoir devenir enceintes (par ex. après la ménopause, chirurgicalement stérile ou utilisant des méthodes de contraception adéquates) pendant la durée de l'étude et trois mois après la fin de l'étude. La contraception adéquate comprend : abstinence, contraception hormonale (contraception orale, contraception implantée, contraception injectée ou autre contraception hormonale (timbre ou anneau contraceptif, par exemple), dispositif intra-utérin (DIU) en place depuis ≥ 3 mois, méthode de barrière en association avec un spermicide , ou une autre méthode adéquate.
  10. Les sujets doivent accepter de ne pas prendre de vaccins vivants atténués (y compris le vaccin contre la grippe saisonnière) 30 jours avant la randomisation, pendant toute la durée de l'essai et pendant 60 jours après l'essai.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation antérieure de fingolimod (Gilenya®).

  2. Antécédents ou présence de maladies cardiaques, notamment :

    1. Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire au cours des 6 derniers mois (par ex. infarctus du myocarde, angor instable ou accident vasculaire cérébral)
    2. Insuffisance cardiaque congestive
    3. Bloc auriculo-ventriculaire du premier, deuxième ou troisième degré, maladie des sinus ou autres troubles graves du rythme cardiaque
    4. Toute histoire de Torsades de Pointes

  3. Traitement avec un médicament interdit dans les 30 jours suivant la visite de base :

    un. Médicaments antiarythmiques de classe Ia ou III : c.-à-d. Quinidine, Sotalol Inclut Nuedexta b. Médicaments allongeant l'intervalle QT c. Kétoconazole d. Bêta-bloquants e. Bloqueurs des canaux calciques f. Médicaments immunosuppresseurs g. Médicaments chimiothérapeutiques (anti-néoplasiques)

  4. Preuve à l'examen ou à l'ECG de bradycardie (<55 bpm), QTc > 450 ms pour les femmes ou > 430 msec pour les hommes, ou bloc de conduction du 1er degré ou supérieur.
  5. Antécédents de syncope inexpliquée ou de syncope cardiaque.
  6. Valeurs sériques d'AST et d'ALT > 2,0 fois la limite supérieure normale.
  7. Infection active (aiguë ou chronique).
  8. Antécédents de diabète.
  9. Antécédents d'œdème maculaire ou d'uvéite.
  10. Antécédents de lymphopénie.
  11. Antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise ou héréditaire, y compris leucopénie.
  12. Antécédents d'apnée chronique obstructive du sommeil sévère non traitée.
  13. Exposition à tout autre agent actuellement à l'étude pour le traitement des patients atteints de SLA (utilisation hors indication ou expérimentale) dans les 30 jours suivant la visite de référence.
  14. Présence de trachéotomie.
  15. Utilisation de la ventilation non invasive pour l'hypoventilation due à la SLA (telle que BiPAP).
  16. Présence de tube d'alimentation.
  17. Présence d'un système de stimulation diaphragmatique.
  18. La présence d'une maladie psychiatrique instable, d'une déficience cognitive ou d'une démence qui nuirait à la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé, selon le jugement PI, ou des antécédents d'abus de substances actives au cours de l'année précédente.
  19. Antécédents cliniquement significatifs de maladie cardiaque, oncologique, hépatique ou rénale instable ou grave, ou d'une autre maladie médicalement significative.
  20. Femmes enceintes ou femmes qui allaitent actuellement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Gilenya (fingolimod)
0,5 mg de Gilenya (fingolimod) par voie orale une fois par jour pendant 28 jours +/- 3 jours
Médicament: Gilenya
0,5 mg de Gilenya par voie orale une fois par jour pendant environ 28 jours
Autres noms:
  • fingolimod
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
0,5 mg de placebo (pilule de sucre) par voie orale une fois par jour pendant 28 jours +/- 3 jours
Autre: Placebo
0,5 mg de placebo (pilule de sucre) par voie orale une fois par jour pendant environ 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total ALSFRS-R aux semaines 0, 2, 4 et 8
Délai: Semaine 0, Semaine 2, Semaine 4 et Semaine 8
L'ALSFRS-R est une échelle de notation ordinale administrée rapidement (5 minutes) (cotes 0-4) utilisée pour déterminer l'évaluation par les sujets de leur capacité et de leur indépendance dans 12 activités fonctionnelles. Les 12 activités sont pertinentes pour la SLA. La validité initiale a été établie en documentant que chez les patients SLA, le changement des scores ALSFRS-R corrélé au changement de force au fil du temps, était étroitement associé aux mesures de la qualité de vie et à la survie prédite.
Semaine 0, Semaine 2, Semaine 4 et Semaine 8
Changement du score de capacité vitale lente (SVC)
Délai: Semaine 0, Semaine 2, Semaine 4 et Semaine 8
La capacité vitale (VC) (pourcentage de la normale prédite) a été déterminée à l'aide de la méthode de la VC lente. La capacité vitale est la quantité maximale d'air qu'une personne peut expulser des poumons après une inhalation maximale. La CV d'un sujet dépend de son âge, de son sexe et de sa taille. La valeur est enregistrée en pourcentage de la normale prédite.
Semaine 0, Semaine 2, Semaine 4 et Semaine 8
Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: Dépistage, semaine 0, semaine 2 et semaine 4
Volume expiratoire forcé (FEV1) : Le volume expiratoire forcé (FEV1) est la quantité d'air qui peut être exhalée de force des poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée.
Dépistage, semaine 0, semaine 2 et semaine 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Trajectoires des sous-ensembles de lymphocytes (cellules T)
Délai: Semaine 0, Semaine 2 et Semaine 4
Il a été démontré que Gilenya (fingolimod) réduit avec succès les lymphocytes circulants (un type de globules blancs) en bloquant leur sortie (sortie) des ganglions lymphatiques. Un objectif secondaire de l'étude est de quantifier l'effet du traitement sur les populations de lymphocytes circulants chez les patients atteints de SLA.
Semaine 0, Semaine 2 et Semaine 4
Rapport Volume Expiratoire Forcé en 1 Seconde (FEV1) / Capacité Vitale Lente (SVC)
Délai: Dépistage, semaine 0, semaine 2 et semaine 4

Volume expiratoire forcé (FEV1) : Le volume expiratoire forcé (FEV1) est la quantité d'air qui peut être exhalée de force des poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée.

Capacité Vitale Lente (SVC) : La capacité vitale est la quantité maximale d'air qu'une personne peut expulser des poumons après une inhalation maximale. La CV d'un sujet dépend de son âge, de son sexe et de sa taille. La valeur est enregistrée en pourcentage de la normale prédite.
Dépistage, semaine 0, semaine 2 et semaine 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

ALS Therapy Development Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James D Berry, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2013

Première publication (ESTIMATION)

7 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

1 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013P000313

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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