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Le cholécalciférol dans l'amélioration de la survie des patients atteints d'un cancer nouvellement diagnostiqué avec une insuffisance en vitamine D

12 juin 2026 mis à jour par: Mayo Clinic

Effet du remplacement de la vitamine D sur la réponse tumorale et les paramètres de survie des patients cancéreux présentant une insuffisance en vitamine D

Cet essai clinique partiellement randomisé étudie le cholécalciférol dans l'amélioration de la survie chez les patients atteints d'un cancer nouvellement diagnostiqué avec une insuffisance en vitamine D. Le remplacement de la vitamine D peut améliorer la réponse tumorale et la survie et retarder le délai de traitement chez les patients atteints de cancer qui manquent de vitamine D.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si le remplacement de la vitamine D chez les patients insuffisants en vitamine D atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) nouvellement diagnostiqué et non traité peut améliorer la survie sans événement à 12 mois pour qu'elle soit équivalente à celle d'une population témoin de patients suffisamment en vitamine D. (Étude I) II. Évaluer le pourcentage de patients nécessitant un traitement par thérapie conventionnelle à 36 mois chez les patients insuffisants en vitamine D atteints d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) à un stade précoce pris en charge avec observation qui subissent un remplacement de la vitamine D. (Étude II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'effet du remplacement de la vitamine D chez les patients insuffisants en vitamine D avec un DLBCL non traité nouvellement diagnostiqué sur la survie globale. (Étude I) II. Évaluer l'effet du remplacement de la vitamine D chez les patients insuffisants en vitamine D avec un DLBCL non traité nouvellement diagnostiqué sur la survie sans événement. (Étude I) III. Évaluer l'effet du remplacement de la vitamine D chez les patients insuffisants en vitamine D atteints d'un lymphome à cellules T non traité nouvellement diagnostiqué sur la survie sans événement et la survie globale. (Étude I) IV. Évaluer l'effet du remplacement de la vitamine D chez les patients atteints de LLC en insuffisance de vitamine D sur le taux de réponse Bio-r et le taux de réponse global. (Étude II) V. Évaluer le délai de traitement et la survie globale chez les patients atteints de LLC en insuffisance de vitamine D qui ont reçu un remplacement de la vitamine D. (Étude II)

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Étudier les cellules immunitaires effectrices (lymphocytes, monocytes), les cytokines sériques et les cellules tumorales de patients déficients en vitamine D et suffisamment pour connaître les effets de la vitamine D sur les cellules tumorales et le système immunitaire du patient. (Étude I-II)

CONTOUR:

Les patients ayant suffisamment de vitamine D ne reçoivent aucune intervention. Les patients insuffisants en vitamine D reçoivent du cholécalciférol par voie orale (PO) une fois par semaine pendant 12 semaines, puis une fois par mois pendant 36 mois au total.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

565

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome agressif ou LLC/lymphome à petits lymphocytes (LLS) nouvellement diagnostiqué qui répond aux critères spécifiques à la maladie ci-dessous :

  • Étude 1 - Lymphome agressif

    • DLBCL de novo nouvellement diagnostiqué ou lymphome médiastinal primitif à cellules B qui sera traité avec un régime contenant des anthracyclines (rituximab-cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, prednisone [R-CHOP] ou équivalent) ; les patients atteints de lymphomes composites peuvent également être inscrits tant qu'ils ont une composante à grandes cellules et seront traités avec une anthracycline ; en outre, les patients atteints de « lymphome B, inclassable, avec des caractéristiques intermédiaires entre le lymphome diffus à grandes cellules B et le lymphome de Burkitt » ou le DLBCL post-transplantation sont également éligibles tant qu'ils répondent à d'autres critères ; les patients atteints d'un lymphome de Burkitt typique ne sont pas éligibles

      • REMARQUE : les patients peuvent être inscrits jusqu'au jour 1 du cycle 3 de traitement ; le patient est autorisé à participer à toute autre thérapie thérapeutique pour sa maladie tant qu'elle ne concerne pas la vitamine D ; les patients peuvent commencer leur chimiothérapie en attendant les résultats de la vitamine D et l'attribution du bras de traitement ou

    • Lymphome T périphérique non hodgkinien (LNH) nouvellement diagnostiqué et non traité qui sera traité par chimiothérapie ; REMARQUE : les patients peuvent être inscrits jusqu'au jour 1 du cycle 3 de traitement ; cela inclut les types de maladies suivants :

      • Lymphome T périphérique, sans précision
      • Lymphome anaplasique à grandes cellules (type à cellules T et nulles)
      • Lymphome NK/T extranodal, type nasal
      • Lymphome T de type entéropathie
      • Lymphome T hépatosplénique
      • Lymphome T sous-cutané de type panniculite
      • Lymphome T angio-immunoblastique
      • Lymphome anaplasique à grandes cellules - type cutané primitif et
    • Disposé à fournir des tissus à des fins de recherche corrélative

  • Étude 2 - LLC/LL

    • LLC nouvellement diagnostiquée (< 12 mois à compter de la préinscription à cette étude) selon les critères du National Cancer Institute (NCI) ou SLL selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ; cela inclut la documentation précédente de :

      • Petit lymphome lymphocytaire prouvé par biopsie

      • Diagnostic de la LLC selon les critères du groupe de travail du NCI, comme en témoignent tous les éléments suivants :

        • Numération lymphocytaire du sang périphérique > 5 000/mm^3 ; s'ils sont présents, les prolymphocytes doivent être < 55 %

        • Immunophénotypage compatible avec la LLC définie comme :

          • La population prédominante de lymphocytes partage à la fois les antigènes des lymphocytes B (cluster de différenciation [CD]19, CD20 ou CD23) ainsi que le CD5 en l'absence d'autres marqueurs pan-T (CD3, CD2, etc.)
          • Expression d'immunoglobuline de surface sombre
          • Expression restreinte de la chaîne légère kappa ou lambda de surface
        • Avant de diagnostiquer une LLC ou une SLL, le lymphome à cellules du manteau doit être exclu en démontrant une analyse négative par hybridation in situ fluorescente (FISH) pour t(11;14)(immunoglobuline H [IgH]/cycline D 1 [CCND1]) sur le sang ou les tissus périphériques biopsie ou colorations immunohistochimiques négatives pour la cycline D1 sur biopsie tissulaire impliquée
    • Rai stade 0 ou 1
    • Précédemment non traité
    • Asymptomatique avec le plan d'observation
    • Espérance de vie d'au moins 24 mois
    • Disposé à fournir des tissus à des fins de recherche corrélative
  • Les deux études :
  • Capable d'avaler des gélules intactes de médicaments à l'étude
  • Calcium sérique < 11 mg/dL ; Remarque : les patients atteints d'hypercalcémie peuvent être inscrits après que le calcium ait été corrigé avec des traitements standard

  • Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

    • Remarque : Pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif et l'observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi.
  • Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative
  • Niveau de vitamine D (25 hydroxy D2 + hydroxyl D3) confirmé par un examen du laboratoire central

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cholécalciférol)
Les patients ayant suffisamment de vitamine D ne reçoivent aucune intervention. Les patients insuffisants en vitamine D reçoivent du cholécalciférol PO une fois par semaine pendant 12 semaines puis une fois par mois pendant 36 mois au total.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Complément alimentaire: Cholécalciférol
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Vitamine D3
  • 9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-trien-3-ol
  • Calcium
  • Delstérol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS) (étude I)
Délai: Délai entre l'inscription à l'étude et la progression du lymphome, le début d'un nouveau traitement anti-lymphome après la fin ou l'arrêt du traitement initial à base d'anthracycline, ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 12 mois
La proportion de succès sera estimée séparément dans les groupes par le nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables. Les intervalles de confiance à 95 % pour la véritable proportion de réussite seront calculés par la méthode binomiale exacte.
Délai entre l'inscription à l'étude et la progression du lymphome, le début d'un nouveau traitement anti-lymphome après la fin ou l'arrêt du traitement initial à base d'anthracycline, ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 12 mois
Statut sans traitement (Étude II)
Délai: A 36 mois
La proportion de succès sera estimée séparément dans les groupes par le nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables. Les intervalles de confiance à 95 % pour la véritable proportion de réussite seront calculés par la méthode binomiale exacte.
A 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse Bio-R (Étude II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de réponse Bio-R sera calculé comme le nombre de patients avec une réponse Bio-R divisé par le nombre de patients évaluables. Si un nombre suffisant de réponses Bio-R sont observées, les différences de taux de Bio-R entre les deux groupes d'étude seront évaluées à l'aide du test exact de Fisher.
Jusqu'à 5 ans
Temps EFS (Étude I)
Délai: De l'inscription à l'étude à la progression du lymphome, à l'initiation d'un nouveau traitement anti-lymphome après la fin ou l'arrêt du traitement initial à base d'anthracycline, ou au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
La distribution du temps de survie sans événement dans chaque groupe sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. Les différences entre les groupes seront évaluées à l'aide des modèles de risque proportionnel de Cox.
De l'inscription à l'étude à la progression du lymphome, à l'initiation d'un nouveau traitement anti-lymphome après la fin ou l'arrêt du traitement initial à base d'anthracycline, ou au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
SG (Étude II)
Délai: De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
La distribution du temps de survie sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les différences entre les groupes seront évaluées à l'aide des modèles de risque proportionnel de Cox. Ces modèles seront évalués à la fois non ajustés et ajustés pour le stade Rai et FISH [favorable (13q-, +12, aucune anomalie) vs. défavorable (11q-, 17p-)].
De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Taux de réponse global (Étude II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de réponse global seront calculés. Si un nombre suffisant de réponses est observé, les différences de taux de réponse global entre les deux groupes d'étude seront évaluées à l'aide du test exact de Fisher.
Jusqu'à 5 ans
Durée de survie globale (SG) (étude I)
Délai: De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
La distribution du temps de survie sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les différences entre les groupes seront évaluées à l'aide des modèles de risque proportionnel de Cox. Ces modèles seront évalués à la fois non ajustés et ajustés pour le stade Rai et FISH [favorable (13q-, +12, aucune anomalie) vs. défavorable (11q-, 17p-)].
De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Délai avant le premier traitement (Étude II)
Délai: De l'enregistrement de l'étude à l'initiation du traitement anti-CLL, évalué jusqu'à 5 ans
La distribution du temps jusqu'au premier traitement sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les différences entre les deux groupes d'étude seront évaluées à l'aide des modèles de risque proportionnel de Cox. Ces modèles seront évalués à la fois non ajustés et ajustés pour le stade Rai et FISH [favorable (13q-, +12, aucune anomalie) vs. défavorable (11q-, 17p-)].
De l'enregistrement de l'étude à l'initiation du traitement anti-CLL, évalué jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profils d'expression génique
Délai: Ligne de base
L'analyse sera principalement génératrice d'hypothèses et de nature découverte. L'expression génique sera comparée aux niveaux de vitamine D à l'étude en utilisant la corrélation de Spearman pour rechercher des associations entre les gènes et la vitamine D. L'expression génique sera également comparée aux polymorphismes dans le VDR en utilisant la régression logistique pour rechercher des associations de génétique hôte dans la région VDR et la fonction générale des gènes dans la tumeur.
Ligne de base
Niveaux de cellules effectrices immunitaires
Délai: Jusqu'à 36 mois
Les taux de cellules T régulatrices (Treg) et de monocytes pendant l'étude seront comparés entre les patients en quantité suffisante et en quantité insuffisante à l'aide des tests de somme des rangs de Wilcoxon pour chaque sous-type. Les niveaux pré et post-remplacement seront évalués chez les patients atteints de LLC recevant un remplacement pour rechercher une réduction des Tregs et des monocytes, en utilisant un test t à un échantillon sur le test de différence pour une moyenne de zéro.
Jusqu'à 36 mois
Profil des cytokines sériques
Délai: Jusqu'à 36 mois
Une formule de régression à cinq paramètres sera utilisée pour calculer les concentrations des échantillons à partir des courbes standard et un changement de 50 % par rapport à la valeur de référence sera considéré comme significatif. Les changements dans les 30 cytokines du kit seront évalués en mettant l'accent sur les cytokines spécifiques à la tumeur. Chez les patients présentant des cytokines anormales, le niveau de cytokines avant et après le remplacement sera comparé chez les patients recevant un remplacement à des moments similaires chez les patients ne recevant pas de remplacement. Le changement des niveaux de cytokines (post-pré) sera évalué entre les deux groupes à l'aide des tests de somme des rangs de Wilcoxon.
Jusqu'à 36 mois
Polymorphismes mononucléotidiques (SNP) du métabolisme de la vitamine D
Délai: Jusqu'à 36 mois
Toutes les analyses seront effectuées séparément pour chaque sous-type de lymphome. Les SNP individuels des récepteurs de la vitamine D (VDR) seront évalués à l'aide d'un modèle co-dominant. Les composants principaux seront utilisés pour générer une évaluation au niveau des gènes de la variabilité du VDR. Les marqueurs VDR génétiques de l'hôte seront comparés aux niveaux de vitamine D de l'étude pour rechercher une association entre les polymorphismes VDR et les réserves de vitamine D à l'aide d'une régression logistique. Les marqueurs VDR génétiques de l'hôte seront comparés aux résultats (délai avant le premier traitement [TFT], EFS, OS) à l'aide de modèles de régression de Cox.
Jusqu'à 36 mois
Expression des récepteurs de la vitamine D sur les cellules tumorales
Délai: Ligne de base
Les résultats seront exprimés en présence ou en absence. Dans le cas de l'immunohistochimie pour DLBCL, l'expression peut être classée comme 0-3+. Dans le cas de LLC, le % de cellules positives sera rapporté. L'expression VDR de la tumeur sera rapportée à l'aide de tableaux récapitulatifs. L'expression sera comparée aux résultats (TFT, EFS, OS) à l'aide de modèles de Cox pour examiner si l'expression de VDR est pronostique dans ces tumeurs. L'expression de VDR sera également comparée aux polymorphismes dans VDR à l'aide de tests de régression logistique ou de tests de chi carré pour rechercher des associations de génétique hôte dans la région VDR et de fonction VDR dans la tumeur.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas E. Witzig, MD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2013

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2013

Première publication (Estimé)

8 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LS1293 (Mayo Clinic)
  • P50CA097274 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 12-007862 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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