Gilenya vid amyotrofisk lateralskleros (ALS)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre.
2. Sporadisk eller familjär ALS diagnostiserad som möjligt, laboratoriestödd sannolik, sannolik eller definitiv enligt reviderade El Escorial-kriterier (bilaga 1).
3. Debut av svaghet eller spasticitet på grund av ALS ≤ 2 år (24 månader) före baslinjebesöket.
4. Långsam vitalkapacitet (SVC) mäter ≥65 % av förutspått för kön, längd och ålder vid screeningbesöket.
5. Försökspersoner får inte ha tagit riluzol i minst 30 dagar, eller vara på en stabil dos av riluzol i minst 30 dagar, före randomisering (riluzolnaiva försökspersoner är tillåtna i studien).
6. Försökspersonerna måste kunna svälja oral medicin vid screeningbesöket och förväntas kunna svälja kapseln under hela studiens gång.
7. Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer.
8. Geografiskt tillgänglig för webbplatsen.
9. Kvinnor får inte kunna bli gravida (t. postmenopausal, kirurgiskt steril eller med adekvata preventivmetoder) under hela studien och tre månader efter studiens slutförande. Adekvat preventivmedel inkluderar: abstinens, hormonell preventivmetod (peroral preventivmedel, implanterad preventivmedel, injicerad preventivmedel eller annan hormonell (till exempel plåster eller p-ring) preventivmedel), intrauterin apparat (spiral) på plats i ≥ 3 månader, barriärmetod i samband med spermiedödande medel eller annan lämplig metod.
10. Försökspersonerna måste gå med på att inte ta levande försvagade vacciner (inklusive säsongsinfluensavaccin) 30 dagar före randomisering, under hela prövningen och under 60 dagar efter prövningen.

Exklusions kriterier:

1. Före användning av fingolimod (Gilenya®).

2. Historik eller närvaro av hjärtsjukdomar inklusive:

   1. Kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna (t. hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke)
   2. Hjärtsvikt
   3. Första, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, sick sinus syndrome eller andra allvarliga hjärtrytmrubbningar
   4. Någon historia av Torsades de Pointes

3. Behandling med en förbjuden medicin inom 30 dagar efter baslinjebesöket:

   a. Klass Ia eller III antiarytmika: d.v.s. Kinidin, Sotalol Inkluderar Nuedexta b. QT-intervallförlängande mediciner c. Ketokonazol d. Betablockerare e. Kalciumkanalblockerare f. Immunsuppressiv medicin g. Kemoterapeutiska (anti-neoplastiska) läkemedel

4. Bevis på undersökning eller EKG av bradykardi (<55 bpm), QTc >450ms för kvinnor eller >430 ms för män, eller 1:a gradens eller högre överledningsblock.
5. Historik av oförklarlig synkope eller hjärtsynkope.
6. Serum AST och ALT värde >2,0 gånger den övre normalgränsen.
7. Aktiv infektion (akut eller kronisk).
8. Historia om diabetes.
9. Historik av makulaödem eller uveit.
10. Historia av lymfopeni.
11. Historik med förvärvat eller ärftligt immunbristsyndrom, inklusive leukopeni.
12. Historik av svår obehandlad kronisk obstruktiv sömnapné.
13. Exponering för något annat medel som för närvarande undersöks för behandling av patienter med ALS (off-label användning eller prövning) inom 30 dagar efter baslinjebesöket.
14. Förekomst av trakeostomi.
15. Användning av icke-invasiv ventilation för hypoventilation på grund av ALS (som BiPAP).
16. Närvaro av matningsslang.
17. Närvaro av diafragmatisk stimuleringssystem.
18. Förekomst av instabil psykiatrisk sjukdom, kognitiv funktionsnedsättning eller demens som skulle försämra försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke, enligt PI:s bedömning, eller en historia av missbruk av aktiv substans under föregående år.
19. Kliniskt signifikant historia av instabil eller allvarlig hjärt-, onkologisk, lever- eller njursjukdom eller annan medicinskt signifikant sjukdom.
20. Gravida kvinnor eller kvinnor som för närvarande ammar.