Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cholekalciferol ve zlepšení přežití u pacientů s nově diagnostikovanou rakovinou s nedostatkem vitaminu D

3. května 2024 aktualizováno: Mayo Clinic

Vliv substituce vitaminu D na parametry odpovědi nádoru a přežití u pacientů s nedostatkem vitaminu D s rakovinou

Tato částečně randomizovaná klinická studie studuje cholekalciferol ve zlepšení přežití u pacientů s nově diagnostikovaným karcinomem s nedostatkem vitaminu D. Náhrada vitaminu D může zlepšit odpověď nádoru a přežití a oddálit dobu do léčby u pacientů s rakovinou, kteří mají nedostatek vitaminu D.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda náhrada vitaminu D u pacientů s nedostatkem vitaminu D s nově diagnostikovaným neléčeným difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) může zlepšit přežití bez příhody po 12 měsících tak, aby bylo ekvivalentní přežití u kontrolní populace pacientů s dostatkem vitaminu D. (Studie I) II. Zhodnotit procento pacientů vyžadujících léčbu konvenční terapií ve 36. měsíci u pacientů s nedostatkem vitaminu D s časným stádiem chronické lymfocytární leukémie (CLL) léčených pozorováním, kteří podstoupili substituci vitaminu D. (studie II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit vliv substituce vitaminu D u pacientů s nedostatkem vitaminu D s nově diagnostikovaným neléčeným DLBCL na celkové přežití. (Studie I) II. Zhodnotit účinek substituce vitaminu D u pacientů s nedostatkem vitaminu D s nově diagnostikovaným neléčeným DLBCL na přežití bez příhody. (Studie I) III. Zhodnotit vliv substituce vitaminu D u pacientů s nedostatkem vitaminu D s nově diagnostikovaným neléčeným T buněčným lymfomem na přežití bez příhody a celkové přežití. (Studie I) IV. Zhodnotit účinek substituce vitaminu D u pacientů s CLL s nedostatkem vitaminu D na míru odpovědi Bio-r a celkovou míru odpovědi. (Studie II) V. Zhodnotit dobu do léčby a celkové přežití u pacientů s CLL s nedostatkem vitaminu D, kteří dostávali náhradu vitaminu D. (studie II)

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Studovat imunitní efektorové buňky (lymfocyty, monocyty), sérové ​​cytokiny a nádorové buňky od pacientů s deficitem vitaminu D a dostatečným množstvím pro zjištění účinků vitaminu D na nádorové buňky a imunitní systém pacienta. (Studie I-II)

OBRYS:

Pacienti s dostatkem vitamínu D nedostávají žádnou intervenci. Pacienti s nedostatkem vitamínu D dostávají cholekalciferol perorálně (PO) jednou týdně po dobu 12 týdnů a poté jednou měsíčně po dobu celkem 36 měsíců.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

500

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Aktivní, ne nábor
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Aktivní, ne nábor
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brian K. Link
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas E. Witzig, M.D.
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Aktivní, ne nábor
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaný agresivní lymfom nebo CLL/small lymfocytární lymfom (SLL), který splňuje níže uvedená specifická kritéria:

  • Studie 1 - Agresivní lymfom

    • nově diagnostikovaný de-novo DLBCL nebo primární mediastinální B-buněčný lymfom, který bude léčen režimem obsahujícím antracykliny (rituximab-cyklofosfamid, doxorubicin hydrochlorid, prednison [R-CHOP] nebo ekvivalent); pacienti s kompozitními lymfomy mohou být také zařazeni, pokud mají velkou buněčnou složku a budou léčeni antracykliny; kromě toho jsou způsobilí také pacienti s "B lymfocytárním lymfomem, neklasifikovatelným, se znaky mezi difuzním velkobuněčným B lymfomem a Burkittovým lymfomem" nebo potransplantačním DLBCL, pokud splňují další kritéria; pacienti s typickým Burkittovým lymfomem nejsou způsobilí

      • POZNÁMKA: pacienti mohou být zařazeni do 1. dne cyklu 3 terapie; pacientovi je povoleno účastnit se jakékoli jiné terapeutické terapie jeho onemocnění, pokud se netýká vitaminu D; pacienti mohou začít s chemoterapií, zatímco čekají na výsledky vitaminu D a přiřazení léčebného ramene nebo

    • nově diagnostikovaný neléčený periferní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), který bude léčen chemoterapií; POZNÁMKA: pacienti mohou být zařazeni do 1. dne cyklu 3 terapie; to zahrnuje následující typy onemocnění:

      • Periferní T buněčný lymfom, blíže neurčený
      • Anaplastický velkobuněčný lymfom (typ T a nulový)
      • Extranodální NK/T-buněčný lymfom, nosního typu
      • T-buněčný lymfom enteropatického typu
      • Hepatosplenický T-buněčný lymfom
      • Subkutánní T-buněčný lymfom podobný pannikulitidě
      • Angioimunoblastický T-buněčný lymfom
      • Anaplastický velkobuněčný lymfom - primární kožní typ a
    • Ochota poskytnout tkáň pro účely korelativního výzkumu

  • Studie 2 - CLL/SLL

    • Nově diagnostikovaná (< 12 měsíců od předběžné registrace v této studii) CLL podle kritérií National Cancer Institute (NCI) nebo SLL podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO); to zahrnuje předchozí dokumentaci:

      • Biopticky prokázaný malý lymfocytární lymfom

      • Diagnóza CLL podle kritérií pracovní skupiny NCI, jak dokládají všechny následující skutečnosti:

        • počet lymfocytů v periferní krvi > 5 000/mm^3; pokud jsou přítomny, prolymfocyty by měly být < 55 %

        • Imunofenotypizace v souladu s CLL definovaná jako:

          • Převážná populace lymfocytů sdílí jak B-buněčné antigeny (shluk diferenciace [CD]19, CD20 nebo CD23), tak i CD5 v nepřítomnosti jiných pan-T-buněčných markerů (CD3, CD2 atd.)
          • Slabá povrchová exprese imunoglobulinů
          • Omezená povrchová exprese lehkého řetězce kappa nebo lambda
        • Před diagnostikou CLL nebo SLL je nutné vyloučit lymfom z plášťových buněk prokázáním negativní fluorescenční in situ hybridizační analýzy (FISH) na t(11;14)(imunoglobulin H [IgH]/cyklin D 1 [CCND1]) na periferní krvi nebo tkáni biopsie nebo negativní imunohistochemické barvení na cyklin D1 na biopsii dotčené tkáně
    • Rai stupeň 0 nebo 1
    • Dříve neléčená
    • Asymptomatický s plánem pozorování
    • Předpokládaná délka života minimálně 24 měsíců
    • Ochota poskytnout tkáň pro účely korelativního výzkumu
  • Obě studie:
  • Schopný spolknout neporušené kapsle studijního léku
  • Sérový vápník < 11 mg/dl; poznámka: pacienti s hyperkalcémií mohou být zařazeni po úpravě vápníku standardní léčbou

  • Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

    • Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
  • Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu
  • Hladina vitaminu D (25 hydroxy D2 + hydroxyl D3) potvrzena centrální laboratorní kontrolou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (cholekalciferol)
Pacienti s dostatkem vitamínu D nedostávají žádnou intervenci. Pacienti s nedostatkem vitaminu D dostávají cholekalciferol PO jednou týdně po dobu 12 týdnů a poté jednou měsíčně po dobu celkem 36 měsíců.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Doplněk stravy: Cholekalciferol
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Vitamín D3
  • 9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-trien-3-ol
  • Calciol
  • Delsterol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS) (studie I)
Časové okno: Doba od registrace do studie do progrese lymfomu, zahájení nové antilymfomové terapie po dokončení nebo ukončení původní léčby založené na antracyklinech nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po 12 měsících
Podíl úspěchů bude odhadnut samostatně ve skupinách počtem úspěchů děleným celkovým počtem hodnotitelných pacientů. 95% intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu budou vypočteny exaktní binomickou metodou.
Doba od registrace do studie do progrese lymfomu, zahájení nové antilymfomové terapie po dokončení nebo ukončení původní léčby založené na antracyklinech nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po 12 měsících
Stav bez léčby (studie II)
Časové okno: Ve 36 měsících
Podíl úspěchů bude odhadnut samostatně ve skupinách počtem úspěchů děleným celkovým počtem hodnotitelných pacientů. 95% intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu budou vypočteny exaktní binomickou metodou.
Ve 36 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy Bio-R (studie II)
Časové okno: Až 5 let
Míra odpovědi Bio-R se vypočte jako počet pacientů s odpovědí Bio-R dělený počtem hodnotitelných pacientů. Pokud je pozorován dostatečný počet reakcí Bio-R, rozdíly v rychlosti Bio-R mezi dvěma studijními skupinami budou vyhodnoceny pomocí Fisherova exaktního testu.
Až 5 let
EFS čas (studie I)
Časové okno: Od registrace do studie k progresi lymfomu, zahájení nové antilymfomové terapie po dokončení nebo ukončení původní léčby založené na antracyklinech nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Rozdělení doby přežití bez příhody v každé skupině bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody. Rozdíly mezi skupinami budou hodnoceny pomocí Coxových proporcionálních modelů nebezpečí.
Od registrace do studie k progresi lymfomu, zahájení nové antilymfomové terapie po dokončení nebo ukončení původní léčby založené na antracyklinech nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
OS (studie II)
Časové okno: Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody. Rozdíly mezi skupinami budou hodnoceny pomocí Coxových proporcionálních modelů nebezpečí. Tyto modely budou hodnoceny jak neupravené, tak upravené pro Rai stadium a FISH [příznivé (13q-, +12, žádné abnormality) vs. nepříznivé (11q-, 17p-)].
Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Celková míra odpovědí (studie II)
Časové okno: Až 5 let
Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou celkovou míru odezvy. Pokud je pozorován dostatečný počet odpovědí, rozdíly v celkové míře odpovědí mezi dvěma studijními skupinami budou vyhodnoceny pomocí Fisherova exaktního testu.
Až 5 let
Celková doba přežití (OS) (studie I)
Časové okno: Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody. Rozdíly mezi skupinami budou hodnoceny pomocí Coxových proporcionálních modelů nebezpečí. Tyto modely budou hodnoceny jak neupravené, tak upravené pro Rai stadium a FISH [příznivé (13q-, +12, žádné abnormality) vs. nepříznivé (11q-, 17p-)].
Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Čas do prvního ošetření (studie II)
Časové okno: Od registrace do studie po zahájení anti-CLL terapie, hodnoceno do 5 let
Rozdělení času do prvního ošetření bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody. Rozdíly mezi těmito dvěma studijními skupinami budou hodnoceny pomocí Coxových modelů proporcionálního rizika. Tyto modely budou hodnoceny jak neupravené, tak upravené pro Rai stadium a FISH [příznivé (13q-, +12, žádné abnormality) vs. nepříznivé (11q-, 17p-)].
Od registrace do studie po zahájení anti-CLL terapie, hodnoceno do 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profily genové exprese
Časové okno: Základní linie
Analýza bude primárně generovat hypotézy a bude mít objevný charakter. Genová exprese bude porovnána s hladinami vitaminu D ve studii pomocí Spearmanovy korelace, aby se hledaly asociace mezi geny a vitaminem D. Genová exprese bude také srovnána s polymorfismy ve VDR pomocí logistické regrese k hledání asociací hostitelské genetiky v oblasti VDR a obecná funkce genu v nádoru.
Základní linie
Hladiny imunitních efektorových buněk
Časové okno: Až 36 měsíců
Hladiny regulačních T buněk (Treg) a monocytů během studie budou porovnány mezi dostatečnými a nedostatečnými pacienty pomocí Wilcoxonových rank sum testů pro každý podtyp. Hladiny před a po substituci budou hodnoceny u pacientů s CLL, kteří dostávají substituci, aby se hledalo snížení Tregs a monocytů, pomocí jednovzorkového t-testu na rozdílovém testování pro průměr nula.
Až 36 měsíců
Profil cytokinů v séru
Časové okno: Až 36 měsíců
K výpočtu koncentrací vzorků ze standardních křivek bude použit pětiparametrový regresní vzorec a změna o 50 % od základní hodnoty bude považována za významnou. Změny ve všech 30 cytokinech v kitu budou hodnoceny se zaměřením na nádorově specifické cytokiny. U pacientů s abnormálními cytokiny bude porovnána hladina cytokinů před a po substituci u pacientů dostávajících substituci s podobnými časovými body u pacientů, kteří substituci nedostávají. Změna hladin cytokinů (post-pre) bude vyhodnocena mezi těmito dvěma skupinami pomocí Wilcoxonových rank sum testů.
Až 36 měsíců
Metabolismus vitaminu D Jednonukleotidové polymorfismy (SNP)
Časové okno: Až 36 měsíců
Všechny analýzy budou provedeny samostatně pro každý subtyp lymfomu. Jednotlivé SNP receptoru vitaminu D (VDR) budou hodnoceny pomocí kodominantního modelu. Hlavní komponenty budou použity k vytvoření hodnocení variability VDR na úrovni genů. Hostitelské genetické markery VDR budou porovnány s hladinami vitaminu D během studie, aby se hledala souvislost mezi polymorfismy VDR a zásobami vitaminu D pomocí logistické regrese. Hostitelské genetické markery VDR budou porovnány s výsledkem (čas do první léčby [TFT], EFS, OS) pomocí Coxových regresních modelů.
Až 36 měsíců
Exprese receptoru vitaminu D na nádorových buňkách
Časové okno: Základní linie
Výsledky budou vyjádřeny jako přítomné nebo nepřítomné. V případě imunohistochemie pro DLBCL může být exprese hodnocena jako 0-3+. V případě CLL bude hlášeno % pozitivních buněk. Exprese VDR z nádoru bude uvedena pomocí souhrnných tabulek. Exprese bude porovnána s výsledkem (TFT, EFS, OS) pomocí Coxových modelů, aby se zjistilo, zda je exprese VDR u těchto nádorů prognostická. Exprese VDR bude také porovnána s polymorfismy ve VDR pomocí logistické regrese nebo chí-kvadrát testů, aby se hledaly asociace hostitelské genetiky v oblasti VDR a funkce VDR v nádoru.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Witzig, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2013

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LS1293 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • NCI-2013-00037 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA097274 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 12-007862 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B-buněčný lymfom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit