Gilenya u amyotrofické laterální sklerózy (ALS)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší.
2. Sporadická nebo familiární ALS diagnostikovaná jako možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní, jak je definováno revidovanými kritérii El Escorial (Příloha 1).
3. Nástup slabosti nebo spasticity v důsledku ALS ≤ 2 roky (24 měsíců) před vstupní návštěvou.
4. Pomalá vitální kapacita (SVC) měří ≥ 65 % předpokládané pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě.
5. Subjekty nesměly užívat riluzol po dobu alespoň 30 dnů nebo být na stabilní dávce riluzolu po dobu alespoň 30 dnů před randomizací (subjekty dosud neléčené riluzolem jsou ve studii povoleny).
6. Subjekty musí být schopny polykat orální léčivo při screeningové návštěvě a očekává se, že budou schopny spolknout kapsli v průběhu studie.
7. Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
8. Geograficky přístupné webu.
9. Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo používající adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie a tři měsíce po dokončení studie. Adekvátní antikoncepce zahrnuje: abstinenci, hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, implantovaná antikoncepce, injekční antikoncepce nebo jiná hormonální antikoncepce (například náplast nebo antikoncepční kroužek), nitroděložní tělísko (IUD) na ≥ 3 měsíce, bariérová metoda ve spojení se spermicidem nebo jinou vhodnou metodou.
10. Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou užívat živé oslabené vakcíny (včetně vakcíny proti sezónní chřipce) 30 dní před randomizací, po celou dobu trvání studie a 60 dní po studii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí použití fingolimodu (Gilenya®).

2. Anamnéza nebo přítomnost srdečních onemocnění, včetně:

   1. Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v předchozích 6 měsících (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo mrtvice)
   2. Městnavé srdeční selhání
   3. Za prvé, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, syndrom nemocného sinusu nebo jiné závažné poruchy srdečního rytmu
   4. Jakákoli historie Torsades de Pointes

3. Léčba zakázanými léky do 30 dnů od základní návštěvy:

   A. Antiarytmika třídy Ia nebo III: tj. chinidin, sotalol včetně Nuedexta b. léky prodlužující QT interval c. Ketokonazol d. Beta-blokátory e. Blokátory kalciových kanálů f. Imunosupresivní léky g. Chemoterapeutické (antineoplastické) léky

4. Důkaz na vyšetření nebo EKG bradykardie (<55 tepů/min), QTc >450 ms u žen nebo >430 ms u mužů nebo blokáda vedení 1. stupně nebo vyšší.
5. Anamnéza nevysvětlitelné synkopy nebo srdeční synkopy.
6. Hodnota AST a ALT v séru >2,0násobek horní normální hranice.
7. Aktivní infekce (akutní nebo chronická).
8. Diabetes v anamnéze.
9. Anamnéza makulárního edému nebo uveitidy.
10. Anamnéza lymfopenie.
11. Anamnéza syndromu získané nebo dědičné imunodeficience, včetně leukopenie.
12. Historie těžké neléčené chronické obstrukční spánkové apnoe.
13. Expozice jakémukoli jinému činidlu, které je v současné době zkoumáno pro léčbu pacientů s ALS (použití off-label nebo experimentální) do 30 dnů od základní návštěvy.
14. Přítomnost tracheostomie.
15. Použití neinvazivní ventilace pro hypoventilaci v důsledku ALS (jako je BiPAP).
16. Přítomnost přívodní trubice.
17. Přítomnost bráničního stimulačního systému.
18. Přítomnost nestabilního psychiatrického onemocnění, kognitivní poruchy nebo demence, které by narušily schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas podle úsudku PI, nebo anamnéza zneužívání účinné látky v předchozím roce.
19. Klinicky významná anamnéza nestabilního nebo závažného srdečního, onkologického, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného medicínsky významného onemocnění.
20. Těhotné ženy nebo ženy, které v současné době kojí.