Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gilenya bij amyotrofische laterale sclerose (ALS)

2 juni 2016 bijgewerkt door: James D. Berry MD, Massachusetts General Hospital

Fase IIa dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid van oraal fingolimod bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Het doel van deze studie is om vast te stellen of Gilenya, ook bekend als fingolimod, veilig en verdraagbaar is bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van de studie is het bepalen van de acute veiligheid en verdraagbaarheid van orale toediening van Gilenya (fingolimod) 0,5 mg per dag vs. gematchte orale placebo die dagelijks wordt toegediend.

De primaire uitkomstmaat is veiligheid en verdraagbaarheid; de veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van het optreden van bijwerkingen en klinisch relevante veranderingen in vitale functies, oogheelkundig onderzoek, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en standaard klinische laboratoriumbloedtesten, en verdraagbaarheid zal worden gedefinieerd als het vermogen van proefpersonen om het volledige onderzoek van 4 weken te voltooien .

De secundaire uitkomstmaat zal het gemeten effect zijn van de behandeling op circulerende lymfocytenpopulaties bij patiënten met ALS.

Verkennende uitkomstmaten omvatten de afnamesnelheid van de ALS Functional Rating Scale (Revised) (ALSFRS-R) en Slow Vital Capacity (VC) tijdens de behandeling.

Deze studie zal worden uitgevoerd bij proefpersonen die voldoen aan de El Escorial-criteria van mogelijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS. Bij de screening moeten in aanmerking komende proefpersonen ten minste 18 jaar oud zijn, een SVC ≥ 65% van de voorspelde capaciteit voor leeftijd, lengte en geslacht hebben en voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Onderwerpen op een stabiele dosis riluzol en degenen die geen riluzol gebruiken, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij de screening komen in aanmerking voor opname zolang ze voldoen aan specifieke protocolvereisten.

Proefpersonen blijven op gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde behandeling tot het bezoek in week 4. Elke gerandomiseerde proefpersoon zal ook een telefonisch vervolggesprek in week 8 hebben om te beoordelen op bijwerkingen (AE's), veranderingen in gelijktijdige medicatie en om de ALSFRS-R toe te dienen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California, Irvine
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Georgia Regents University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder.
  2. Sporadische of familiale ALS gediagnosticeerd als mogelijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief zoals gedefinieerd door herziene El Escorial-criteria (bijlage 1).
  3. Aanvang van zwakte of spasticiteit als gevolg van ALS ≤ 2 jaar (24 maanden) voorafgaand aan het basislijnbezoek.
  4. Trage vitale capaciteit (SVC) meet ≥65% van voorspeld voor geslacht, lengte en leeftijd bij het screeningsbezoek.
  5. Proefpersonen mogen voorafgaand aan randomisatie gedurende ten minste 30 dagen geen riluzol hebben ingenomen of gedurende ten minste 30 dagen een stabiele dosis riluzol hebben ingenomen (riluzol-naïeve proefpersonen zijn toegestaan ​​in het onderzoek).
  6. Proefpersonen moeten in staat zijn om orale medicatie in te slikken tijdens het screeningsbezoek en er wordt verwacht dat ze de capsule in de loop van het onderzoek kunnen doorslikken.
  7. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en procesprocedures te volgen.
  8. Geografisch toegankelijk voor de site.
  9. Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (bijv. postmenopauzaal, chirurgisch steriel of met behulp van adequate anticonceptiemethoden) voor de duur van het onderzoek en drie maanden na voltooiing van het onderzoek. Adequate anticonceptie omvat: onthouding, hormonale anticonceptie (orale anticonceptie, geïmplanteerde anticonceptie, geïnjecteerde anticonceptie of andere hormonale (bijvoorbeeld pleister of anticonceptiering) anticonceptie), spiraaltje (IUD) gedurende ≥ 3 maanden, barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel , of een andere geschikte methode.
  10. Proefpersonen moeten ermee instemmen geen levende verzwakte vaccins (inclusief seizoensgriepvaccin) in te nemen 30 dagen vóór randomisatie, tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 60 dagen na het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaand gebruik van fingolimod (Gilenya®).

  2. Geschiedenis of aanwezigheid van hartaandoeningen, waaronder:

    1. Cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden (bijv. myocardinfarct, instabiele angina pectoris of beroerte)
    2. Congestief hartfalen
    3. Eerste-, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, sick sinus-syndroom of andere ernstige hartritmestoornissen
    4. Elke geschiedenis van Torsades de Pointes

  3. Behandeling met een verboden medicijn binnen 30 dagen na het basisbezoek:

    A. Klasse Ia of III anti-aritmica: d.w.z. kinidine, sotalol Inclusief Nuedexta b. QT-interval verlengende medicijnen c. Ketoconazol d. Bètablokkers e. Calciumantagonisten f. Immunosuppressieve medicatie g. Chemotherapeutische (antineoplastische) medicijnen

  4. Bewijs bij onderzoek of ECG van bradycardie (<55 bpm), QTc >450 msec voor vrouwen of >430 msec voor mannen, of 1e graads of hoger geleidingsblok.
  5. Geschiedenis van onverklaarbare syncope of cardiale syncope.
  6. Serum ASAT- en ALAT-waarde >2,0 keer de bovengrens van de normaalwaarde.
  7. Actieve infectie (acuut of chronisch).
  8. Geschiedenis van diabetes.
  9. Geschiedenis van macula-oedeem of uveïtis.
  10. Geschiedenis van lymfopenie.
  11. Geschiedenis van verworven of overgeërfd immuundeficiëntiesyndroom, waaronder leukopenie.
  12. Geschiedenis van ernstige onbehandelde chronische obstructieve slaapapneu.
  13. Blootstelling aan een ander middel dat momenteel wordt onderzocht voor de behandeling van patiënten met ALS (off-label gebruik of onderzoek) binnen 30 dagen na het basislijnbezoek.
  14. Aanwezigheid van tracheostomie.
  15. Gebruik van niet-invasieve beademing bij hypoventilatie als gevolg van ALS (zoals BiPAP).
  16. Aanwezigheid van voedingssonde.
  17. Aanwezigheid van diafragmatisch stimulatiesysteem.
  18. De aanwezigheid van een onstabiele psychiatrische aandoening, cognitieve stoornissen of dementie die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven zou verminderen, volgens het oordeel van PI, of een voorgeschiedenis van misbruik van werkzame stoffen in het voorgaande jaar.
  19. Klinisch significante voorgeschiedenis van instabiele of ernstige hart-, oncologische, lever- of nierziekte of andere medisch significante ziekte.
  20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Gilenya (fingolimod)
0,5 mg Gilenya (fingolimod) eenmaal daags oraal gedurende 28 dagen +/- 3 dagen
Geneesmiddel: Gilenja
0,5 mg Gilenya oraal via de mond eenmaal daags gedurende ongeveer 28 dagen
Andere namen:
  • fingolimod
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
0,5 mg placebo (suikerpil) eenmaal daags oraal gedurende 28 dagen +/- 3 dagen
Ander: Placebo
0,5 mg placebo (suikerpil) oraal via de mond eenmaal daags gedurende ongeveer 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ALSFRS-R totaalscore in week 0, 2, 4 en 8
Tijdsspanne: Week 0, Week 2, Week 4 en Week 8
De ALSFRS-R is een snel af te nemen (5 minuten) ordinale beoordelingsschaal (scores 0-4) die wordt gebruikt om de beoordeling van proefpersonen te bepalen van hun bekwaamheid en onafhankelijkheid in 12 functionele activiteiten. Alle 12 activiteiten zijn relevant bij ALS. De initiële validiteit werd vastgesteld door te documenteren dat bij ALS-patiënten verandering in ALSFRS-R-scores correleerde met verandering in kracht in de loop van de tijd, nauw verband hield met metingen van kwaliteit van leven en voorspelde overleving.
Week 0, Week 2, Week 4 en Week 8
Verandering in Slow Vital Capacity Score (SVC)
Tijdsspanne: Week 0, Week 2, Week 4 en Week 8
De vitale capaciteit (VC) (percentage van voorspeld normaal) werd bepaald met behulp van de langzame VC-methode. Vitale capaciteit is de maximale hoeveelheid lucht die een persoon uit de longen kan verdrijven na een maximale inademing. De VC van een proefpersoon hangt af van hun leeftijd, geslacht en lengte. De waarde wordt geregistreerd als een percentage van de voorspelde normaalwaarde.
Week 0, Week 2, Week 4 en Week 8
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Screening, week 0, week 2 en week 4
Geforceerd expiratoir volume (FEV1): Geforceerd expiratoir volume (FEV1) is de hoeveelheid lucht die met geweld uit de longen kan worden uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing.
Screening, week 0, week 2 en week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lymfocyten (T-cellen) Subsettrajecten
Tijdsspanne: Week 0, week 2 en week 4
Van Gilenya (fingolimod) is aangetoond dat het met succes circulerende lymfocyten (een soort witte bloedcellen) vermindert door hun uitgang (uitgang) van de lymfeklieren te blokkeren. Een secundair doel van de studie is het kwantificeren van het effect van de behandeling op circulerende lymfocytenpopulaties bij patiënten met ALS.
Week 0, week 2 en week 4
Verhouding geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) / langzame vitale capaciteit (SVC).
Tijdsspanne: Screening, week 0, week 2 en week 4

Geforceerd expiratoir volume (FEV1): Geforceerd expiratoir volume (FEV1) is de hoeveelheid lucht die met geweld uit de longen kan worden uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing.

Slow Vital Capacity (SVC): Vital Capacity is de maximale hoeveelheid lucht die een persoon uit de longen kan verdrijven na een maximale inademing. De VC van een proefpersoon hangt af van hun leeftijd, geslacht en lengte. De waarde wordt geregistreerd als een percentage van de voorspelde normaalwaarde.
Screening, week 0, week 2 en week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

ALS Therapy Development Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James D Berry, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

1 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013P000313

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gilenja

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren