Gilenya i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre.
2. Sporadisk eller familiær ALS diagnosticeret som muligt, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller bestemt som defineret af reviderede El Escorial-kriterier (bilag 1).
3. Indtræden af ​​svaghed eller spasticitet på grund af ALS ≤ 2 år (24 måneder) før baselinebesøg.
4. Langsom vital kapacitet (SVC) måler ≥65 % af forventet for køn, højde og alder ved screeningsbesøget.
5. Forsøgspersoner må ikke have taget riluzol i mindst 30 dage eller være på en stabil dosis af riluzol i mindst 30 dage før randomisering (riluzol-naive forsøgspersoner er tilladt i undersøgelsen).
6. Forsøgspersonerne skal være i stand til at sluge oral medicin ved screeningsbesøget og forventes at kunne sluge kapslen i løbet af undersøgelsen.
7. I stand til at give informeret samtykke og følge forsøgsprocedurer.
8. Geografisk tilgængelig for webstedet.
9. Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide (f. post menopausal, kirurgisk steril eller ved brug af passende præventionsmetoder) i hele undersøgelsens varighed og tre måneder efter undersøgelsens afslutning. Tilstrækkelig prævention omfatter: afholdenhed, hormonprævention (oral prævention, implanteret prævention, injiceret prævention eller anden hormonel prævention (plaster eller præventionsring f.eks.) prævention), intrauterin enhed (IUD) på plads i ≥ 3 måneder, barrieremetode i forbindelse med sæddræbende middel eller en anden passende metode.
10. Forsøgspersoner skal acceptere ikke at tage levende svækkede vacciner (herunder sæsonbestemt influenzavaccine) 30 dage før randomisering, i hele forsøgets varighed og i 60 dage efter forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Før brug af fingolimod (Gilenya®).

2. Anamnese eller tilstedeværelse af hjertesygdomme, herunder:

   1. Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom inden for de foregående 6 måneder (f. myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde)
   2. Kongestiv hjertesvigt
   3. Første, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome eller andre alvorlige hjerterytmeforstyrrelser
   4. Enhver historie om Torsades de Pointes

3. Behandling med en forbudt medicin inden for 30 dage efter baselinebesøget:

   en. Klasse Ia eller III antiarytmiske medicin: dvs. Quinidin, Sotalol Inkluderer Nuedexta b. QT-intervalforlængende medicin c. Ketoconazol d. Betablokkere e. Calciumkanalblokkere f. Immunsuppressiv medicin g. Kemoterapeutisk (anti-neoplastisk) medicin

4. Bevis på undersøgelse eller EKG af bradykardi (<55 bpm), QTc >450ms for kvinder eller >430 ms for mænd, eller 1. grads eller højere ledningsblok.
5. Anamnese med uforklarlig synkope eller hjertesynkope.
6. Serum AST og ALT værdi >2,0 gange den øvre normalgrænse.
7. Aktiv infektion (akut eller kronisk).
8. Historie om diabetes.
9. Anamnese med makulaødem eller uveitis.
10. Historie om lymfopeni.
11. Anamnese med erhvervet eller arvelig immundefektsyndrom, herunder leukopeni.
12. Anamnese med svær ubehandlet kronisk obstruktiv søvnapnø.
13. Eksponering for ethvert andet middel, der i øjeblikket undersøges til behandling af patienter med ALS (off-label brug eller undersøgelse) inden for 30 dage efter baselinebesøget.
14. Tilstedeværelse af trakeostomi.
15. Brug af non-invasiv ventilation til hypoventilation på grund af ALS (såsom BiPAP).
16. Tilstedeværelse af ernæringssonde.
17. Tilstedeværelse af diafragmatisk pacingsystem.
18. Tilstedeværelsen af ​​ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse eller demens, som ville forringe forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, ifølge PI's vurdering, eller en historie med misbrug af aktivt stof inden for det foregående år.
19. Klinisk signifikant historie med ustabil eller alvorlig hjerte-, onkologisk, lever- eller nyresygdom eller anden medicinsk signifikant sygdom.
20. Gravide kvinder eller kvinder, der i øjeblikket ammer.