Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Холекальциферол в улучшении выживаемости пациентов с недавно диагностированным раком с недостаточностью витамина D

9 ноября 2023 г. обновлено: Mayo Clinic

Влияние замещения витамина D на ответ опухоли и параметры выживаемости у больных раком с недостаточностью витамина D

В этом частично рандомизированном клиническом исследовании изучается влияние холекальциферола на улучшение выживаемости пациентов с недавно диагностированным раком с недостаточностью витамина D. Замена витамина D может улучшить реакцию опухоли и выживаемость, а также отсрочить время до лечения у пациентов с раком, у которых недостаточно витамина D.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, может ли заместительная терапия витамином D у пациентов с дефицитом витамина D с недавно диагностированной нелеченной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) улучшить бессобытийную выживаемость через 12 месяцев, чтобы она была эквивалентна выживаемости контрольной популяции пациентов с дефицитом витамина D. (Исследование I) II. Оценить процент пациентов, нуждающихся в лечении традиционной терапией, через 36 месяцев с дефицитом витамина D у пациентов с ранней стадией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), находящихся под наблюдением, которым проводится заместительная терапия витамином D. (Исследование 2)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить влияние заместительной терапии витамином D у пациентов с недостаточностью витамина D и впервые диагностированной нелеченой ДВККЛ на общую выживаемость. (Исследование I) II. Оценить влияние заместительной терапии витамином D у пациентов с недостаточностью витамина D с впервые диагностированной нелеченой ДВККЛ на бессобытийную выживаемость. (Исследование I) III. Оценить влияние заместительной терапии витамином D у пациентов с недостаточностью витамина D с впервые диагностированной нелеченной Т-клеточной лимфомой на бессобытийную и общую выживаемость. (Исследование I) IV. Оценить влияние заместительной терапии витамином D у пациентов с ХЛЛ с недостаточностью витамина D на скорость ответа Bio-r и общую скорость ответа. (Исследование II) V. Оценить время до начала лечения и общую выживаемость у пациентов с недостаточностью витамина D при ХЛЛ, получавших заместительную терапию витамином D. (Исследование 2)

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить иммунные эффекторные клетки (лимфоциты, моноциты), сывороточные цитокины и опухолевые клетки у пациентов с дефицитом и достаточным количеством витамина D, чтобы изучить влияние витамина D как на опухолевые клетки, так и на иммунную систему пациента. (Исследование I-II)

КОНТУР:

Пациенты с достаточным уровнем витамина D не получают никаких вмешательств. Пациенты с недостаточностью витамина D получают холекальциферол перорально один раз в неделю в течение 12 недель, а затем один раз в месяц в течение 36 месяцев.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

500

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Активный, не рекрутирующий
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Активный, не рекрутирующий
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Brian K. Link
        • Контакт:
          • Brian K. Link
          • Номер телефона: 800-237-1225
          • Электронная почта: brian-link@uiowa.edu
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Главный следователь:
          • Thomas E. Witzig, M.D.
        • Контакт:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Активный, не рекрутирующий
        • Washington University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированная агрессивная лимфома или ХЛЛ/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), соответствующая конкретным критериям заболевания, указанным ниже:

  • Исследование 1 - Агрессивная лимфома

    • Недавно диагностированная ДВККЛ de novo или первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, которые будут лечиться антрациклинсодержащей схемой (ритуксимаб-циклофосфамид, доксорубицина гидрохлорид, преднизолон [R-CHOP] или эквивалент); пациенты со сложными лимфомами также могут быть зачислены, если они имеют крупноклеточный компонент и будут получать лечение антрациклином; кроме того, пациенты с «В-клеточной лимфомой, не поддающейся классификации, с признаками, промежуточными между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой Беркитта» или посттрансплантационной ДВККЛ также имеют право на участие, если они соответствуют другим критериям; пациенты с типичной лимфомой Беркитта не подходят

      • ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты могут быть зарегистрированы в течение 1-го дня 3-го цикла терапии; пациенту разрешается участвовать в любом другом терапевтическом лечении своего заболевания, если оно не касается витамина D; пациенты могут начать химиотерапию, ожидая результатов по витамину D и назначения группы лечения или

    • Недавно диагностированная нелеченая периферическая Т-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ), которая будет лечиться химиотерапией; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты могут быть зарегистрированы в течение 1-го дня 3-го цикла терапии; сюда входят следующие виды заболеваний:

      • Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная
      • Анапластическая крупноклеточная лимфома (Т- и нуль-клеточный тип)
      • Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа
      • Т-клеточная лимфома энтеропатического типа
      • Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома
      • Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома
      • Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
      • Анапластическая крупноклеточная лимфома - первичный кожный тип и
    • Готов предоставить ткань для соответствующих исследовательских целей

  • Исследование 2 — CLL/SLL

    • Впервые диагностированный (< 12 месяцев с момента предварительной регистрации в этом исследовании) ХЛЛ в соответствии с критериями Национального института рака (NCI) или СЛЛ в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ); это включает предыдущую документацию:

      • Подтвержденная биопсией малая лимфоцитарная лимфома

      • Диагноз ХЛЛ в соответствии с критериями рабочей группы NCI подтверждается всем следующим:

        • Количество лимфоцитов периферической крови > 5000/мм^3; если они присутствуют, пролимфоциты должны быть < 55%

        • Иммунофенотипирование соответствует ХЛЛ, определяемому как:

          • Преобладающая популяция лимфоцитов имеет общие В-клеточные антигены (кластер дифференцировки [CD]19, CD20 или CD23), а также CD5 при отсутствии других пан-Т-клеточных маркеров (CD3, CD2 и т. д.)
          • Тусклая экспрессия поверхностного иммуноглобулина
          • Ограниченная экспрессия поверхностной каппа или лямбда легкой цепи
        • Перед диагностикой ХЛЛ или СЛЛ необходимо исключить лимфому из клеток мантийной зоны путем демонстрации отрицательного результата анализа флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) на t(11;14) (иммуноглобулин H [IgH]/циклин D 1 [CCND1]) в периферической крови или ткани. биопсия или отрицательное иммуногистохимическое окрашивание на циклин D1 при биопсии вовлеченной ткани
    • Рай этап 0 или 1
    • Ранее необработанный
    • Бессимптомное течение с планом наблюдения
    • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 24 месяцев
    • Готов предоставить ткань для соответствующих исследовательских целей
  • Оба исследования:
  • Способен проглатывать неповрежденные капсулы с исследуемым лекарством
  • Кальций в сыворотке < 11 мг/дл; примечание: пациенты с гиперкальциемией могут быть включены в исследование после коррекции уровня кальция с помощью стандартного лечения

  • Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

    • Примечание. Во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
  • Готовы предоставить образцы крови для соответствующих исследовательских целей
  • Уровень витамина D (25 гидрокси D2 + гидроксил D3) подтвержден анализом центральной лаборатории.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (холекальциферол)
Пациенты с достаточным уровнем витамина D не получают никаких вмешательств. Пациенты с дефицитом витамина D получают холекальциферол перорально один раз в неделю в течение 12 недель, а затем один раз в месяц в течение 36 месяцев.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Диетическая добавка: Холекальциферол
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Витамин D3
  • 9,10-секохолеста-5,7,10(19)-триен-3-ол
  • Кальциол
  • Делстерол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийная выживаемость (EFS) (Исследование I)
Временное ограничение: Время от регистрации в исследовании до прогрессирования лимфомы, начала новой антилимфомной терапии после завершения или прекращения исходного лечения на основе антрациклинов или смерти по любой причине, оцененное через 12 месяцев
Доля успехов будет оцениваться отдельно в группах по количеству успехов, деленному на общее количество пациентов, подлежащих оценке. 95% доверительные интервалы для истинной пропорции успеха будут рассчитаны точным биномиальным методом.
Время от регистрации в исследовании до прогрессирования лимфомы, начала новой антилимфомной терапии после завершения или прекращения исходного лечения на основе антрациклинов или смерти по любой причине, оцененное через 12 месяцев
Статус отсутствия лечения (Исследование II)
Временное ограничение: В 36 месяцев
Доля успехов будет оцениваться отдельно в группах по количеству успехов, деленному на общее количество пациентов, подлежащих оценке. 95% доверительные интервалы для истинной пропорции успеха будут рассчитаны точным биномиальным методом.
В 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов Bio-R (Исследование II)
Временное ограничение: До 5 лет
Коэффициент ответа Bio-R будет рассчитываться как количество пациентов с ответом Bio-R, деленное на количество пациентов, поддающихся оценке. Если наблюдается достаточное количество ответов Bio-R, различия в скорости Bio-R между двумя исследуемыми группами будут оцениваться с использованием точного критерия Фишера.
До 5 лет
Время EFS (исследование I)
Временное ограничение: От регистрации в исследовании до прогрессирования лимфомы, начала новой терапии против лимфомы после завершения или прекращения исходного лечения на основе антрациклинов или смерти по любой причине, оцениваемой до 5 лет
Распределение времени бессобытийного выживания в каждой группе будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Различия между группами будут оцениваться с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса.
От регистрации в исследовании до прогрессирования лимфомы, начала новой терапии против лимфомы после завершения или прекращения исходного лечения на основе антрациклинов или смерти по любой причине, оцениваемой до 5 лет
ОС (исследование II)
Временное ограничение: От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 5 лет
Распределение времени выживания будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Различия между группами будут оцениваться с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса. Эти модели будут оцениваться как без поправки, так и с поправкой на стадию Rai и FISH [благоприятные (13q-, +12, без отклонений) по сравнению с неблагоприятными (11q-, 17p-)].
От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 5 лет
Общая частота ответов (Исследование II)
Временное ограничение: До 5 лет
Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной общей частоты ответов. Если наблюдается достаточное количество ответов, различия в общей частоте ответов между двумя исследовательскими группами будут оцениваться с использованием точного критерия Фишера.
До 5 лет
Общее время выживания (ОВ) (Исследование I)
Временное ограничение: От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 5 лет
Распределение времени выживания будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Различия между группами будут оцениваться с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса. Эти модели будут оцениваться как без поправки, так и с поправкой на стадию Rai и FISH [благоприятные (13q-, +12, без отклонений) по сравнению с неблагоприятными (11q-, 17p-)].
От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 5 лет
Время до первого лечения (Исследование II)
Временное ограничение: От регистрации в исследовании до начала анти-ХЛЛ терапии, оценивается до 5 лет
Распределение времени до первой обработки будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Различия между двумя исследуемыми группами будут оцениваться с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса. Эти модели будут оцениваться как без поправки, так и с поправкой на стадию Rai и FISH [благоприятные (13q-, +12, без отклонений) по сравнению с неблагоприятными (11q-, 17p-)].
От регистрации в исследовании до начала анти-ХЛЛ терапии, оценивается до 5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профили экспрессии генов
Временное ограничение: Базовый уровень
Анализ будет в первую очередь генерировать гипотезы и носить характер открытия. Экспрессия генов будет сравниваться с исследуемыми уровнями витамина D с использованием корреляции Спирмена для поиска ассоциаций между генами и витамином D. Экспрессия генов также будет сравниваться с полиморфизмами в VDR с использованием логистической регрессии для поиска ассоциаций генетики хозяина в области VDR. и общая функция генов в опухоли.
Базовый уровень
Уровни иммунных эффекторных клеток
Временное ограничение: До 36 месяцев
Уровни регуляторных Т-клеток (Treg) и моноцитов в ходе исследования будут сравниваться между достаточными и недостаточными пациентами с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона для каждого подтипа. Уровни до и после замены будут оцениваться у пациентов с ХЛЛ, получающих заместительную терапию, для поиска снижения количества Treg и моноцитов с использованием одновыборочного t-критерия при тестировании разницы для среднего значения, равного нулю.
До 36 месяцев
Цитокиновый профиль сыворотки
Временное ограничение: До 36 месяцев
Формула регрессии с пятью параметрами будет использоваться для расчета концентраций образцов по стандартным кривым, и изменение на 50% от исходного значения будет считаться значительным. Изменения всех 30 цитокинов в наборе будут оцениваться с упором на опухолеспецифические цитокины. У пациентов с аномальными цитокинами уровень цитокинов до и после заместительной терапии будет сравниваться у пациентов, получающих заместительную терапию, с аналогичными моментами времени у пациентов, не получающих заместительную терапию. Изменение уровней цитокинов (пост-до) будет оцениваться между двумя группами с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.
До 36 месяцев
Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) метаболизма витамина D
Временное ограничение: До 36 месяцев
Все анализы будут проводиться отдельно для каждого подтипа лимфомы. Отдельные SNP рецептора витамина D (VDR) будут оцениваться с использованием кодоминантной модели. Основные компоненты будут использоваться для получения оценки изменчивости VDR на уровне генов. Генетические маркеры VDR хозяина будут сравниваться с исследуемыми уровнями витамина D, чтобы найти связь между полиморфизмами VDR и запасами витамина D с использованием логистической регрессии. Генетические маркеры VDR хозяина будут сравниваться с исходом (время до первого лечения [TFT], EFS, OS) с использованием моделей регрессии Кокса.
До 36 месяцев
Экспрессия рецептора витамина D на опухолевых клетках
Временное ограничение: Базовый уровень
Результаты будут выражены как присутствующие или отсутствующие. В случае иммуногистохимии для DLBCL экспрессия может быть оценена как 0-3+. В случае ХЛЛ будет сообщено о % положительных клеток. Экспрессия VDR из опухоли будет представлена ​​с использованием сводных таблиц. Экспрессия будет сравниваться с исходом (TFT, EFS, OS) с использованием моделей Кокса, чтобы проверить, является ли экспрессия VDR прогностической в ​​этих опухолях. Экспрессия VDR также будет сравниваться с полиморфизмами в VDR с использованием логистической регрессии или тестов хи-квадрат для поиска ассоциаций генетики хозяина в области VDR и функции VDR в опухоли.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Thomas Witzig, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2013 г.

Первичное завершение (Оцененный)

4 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

4 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LS1293 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • NCI-2013-00037 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P50CA097274 (Грант/контракт NIH США)
  • 12-007862 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диффузная крупная В-клеточная лимфома

  • Medical College of Wisconsin
    University of Wisconsin, Madison; Amgen
    Рекрутинг
    Блинатумомаб после TCR Alpha Beta/CD19-истощенной HCT
    В-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, Детство
    Соединенные Штаты

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться