胆钙化醇改善维生素 D 缺乏的新诊断癌症患者的生存期
维生素 D 替代疗法对维生素 D 不足的癌症患者的肿瘤反应和生存参数的影响
研究概览
地位
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定维生素 D 不足的新诊断未治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的维生素 D 替代疗法是否可以提高 12 个月时的无事件生存率，使其与维生素 D 充足患者的对照人群相当。 （研究一）二。 评估接受维生素 D 替代治疗的早期慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 维生素 D 不足患者在 36 个月内需要接受常规治疗的患者百分比。 （研究二）
次要目标：
I. 评估维生素 D 替代疗法对新诊断的未经治疗的 DLBCL 患者维生素 D 不足的总生存期的影响。 （研究一）二。 评估维生素 D 替代疗法对新诊断的未经治疗的 DLBCL 患者维生素 D 不足对无事件生存期的影响。 （研究一） 三。 评估维生素 D 替代疗法对新诊断的未经治疗的 T 细胞淋巴瘤患者维生素 D 不足的无事件和总生存期的影响。 （研究一）四。 评估维生素 D 替代疗法对维生素 D 不足的 CLL 患者的 Bio-r 反应率和总体反应率的影响。 （研究 II） V. 评估接受维生素 D 替代治疗的维生素 D 不足的 CLL 患者的治疗时间和总生存期。 （研究二）
三级目标：
I. 研究维生素D缺乏和充足患者的免疫效应细胞（淋巴细胞、单核细胞）、血清细胞因子和肿瘤细胞，以了解维生素D对肿瘤细胞和患者免疫系统的影响。 （研究 I-II）
大纲：
维生素 D 充足的患者无需干预。 维生素 D 不足的患者每周口服一次胆钙化醇 (PO)，持续 12 周，然后每月一次，持续 36 个月。
完成研究治疗后，对患者进行为期 2 年的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 符合以下疾病特定标准的新诊断的侵袭性淋巴瘤或 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)：
研究 1 - 侵袭性淋巴瘤
新诊断的原发性 DLBCL 或原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤，将接受含蒽环类药物的方案（利妥昔单抗-环磷酰胺、盐酸多柔比星、泼尼松 [R-CHOP] 或等效药物）治疗；复合淋巴瘤患者也可以入组，只要他们具有大细胞成分并且将接受蒽环类药物治疗；此外，患有“B细胞淋巴瘤，无法分类，具有介于弥漫性大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的特征”或移植后DLBCL的患者，只要符合其他标准，也符合资格；患有典型伯基特淋巴瘤的患者不符合资格
- 注意：患者可以在治疗第 3 周期的第 1 天之前登记；只要与维生素 D 无关，就允许患者参加针对其疾病的任何其他治疗；患者可以在等待维生素 D 结果和治疗组分配的同时开始化疗，或者
新诊断的未经治疗的外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，将接受化疗；注意：患者可以在治疗第 3 周期的第 1 天之前登记；这包括以下疾病类型：
- 未明确的外周 T 细胞淋巴瘤
- 间变性大细胞淋巴瘤（T 和空细胞型）
- 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型
- 肠病型T细胞淋巴瘤
- 肝脾T细胞淋巴瘤
- 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
- 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
- 间变性大细胞淋巴瘤 - 原发性皮肤型和
- 愿意提供组织用于相关研究
研究 2 - CLL/SLL
根据国家癌症研究所 (NCI) 标准新诊断的（从本研究预注册起 < 12 个月）CLL 或根据世界卫生组织 (WHO) 标准的 SLL；这包括以前的文档：
- 活检证实的小淋巴细胞淋巴瘤
根据 NCI 工作组标准诊断 CLL，并通过以下所有证据证明：
- 外周血淋巴细胞计数 > 5,000/mm^3；如果存在，幼淋巴细胞应 < 55%
与 CLL 一致的免疫表型定义为：
- 在没有其他泛 T 细胞标记物（CD3、CD2 等）的情况下，主要的淋巴细胞群共享 B 细胞抗原（分化簇 [CD]19、CD20 或 CD23）和 CD5
- 昏暗的表面免疫球蛋白表达
- 受限表面 kappa 或 lambda 轻链表达
- 在诊断 CLL 或 SLL 之前，必须通过外周血或组织的 t(11;14)（免疫球蛋白 H [IgH]/细胞周期蛋白 D 1 [CCND1]）荧光原位杂交 (FISH) 分析呈阴性来排除套细胞淋巴瘤受累组织活检中细胞周期蛋白 D1 的活检或免疫组化染色呈阴性
- Rai 阶段 0 或 1
- 以前未经治疗
- 观察计划无症状
- 至少24个月的预期寿命
- 愿意提供组织用于相关研究
- 两项研究：
- 能够吞咽完整的研究药物胶囊
- 血清钙 < 11 mg/dL；注意：高钙血症患者可以在钙通过标准护理治疗纠正后入组
愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
- 注意：在研究的主动监测阶段（即主动治疗和观察），参与者必须愿意返回同意机构进行随访
- 愿意提供血样作相关研究之用
- 维生素D水平（25羟基D2+羟基D3）经中心实验室复查确认
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（胆钙化醇）
维生素 D 充足的患者无需干预。
维生素 D 不足的患者每周口服一次胆钙化醇，持续 12 周，然后每月一次，持续 36 个月。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)（研究 I）
大体时间：从研究注册到淋巴瘤进展、完成或停止最初的基于蒽环类药物的治疗后开始新的抗淋巴瘤治疗或因任何原因死亡的时间，在 12 个月时评估
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将通过成功数除以可评估患者总数分别估计组中的成功比例。
真实成功比例的 95% 置信区间将通过精确二项式方法计算。
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从研究注册到淋巴瘤进展、完成或停止最初的基于蒽环类药物的治疗后开始新的抗淋巴瘤治疗或因任何原因死亡的时间，在 12 个月时评估
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无治疗状态（研究 II）
大体时间：36个月
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将通过成功数除以可评估患者总数分别估计组中的成功比例。
真实成功比例的 95% 置信区间将通过精确二项式方法计算。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Bio-R 反应率（研究 II）
大体时间：长达 5 年
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Bio-R 反应率将计算为具有 Bio-R 反应的患者数除以可评估患者数。
如果观察到足够数量的 Bio-R 响应，将使用 Fisher 精确检验评估两个研究组之间 Bio-R 率的差异。
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长达 5 年
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EFS 时间（研究 I）
大体时间：从研究注册到淋巴瘤进展，完成或停止最初的基于蒽环类药物的治疗后开始新的抗淋巴瘤治疗，或因任何原因死亡，评估长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计每组中无事件生存时间的分布。
将使用 Cox 比例风险模型评估各组之间的差异。
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从研究注册到淋巴瘤进展，完成或停止最初的基于蒽环类药物的治疗后开始新的抗淋巴瘤治疗，或因任何原因死亡，评估长达 5 年
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操作系统（研究 II）
大体时间：从注册到因任何原因死亡，评估长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计生存时间的分布。
将使用 Cox 比例风险模型评估各组之间的差异。
这些模型将针对 Rai 分期和 FISH [有利（13q-，+12，无异常）与不利（11q-，17p-）]进行评估。
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从注册到因任何原因死亡，评估长达 5 年
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总体反应率（研究 II）
大体时间：长达 5 年
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将计算真实总体响应率的精确二项式 95% 置信区间。
如果看到足够数量的响应，将使用 Fisher 精确检验评估两个研究组之间总体响应率的差异。
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长达 5 年
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总生存 (OS) 时间（研究 I）
大体时间：从注册到因任何原因死亡，评估长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计生存时间的分布。
将使用 Cox 比例风险模型评估各组之间的差异。
这些模型将针对 Rai 分期和 FISH [有利（13q-，+12，无异常）与不利（11q-，17p-）]进行评估。
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从注册到因任何原因死亡，评估长达 5 年
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首次治疗时间（研究 II）
大体时间：从研究注册到开始抗 CLL 治疗，评估长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计首次治疗的时间分布。
两个研究组之间的差异将使用 Cox 比例风险模型进行评估。
这些模型将针对 Rai 分期和 FISH [有利（13q-，+12，无异常）与不利（11q-，17p-）]进行评估。
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从研究注册到开始抗 CLL 治疗，评估长达 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基因表达谱
大体时间：基线
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分析将主要是假设生成和发现性质。
将使用 Spearman 相关性将基因表达与研究中的维生素 D 水平进行比较，以寻找基因与维生素 D 之间的关联。还将使用逻辑回归将基因表达与 VDR 中的多态性进行比较，以寻找 VDR 区域中宿主遗传学的关联和肿瘤中的一般基因功能。
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基线
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免疫效应细胞水平
大体时间：长达 36 个月
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研究中的调节性 T 细胞 (Treg) 和单核细胞水平将使用针对每个亚型的 Wilcoxon 秩和检验在充足和不足的患者之间进行比较。
将在接受替换的 CLL 患者中评估替换前和替换后的水平，以寻找 Tregs 和单核细胞的减少，使用单样本 t 检验对均值为零的差异进行检验。
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长达 36 个月
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血清细胞因子谱
大体时间：长达 36 个月
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将使用五参数回归公式从标准曲线计算样品浓度，与基线值相比变化 50% 将被视为显着。
将评估试剂盒中所有 30 种细胞因子的变化，重点是肿瘤特异性细胞因子。
在具有异常细胞因子的患者中，接受替代的患者的替代前和替代后细胞因子水平将与未接受替代的患者的相似时间点进行比较。
将使用 Wilcoxon 秩和检验在两组之间评估细胞因子水平的变化（前后）。
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长达 36 个月
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维生素 D 代谢单核苷酸多态性 (SNP)
大体时间：长达 36 个月
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将针对每种淋巴瘤亚型分别进行所有分析。
个体维生素 D 受体 (VDR) SNP 将使用共显性模型进行评估。
主成分将用于生成 VDR 变异性的基因水平评估。
将宿主遗传 VDR 标记与研究中的维生素 D 水平进行比较，以使用逻辑回归寻找 VDR 多态性和维生素 D 储存之间的关联。
使用 Cox 回归模型将宿主遗传 VDR 标记与结果（首次治疗时间 [TFT]、EFS、OS）进行比较。
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长达 36 个月
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维生素 D 受体在肿瘤细胞上的表达
大体时间：基线
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结果将表示为存在或不存在。
在 DLBCL 的免疫组织化学情况下，表达可以分级为 0-3+。
对于 CLL，将报告阳性细胞百分比。
将使用汇总表报告来自肿瘤的 VDR 表达。
使用 Cox 模型将表达与结果（TFT、EFS、OS）进行比较，以检查 VDR 表达是否对这些肿瘤具有预后意义。
还将使用逻辑回归或卡方检验将 VDR 表达与 VDR 中的多态性进行比较，以寻找 VDR 区域中宿主遗传学与肿瘤中 VDR 功能的关联。
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基线
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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- 淋巴瘤，B细胞
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- 白血病、淋巴细胞性、慢性、B 细胞
- 淋巴瘤，T细胞
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- 固醇
- 维生素d
- 菜蛋白酶
- 膜脂质
- 胆钙化醇
其他研究编号
- LS1293 (Mayo Clinic)
- P50CA097274 (美国 NIH 拨款/合同)
- 12-007862 (其他标识符：Mayo Clinic Institutional Review Board)
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