Gilenya en la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad o más.
2. ELA esporádica o familiar diagnosticada como posible, probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio según la definición de los criterios revisados ​​de El Escorial (Apéndice 1).
3. Inicio de debilidad o espasticidad debido a ALS ≤ 2 años (24 meses) antes de la visita inicial.
4. Medida de capacidad vital lenta (SVC) ≥65 % de lo previsto para sexo, altura y edad en la visita de selección.
5. Los sujetos no deben haber tomado riluzol durante al menos 30 días, o estar en una dosis estable de riluzol durante al menos 30 días, antes de la aleatorización (los sujetos sin tratamiento previo con riluzol están permitidos en el estudio).
6. Los sujetos deben poder tragar la medicación oral en la visita de selección y se espera que puedan tragar la cápsula durante el transcurso del estudio.
7. Capaz de proporcionar consentimiento informado y seguir los procedimientos del ensayo.
8. Geográficamente accesible al sitio.
9. Las mujeres no deben poder quedar embarazadas (p. posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o utilizando métodos anticonceptivos adecuados) durante la duración del estudio y tres meses después de la finalización del estudio. La anticoncepción adecuada incluye: abstinencia, anticoncepción hormonal (anticoncepción oral, anticoncepción implantada, anticoncepción inyectada u otra anticoncepción hormonal (parche o anillo anticonceptivo, por ejemplo), dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante ≥ 3 meses, método de barrera junto con espermicida , u otro método adecuado.
10. Los sujetos deben aceptar no recibir vacunas vivas atenuadas (incluida la vacuna contra la gripe estacional) 30 días antes de la aleatorización, durante la duración del ensayo y durante los 60 días posteriores al ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Uso previo de fingolimod (Gilenya®).

2. Antecedentes o presencia de afecciones cardíacas que incluyen:

   1. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular en los últimos 6 meses (p. infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular)
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva
   3. Bloqueo auriculoventricular de primer, segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo u otras alteraciones graves del ritmo cardíaco
   4. Cualquier historia de Torsades de Pointes

3. Tratamiento con un medicamento prohibido dentro de los 30 días de la visita inicial:

   a. Medicamentos antiarrítmicos de clase Ia o III: es decir, quinidina, sotalol Incluye Nuedexta b. Medicamentos que prolongan el intervalo QT c. Ketoconazol D. Betabloqueantes e. Bloqueadores de los canales de calcio f. Medicamentos inmunosupresores g. Medicamentos quimioterapéuticos (antineoplásicos)

4. Evidencia en el examen o ECG de bradicardia (<55 lpm), QTc >450 ms para mujeres o >430 ms para hombres, o bloqueo de conducción de primer grado o mayor.
5. Antecedentes de síncope inexplicable o síncope cardíaco.
6. Valor sérico de AST y ALT > 2,0 veces el límite superior normal.
7. Infección activa (aguda o crónica).
8. Historia de la diabetes.
9. Antecedentes de edema macular o uveítis.
10. Historia de linfopenia.
11. Antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida o hereditaria, incluida la leucopenia.
12. Antecedentes de apnea obstructiva del sueño crónica grave no tratada.
13. Exposición a cualquier otro agente actualmente bajo investigación para el tratamiento de pacientes con ELA (uso fuera de etiqueta o en investigación) dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial.
14. Presencia de traqueotomía.
15. Uso de ventilación no invasiva para la hipoventilación por ELA (como BiPAP).
16. Presencia de sonda de alimentación.
17. Presencia de sistema de estimulación diafragmática.
18. La presencia de enfermedad psiquiátrica inestable, deterioro cognitivo o demencia que afectaría la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, de acuerdo con el juicio de PI, o un historial de abuso activo de sustancias en el año anterior.
19. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardíaca, oncológica, hepática o renal inestable o grave, u otra enfermedad médicamente significativa.
20. Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando actualmente.