Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kolekalciferol för att förbättra överlevnaden hos patienter med nyligen diagnostiserad cancer med D-vitaminbrist

9 november 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic

Effekt av vitamin D-ersättning på tumörsvar och överlevnadsparametrar för patienter som inte har tillräckligt med D-vitamin med cancer

Denna delvis randomiserade kliniska studie studerar kolekalciferol för att förbättra överlevnaden hos patienter med nyligen diagnostiserad cancer med D-vitaminbrist. D-vitaminersättning kan förbättra tumörsvar och överlevnad och fördröja behandlingstiden hos patienter med cancer som är otillräckliga med D-vitamin.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att avgöra om vitamin D-ersättning hos patienter med otillräcklig D-vitamin med nyligen diagnostiserat obehandlat diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) kan förbättra överlevnadsfri överlevnad efter 12 månader till att motsvara den för en kontrollpopulation av patienter med tillräckligt med D-vitamin. (Studie I) II. Att bedöma andelen patienter som behöver behandling med konventionell terapi vid 36 månader på månader hos patienter med brist på D-vitamin med kronisk lymfatisk leukemi i ett tidigt stadium (KLL) som hanteras med observation och som genomgår vitamin D-ersättning. (Studie II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma effekten av D-vitaminersättning hos patienter med D-vitaminbrist med nydiagnostiserade obehandlade DLBCL på den totala överlevnaden. (Studie I) II. Att bedöma effekten av vitamin D-ersättning hos patienter med D-vitaminbrist med nyligen diagnostiserad obehandlad DLBCL på händelsefri överlevnad. (Studie I) III. Att bedöma effekten av vitamin D-ersättning hos patienter med D-vitaminbrist med nyligen diagnostiserat obehandlat T-cellslymfom på händelsefri och total överlevnad. (Studie I) IV. För att bedöma effekten av vitamin D-ersättning hos CLL-patienter med otillräcklig D-vitamin på Bio-r-svarsfrekvens och total svarsfrekvens. (Studie II) V. Att bedöma tid till behandling och total överlevnad hos patienter med CLL-vitaminbrist som fått D-vitaminersättning. (Studie II)

TERTIÄRA MÅL:

I. Att studera immuneffektorceller (lymfocyter, monocyter), serumcytokiner och tumörceller från D-vitaminbrist och tillräckligt många patienter för att lära sig effekterna av D-vitamin på både tumörceller och patientens immunsystem. (Studie I-II)

ÖVERSIKT:

Patienter som har tillräckligt med D-vitamin får ingen intervention. Patienter med D-vitaminbrist får kolekalciferol oralt (PO) en gång i veckan i 12 veckor och sedan en gång i månaden i totalt 36 månader.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

500

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Brian K. Link
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Huvudutredare:
          • Thomas E. Witzig, M.D.
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnostiserat aggressivt lymfom eller KLL/litet lymfocytiskt lymfom (SLL) som uppfyller sjukdomsspecifika kriterier nedan:

  • Studie 1 - Aggressivt lymfom

    • Nydiagnostiserat de-novo DLBCL eller primärt mediastinalt B-cellslymfom som kommer att behandlas med en antracyklin-innehållande regim (rituximab-cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid, prednison [R-CHOP] eller motsvarande); patienter med sammansatta lymfom kan också registreras så länge de har en stor cellkomponent och kommer att behandlas med en antracyklin; dessutom är patienter med "B-cellslymfom, oklassificerbart, med egenskaper mellan diffust storcellslymfom och Burkitt-lymfom" eller DLBCL efter transplantation också berättigade så länge de uppfyller andra kriterier; patienter med typiskt Burkitt lymfom är inte berättigade

      • OBS: patienter kan registreras fram till dag 1 i cykel 3 av terapin; patienten tillåts delta i någon annan terapeutisk behandling för sin sjukdom så länge det inte gäller vitamin D; patienter kan börja sin kemoterapi i väntan på D-vitaminresultat och behandlingsarmtilldelning eller

    • Nydiagnostiserat obehandlat perifert T-cell non-Hodgkin lymfom (NHL) som kommer att behandlas med kemoterapi; OBS: patienter kan registreras fram till dag 1 i cykel 3 av terapin; detta inkluderar följande sjukdomstyper:

      • Perifert T-cellslymfom, ospecificerat
      • Anaplastiskt storcelligt lymfom (T- och nollcellstyp)
      • Extranodalt NK/T-cellslymfom, nasal typ
      • Enteropati-typ T-cellslymfom
      • Hepatospleniskt T-cellslymfom
      • Subkutant pannikulit-liknande T-cellslymfom
      • Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom
      • Anaplastiskt storcelligt lymfom - primär kutan typ och
    • Villig att tillhandahålla vävnad för korrelativa forskningsändamål

  • Studie 2 - CLL/SLL

    • Nydiagnostiserad (< 12 månader från förregistrering av denna studie) KLL enligt National Cancer Institute (NCI) kriterier eller SLL enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier; detta inkluderar tidigare dokumentation av:

      • Biopsibeprövade små lymfocytiska lymfom

      • Diagnos av KLL enligt NCI:s arbetsgruppskriterier som bevisas av alla följande:

        • Antal lymfocyter i perifert blod på > 5 000/mm^3; om närvarande bör prolymfocyter vara < 55 %

        • Immunfenotypning förenlig med KLL definierad som:

          • Den dominerande populationen av lymfocyter delar både B-cellsantigener (differentieringskluster [CD]19, CD20 eller CD23) såväl som CD5 i frånvaro av andra pan-T-cellsmarkörer (CD3, CD2, etc.)
          • Dim ytimmunoglobulinuttryck
          • Begränsad yt-kappa eller lambda lätt kedja uttryck
        • Innan diagnos av KLL eller SLL måste mantelcellslymfom uteslutas genom att visa en negativ fluorescerande in situ hybridisering (FISH) analys för t(11;14)(immunoglobulin H [IgH]/cyklin D 1 [CCND1]) på perifert blod eller vävnad biopsi eller negativa immunhistokemiska färgningar för cyklin D1 på involverad vävnadsbiopsi
    • Rai steg 0 eller 1
    • Tidigare obehandlad
    • Asymptomatisk med planen för observation
    • Förväntad livslängd på minst 24 månader
    • Villig att tillhandahålla vävnad för korrelativa forskningsändamål
  • Båda studierna:
  • Kan svälja intakta studieläkemedelskapslar
  • Serumkalcium < 11 mg/dL; Obs: patienter med hyperkalcemi kan registreras efter att kalcium har korrigerats med standardbehandlingar

  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

    • Obs: Under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
  • Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål
  • Vitamin D-nivå (25 hydroxy D2 + hydroxyl D3) bekräftad av central laboratoriegranskning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (kolekalciferol)
Patienter som har tillräckligt med D-vitamin får ingen intervention. Patienter med D-vitaminbrist får kolekalciferol PO en gång i veckan i 12 veckor och sedan en gång i månaden i totalt 36 månader.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Kosttillskott: Kolekalciferol
Givet PO
Andra namn:
  • Vitamin D3
  • 9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-trien-3-ol
  • Calciol
  • Delsterol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eventfri överlevnad (EFS) (Studie I)
Tidsram: Tid från studieregistrering till lymfomprogression, initiering av ny antilymfombehandling efter avslutad eller upphörande av den ursprungliga antracyklinbaserade behandlingen, eller dödsfall på grund av någon orsak, bedömd efter 12 månader
Andelen framgångar kommer att uppskattas separat i grupperna med antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. 95 % konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas med den exakta binomialmetoden.
Tid från studieregistrering till lymfomprogression, initiering av ny antilymfombehandling efter avslutad eller upphörande av den ursprungliga antracyklinbaserade behandlingen, eller dödsfall på grund av någon orsak, bedömd efter 12 månader
Behandlingsfri status (studie II)
Tidsram: Vid 36 månader
Andelen framgångar kommer att uppskattas separat i grupperna med antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. 95 % konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas med den exakta binomialmetoden.
Vid 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bio-R svarsfrekvens (Studie II)
Tidsram: Upp till 5 år
Bio-R-svarsfrekvens kommer att beräknas som antalet patienter med Bio-R-svar dividerat med antalet utvärderbara patienter. Om ett tillräckligt antal Bio-R-svar ses, kommer skillnader i Bio-R-frekvens mellan de två studiegrupperna att utvärderas med Fishers exakta test.
Upp till 5 år
EFS-tid (Studie I)
Tidsram: Från studieregistrering till lymfomprogression, initiering av ny anti-lymfombehandling efter avslutad eller upphörande av den ursprungliga antracyklinbaserade behandlingen, eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av händelsefri överlevnadstid i varje grupp kommer att uppskattas med metoden från Kaplan-Meier. Skillnader mellan grupperna kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportional hazard-modeller.
Från studieregistrering till lymfomprogression, initiering av ny anti-lymfombehandling efter avslutad eller upphörande av den ursprungliga antracyklinbaserade behandlingen, eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
OS (Studie II)
Tidsram: Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av överlevnadstid kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier. Skillnader mellan grupperna kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportional hazard-modeller. Dessa modeller kommer att bedömas både ojusterade och justerade för Rai-stadiet och FISH [gynnsam (13q-, +12, inga avvikelser) kontra ogynnsamma (11q-, 17p-)].
Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
Total svarsfrekvens (studie II)
Tidsram: Upp till 5 år
Exakta binomiska 95 % konfidensintervall för den verkliga totala svarsfrekvensen kommer att beräknas. Om ett tillräckligt antal svar ses kommer skillnader i total svarsfrekvens mellan de två studiegrupperna att utvärderas med Fishers exakta test.
Upp till 5 år
Total överlevnadstid (OS) (studie I)
Tidsram: Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av överlevnadstid kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier. Skillnader mellan grupperna kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportional hazard-modeller. Dessa modeller kommer att bedömas både ojusterade och justerade för Rai-stadiet och FISH [gynnsam (13q-, +12, inga avvikelser) kontra ogynnsamma (11q-, 17p-)].
Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
Dags till första behandling (studie II)
Tidsram: Från studieregistrering till start av anti-KLL-behandling, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av tid till första behandling kommer att uppskattas med Kaplan-Meiers metod. Skillnader mellan de två studiegrupperna kommer att utvärderas med hjälp av Cox proportional hazard-modeller. Dessa modeller kommer att bedömas både ojusterade och justerade för Rai-stadiet och FISH [gynnsam (13q-, +12, inga avvikelser) kontra ogynnsamma (11q-, 17p-)].
Från studieregistrering till start av anti-KLL-behandling, bedömd upp till 5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genuttrycksprofiler
Tidsram: Baslinje
Analysen kommer i första hand att vara hypotesgenererande och av upptäcktskaraktär. Genuttryck kommer att jämföras med vitamin D-nivåer i studien med användning av Spearman-korrelation för att leta efter associationer mellan gener och vitamin D. Genuttryck kommer också att jämföras med polymorfismer i VDR med logistisk regression för att leta efter associationer av värdgenetik i VDR-regionen och allmän genfunktion i tumör.
Baslinje
Nivåer av immuneffektorceller
Tidsram: Upp till 36 månader
Regulatoriska T-celler (Treg) och monocytnivåer i studien kommer att jämföras mellan tillräckligt många och otillräckliga patienter som använder Wilcoxon ranksummetester för varje subtyp. Nivåerna före och efter ersättning kommer att bedömas hos KLL-patienter som får ersättning för att leta efter en minskning av Tregs och monocyter, med hjälp av ett t-test med ett prov på skillnadstestning för ett medelvärde av noll.
Upp till 36 månader
Serumcytokinprofil
Tidsram: Upp till 36 månader
En regressionsformel med fem parametrar kommer att användas för att beräkna provkoncentrationerna från standardkurvorna och en förändring på 50 % från baslinjevärdet kommer att anses vara signifikant. Förändringar i alla 30 cytokiner i kitet kommer att utvärderas med fokus på tumörspecifika cytokiner. Hos patienter med onormala cytokiner kommer cytokinnivåerna före och efter utbyte att jämföras hos patienter som får ersättning med liknande tidpunkter hos patienter som inte får ersättning. Förändringen i cytokinnivåer (post-pre) kommer att utvärderas mellan de två grupperna med hjälp av Wilcoxon ranksummetester.
Upp till 36 månader
D-vitaminmetabolism enkelnukleotidpolymorfismer (SNP)
Tidsram: Upp till 36 månader
Alla analyser kommer att utföras separat för varje lymfomsubtyp. Individuella vitamin D-receptor (VDR) SNPs kommer att utvärderas med hjälp av en co-dominant modell. Huvudkomponenter kommer att användas för att generera en gennivåbedömning av VDR-variabilitet. Värdgenetiska VDR-markörer kommer att jämföras med D-vitaminnivåer i studier för att leta efter samband mellan VDR-polymorfismer och D-vitaminlager med hjälp av logistisk regression. Värdgenetiska VDR-markörer kommer att jämföras med resultatet (tid till första behandling [TFT], EFS, OS) med hjälp av Cox-regressionsmodeller.
Upp till 36 månader
Vitamin D-receptoruttryck på tumörceller
Tidsram: Baslinje
Resultaten kommer att uttryckas som närvarande eller frånvarande. När det gäller immunhistokemi för DLBCL kan uttrycket graderas som 0-3+. I fallet med KLL kommer procenttalet positiva celler att rapporteras. VDR-uttryck från tumören kommer att rapporteras med hjälp av sammanfattande tabeller. Uttryck kommer att jämföras med utfall (TFT, EFS, OS) med hjälp av Cox-modeller för att undersöka om VDR-uttryck är prognostiskt i dessa tumörer. VDR-uttryck kommer också att jämföras med polymorfismer i VDR med hjälp av logistisk regression eller chi-kvadrattest för att leta efter associationer av värdgenetik i VDR-regionen och VDR-funktion i tumör.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas Witzig, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 mars 2013

Primärt slutförande (Beräknad)

4 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

4 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2013

Första postat (Beräknad)

8 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LS1293 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
  • NCI-2013-00037 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA097274 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 12-007862 (Annan identifierare: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diffust stort B-cellslymfom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera