Gilenya amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb.
2. Sporadikus vagy familiáris ALS diagnosztizálása lehetőség szerint, laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy határozott a felülvizsgált El Escorial kritériumok szerint (1. függelék).
3. Az ALS miatti gyengeség vagy görcsösség kialakulása ≤ 2 évvel (24 hónappal) a kiindulási vizit előtt.
4. A lassú életkapacitás (SVC) a nemre, magasságra és életkorra vonatkozó előrejelzett érték ≥65%-át méri a szűrővizsgálaton.
5. Az alanyok nem kaphatnak riluzolt legalább 30 napig, vagy legalább 30 napig stabil dózisú riluzolt nem kaphatnak a randomizálás előtt (a vizsgálatban a riluzollal még nem kezelt alanyok is megengedettek).
6. Az alanyoknak képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére a szűrővizsgálaton, és várhatóan le kell nyelni a kapszulát a vizsgálat során.
7. Képes tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások követésére.
8. Az oldal földrajzilag elérhető.
9. A nők nem eshetnek teherbe (pl. menopauza utáni, műtétileg steril vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazva) a vizsgálat időtartama alatt és három hónappal a vizsgálat befejezése után. A megfelelő fogamzásgátlás a következőket foglalja magában: absztinencia, hormonális fogamzásgátlás (orális fogamzásgátlás, beültetett fogamzásgátlás, injekciós fogamzásgátlás vagy egyéb hormonális (például tapasz vagy fogamzásgátló gyűrű)) fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz (IUD) legalább 3 hónapig, gát módszer spermiciddel együtt , vagy más megfelelő módszerrel.
10. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem szednek élő, legyengített vakcinákat (beleértve a szezonális influenza elleni vakcinát is) 30 nappal a randomizálás előtt, a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálatot követő 60 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A fingolimod (Gilenya®) korábbi használata.

2. Szívbetegségek története vagy jelenléte, beleértve:

   1. Szív- és érrendszeri vagy agyi érrendszeri betegségek az elmúlt 6 hónapban (pl. szívinfarktus, instabil angina vagy szélütés)
   2. Pangásos szívelégtelenség
   3. Első, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, beteg sinus szindróma vagy más súlyos szívritmuszavar
   4. Torsades de Pointes története

3. Kezelés tiltott gyógyszeres kezeléssel az alaplátogatást követő 30 napon belül:

   a. Ia vagy III osztályú antiarrhythmiás gyógyszerek: azaz a kinidin, a szotalol, beleértve a Nuedexta b. QT-intervallum meghosszabbító gyógyszerek c. Ketokonazol d. Béta-blokkolók e. Kalciumcsatorna-blokkolók f. Immunszuppresszáns gyógyszer g. Kemoterápiás (daganatellenes) gyógyszerek

4. Bradycardia (<55 bpm), QTc >450ms, férfiaknál >430msec, illetve 1. fokú vagy magasabb vezetési blokk vizsgálata vagy EKG-ja.
5. Megmagyarázhatatlan ájulás vagy kardiális syncope anamnézisében.
6. A szérum AST és ALT értéke >2,0-szorosa a normál felső határának.
7. Aktív fertőzés (akut vagy krónikus).
8. Cukorbetegség története.
9. A kórtörténetben előfordult makulaödéma vagy uveitis.
10. A limfopenia története.
11. Szerzett vagy öröklött immunhiányos szindróma, beleértve a leukopéniát is.
12. Súlyos, kezeletlen krónikus obstruktív alvási apnoe anamnézisében.
13. Bármilyen más, jelenleg vizsgált szerrel való érintkezés az ALS-ben szenvedő betegek kezelésére (a jelölésen kívüli használat vagy vizsgálati vizsgálat) az alaplátogatástól számított 30 napon belül.
14. Tracheostomia jelenléte.
15. Nem invazív lélegeztetés alkalmazása ALS miatti hipoventilációhoz (például BiPAP).
16. Etetőcső jelenléte.
17. Membrános ingerlési rendszer jelenléte.
18. Instabil pszichiátriai betegség, kognitív károsodás vagy demencia jelenléte, amely rontaná az alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja a PI ítélete szerint, vagy a kórelőzményében szereplő hatóanyag-abúzus az előző évben.
19. Klinikailag jelentős anamnézisben instabil vagy súlyos szív-, onkológiai, máj- vagy vesebetegség, vagy egyéb orvosilag jelentős betegség.
20. Terhes nők vagy éppen szoptató nők.