Gilenya na Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)

Critério de inclusão:

1. Idade 18 anos ou mais.
2. ELA esporádica ou familiar diagnosticada como possível, provável, provável ou definitiva com base em laboratório, conforme definido pelos critérios revisados ​​do El Escorial (Apêndice 1).
3. Início de fraqueza ou espasticidade devido a ELA ≤ 2 anos (24 meses) antes da visita inicial.
4. A capacidade vital lenta (SVC) mede ≥65% do previsto para sexo, altura e idade na consulta de triagem.
5. Os indivíduos não devem ter tomado riluzol por pelo menos 30 dias, ou estar em uma dose estável de riluzol por pelo menos 30 dias, antes da randomização (indivíduos sem experiência com riluzol são permitidos no estudo).
6. Os indivíduos devem ser capazes de engolir a medicação oral na Visita de Triagem e devem ser capazes de engolir a cápsula durante o estudo.
7. Capaz de fornecer consentimento informado e seguir os procedimentos do estudo.
8. Acessível geograficamente ao local.
9. As mulheres não devem poder engravidar (p. pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando métodos anticoncepcionais adequados) durante o estudo e três meses após a conclusão do estudo. Contracepção adequada inclui: abstinência, contracepção hormonal (contracepção oral, contracepção implantada, contracepção injetável ou outra contracepção hormonal (adesivo ou anel anticoncepcional, por exemplo), dispositivo intrauterino (DIU) colocado por ≥ 3 meses, método de barreira em conjunto com espermicida , ou outro método adequado.
10. Os indivíduos devem concordar em não tomar vacinas vivas atenuadas (incluindo vacina contra a gripe sazonal) 30 dias antes da randomização, durante todo o estudo e por 60 dias após o estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso prévio de fingolimode (Gilenya®).

2. Histórico ou presença de condições cardíacas, incluindo:

   1. Doença cardiovascular ou cerebrovascular nos últimos 6 meses (ex. infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral)
   2. Insuficiência cardíaca congestiva
   3. Bloqueio atrioventricular de primeiro, segundo ou terceiro grau, síndrome do nódulo sinusal ou outros distúrbios graves do ritmo cardíaco
   4. Qualquer história de Torsades de Pointes

3. Tratamento com um medicamento proibido dentro de 30 dias da visita de linha de base:

   a. Medicamentos antiarrítmicos classe Ia ou III: ou seja, Quinidina, Sotalol Inclui Nuedexta b. Medicamentos que prolongam o intervalo QT c. Cetoconazol D. Beta-bloqueadores e. Bloqueadores dos canais de cálcio f. Medicação imunossupressora g. Medicamentos quimioterápicos (antineoplásicos)

4. Evidência no exame ou ECG de bradicardia (<55 bpm), QTc >450ms para mulheres ou >430 mseg para homens, ou bloqueio de condução de 1º grau ou superior.
5. História de síncope inexplicável ou síncope cardíaca.
6. Valor sérico de AST e ALT >2,0 vezes o limite superior normal.
7. Infecção ativa (aguda ou crônica).
8. Histórico de diabetes.
9. História de edema macular ou uveíte.
10. História de linfopenia.
11. História de síndrome de imunodeficiência adquirida ou hereditária, incluindo leucopenia.
12. História de apneia obstrutiva do sono crônica grave não tratada.
13. Exposição a qualquer outro agente atualmente sob investigação para o tratamento de pacientes com ELA (uso off-label ou experimental) dentro de 30 dias da visita inicial.
14. Presença de traqueostomia.
15. Uso de ventilação não invasiva para hipoventilação devido a ELA (como BiPAP).
16. Presença de tubo de alimentação.
17. Presença de sistema de estimulação diafragmática.
18. A presença de doença psiquiátrica instável, comprometimento cognitivo ou demência que prejudique a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado, de acordo com o julgamento do PI, ou um histórico de abuso de substância ativa no ano anterior.
19. História clinicamente significativa de doença cardíaca, oncológica, hepática ou renal instável ou grave ou outra doença clinicamente significativa.
20. Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.