氢可酮酒石酸氢盐缓释片治疗中度至重度慢性腰痛的疗效和安全性
2017年6月2日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
一项为期 12 周、随机、双盲、安慰剂对照、随机停药研究，以评估每 12 小时 30 至 90 mg 酒石酸氢可酮缓释片 (CEP-33237) 缓解中度至需要长期阿片类药物治疗的慢性腰痛患者的剧烈疼痛
本研究的主要目的是评估每 12 小时 30 至 90 毫克剂量的氢可酮重酒石酸盐缓释片与安慰剂相比在减轻慢性腰痛患者中度至重度疼痛方面的疗效。
患者可能未使用过阿片类药物或使用过阿片类药物。
研究概览
详细说明
该研究包括大约 7 至 14 天的筛选期、长达 6 周的开放标签滴定期和 12 周的双盲治疗期。
开放标签滴定期的目的是找到氢可酮缓释 (ER) 片剂的成功剂量，该片剂可产生稳定的镇痛作用，且无不可接受的不良事件 (AE)。 稳定的疼痛缓解定义为过去 24 小时的平均疼痛强度 (API) 评分为 4 或更短，最严重的疼痛强度 (WPI) 评分为 6 或更小，在 11 点数字评定量表 (NRS-11) 上（ 0 = 没有疼痛到 10 = 可以想象到的最严重的疼痛）连续 4 天或连续 7 天中的 4 天，同时保持相同剂量的研究药物长达 7 天。 WPI 和 API 的分数每天记录在个别患者的电子日记中。 患者在每次剂量调整前返回研究中心。
氢可酮缓释片的起始剂量取决于受试者是未接触过阿片类药物还是使用过阿片类药物。 未接触过阿片类药物的参与者开始每 12 小时服用 15 毫克剂量的氢可酮缓释片。 对于使用过阿片类药物的参与者，氢可酮缓释片的起始剂量大约相当于他们在筛选时接受的阿片类镇痛剂剂量的 50%，每 12 小时给药一次。 研究人员根据预先确定的剂量当量将参与者从之前的阿片类药物治疗转换为氢可酮缓释片。
符合稳定剂量标准的参与者在开放标签滴定期（基线访问）的最后一天被随机分配到为期 12 周的双盲安慰剂对照治疗期。 参与者开始使用双盲研究药物治疗，剂量为滴定期间达到的氢可酮缓释片有效剂量或匹配的安慰剂。 在双盲治疗期间，除了研究药物外，还允许使用救援药物。
按照方案参与研究并完成 12 周研究药物双盲治疗的参与者被认为已完成研究，并且有资格参加为期 6 个月的开放标签研究（研究 C32337 /3104，NCT01922739）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
625
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Anniston、Alabama、美国
- Teva Investigational Site 10416
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Birmingham、Alabama、美国
- Teva Investigational Site 10412
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Birmingham、Alabama、美国
- Teva Investigational Site 10382
-
Birmingham、Alabama、美国
- Teva Investigational Site 10403
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Mobile、Alabama、美国
- Teva Investigational Site 10426
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Montgomery、Alabama、美国
- Teva Investigational Site 10436
-
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
- Teva Investigational Site 10363
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Phoenix、Arizona、美国
- Teva Investigational Site 10366
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Tucson、Arizona、美国
- Teva Investigational Site 10437
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California
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Anaheim、California、美国
- Teva Investigational Site 10358
-
Bell Gardens、California、美国
- Teva Investigational Site 10408
-
Carmichael、California、美国
- Teva Investigational Site 10425
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Cerritos、California、美国
- Teva Investigational Site 10390
-
El Cajon、California、美国
- Teva Investigational Site 10429
-
Escondido、California、美国
- Teva Investigational Site 10423
-
Garden Grove、California、美国
- Teva Investigational Site 10740
-
Huntington Park、California、美国
- Teva Investigational Site 10391
-
La Jolla、California、美国
- Teva Investigational Site 10422
-
Laguna Hills、California、美国
- Teva Investigational Site 10413
-
Laguna Hills、California、美国
- Teva Investigational Site 10442
-
Los Angeles、California、美国
- Teva Investigational Site 10370
-
Sherman Oaks、California、美国
- Teva Investigational Site 10392
-
Thousand Oaks、California、美国
- Teva Investigational Site 10398
-
Torrance、California、美国
- Teva Investigational Site 10428
-
Walnut Creek、California、美国
- Teva Investigational Site 10361
-
-
Connecticut
-
Waterbury、Connecticut、美国
- Teva Investigational Site 10441
-
-
Florida
-
DeLand、Florida、美国
- Teva Investigational Site 10369
-
Edgewater、Florida、美国
- Teva Investigational Site 10744
-
Fort Lauderdale、Florida、美国
- Teva Investigational Site 10379
-
Jacksonville、Florida、美国
- Teva Investigational Site 10365
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Leesburg、Florida、美国
- Teva Investigational Site 10445
-
Orlando、Florida、美国
- Teva Investigational Site 10362
-
Ormond Beach、Florida、美国
- Teva Investigational Site 10381
-
Pembroke Pines、Florida、美国
- Teva Investigational Site 12036
-
Plantation、Florida、美国
- Teva Investigational Site 10357
-
Royal Palm Beach、Florida、美国
- Teva Investigational Site 10435
-
Royal Palm Beach、Florida、美国
- Teva Investigational Site 10367
-
Sanford、Florida、美国
- Teva Investigational Site 10742
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-
Georgia
-
Columbus、Georgia、美国
- Teva Investigational Site 10432
-
Marietta、Georgia、美国
- Teva Investigational Site 10383
-
Marietta、Georgia、美国
- Teva Investigational Site 10385
-
Newnan、Georgia、美国
- Teva Investigational Site 10444
-
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Idaho
-
Meridian、Idaho、美国
- Teva Investigational Site 10431
-
Meridian、Idaho、美国
- Teva Investigational Site 10743
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- Teva Investigational Site 10411
-
-
Indiana
-
Avon、Indiana、美国
- Teva Investigational Site 10418
-
Evansville、Indiana、美国
- Teva Investigational Site 10380
-
Newburgh、Indiana、美国
- Teva Investigational Site 10440
-
-
Kansas
-
Overland Park、Kansas、美国
- Teva Investigational Site 10375
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国
- Teva Investigational Site 10419
-
Shreveport、Louisiana、美国
- Teva Investigational Site 10359
-
-
Massachusetts
-
Fall River、Massachusetts、美国
- Teva Investigational Site 10389
-
-
Michigan
-
Bay City、Michigan、美国
- Teva Investigational Site 10388
-
-
Mississippi
-
Biloxi、Mississippi、美国
- Teva Investigational Site 10397
-
-
Missouri
-
Hazelwood、Missouri、美国
- Teva Investigational Site 10406
-
Saint Louis、Missouri、美国
- Teva Investigational Site 10401
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国
- Teva Investigational Site 10376
-
Omaha、Nebraska、美国
- Teva Investigational Site 10396
-
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Nevada
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Henderson、Nevada、美国
- Teva Investigational Site 10417
-
Las Vegas、Nevada、美国
- Teva Investigational Site 10399
-
-
New Jersey
-
Berlin、New Jersey、美国
- Teva Investigational Site 10409
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国
- Teva Investigational Site 10439
-
New York、New York、美国
- Teva Investigational Site 10410
-
New York、New York、美国
- Teva Investigational Site 10394
-
New York、New York、美国
- Teva Investigational Site 10407
-
-
North Carolina
-
Raleigh、North Carolina、美国
- Teva Investigational Site 10443
-
Winston-Salem、North Carolina、美国
- Teva Investigational Site 10414
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国
- Teva Investigational Site 10446
-
-
Pennsylvania
-
Altoona、Pennsylvania、美国
- Teva Investigational Site 10415
-
Duncansville、Pennsylvania、美国
- Teva Investigational Site 10430
-
Mechanicsburg、Pennsylvania、美国
- Teva Investigational Site 10386
-
Tipton、Pennsylvania、美国
- Teva Investigational Site 10373
-
-
South Carolina
-
North Charleston、South Carolina、美国
- Teva Investigational Site 10404
-
Spartanburg、South Carolina、美国
- Teva Investigational Site 10741
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-
Texas
-
Austin、Texas、美国
- Teva Investigational Site 10405
-
Dallas、Texas、美国
- Teva Investigational Site 10364
-
Dallas、Texas、美国
- Teva Investigational Site 10372
-
Dallas、Texas、美国
- Teva Investigational Site 10395
-
Houston、Texas、美国
- Teva Investigational Site 10371
-
Houston、Texas、美国
- Teva Investigational Site 12035
-
Lake Jackson、Texas、美国
- Teva Investigational Site 10377
-
Plano、Texas、美国
- Teva Investigational Site 10374
-
San Antonio、Texas、美国
- Teva Investigational Site 10378
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国
- Teva Investigational Site 10402
-
-
Virginia
-
Roanoke、Virginia、美国
- Teva Investigational Site 10438
-
-
Washington
-
Bellevue、Washington、美国
- Teva Investigational Site 10420
-
Everett、Washington、美国
- Teva Investigational Site 10433
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者在筛查前至少有 3 个月的中度至重度慢性腰痛。
- 患者能够说英语并愿意提供书面知情同意书，包括书面阿片类药物协议，以参与本研究。
- 患者愿意并能够成功地自我管理研究药物，遵守研究限制，完成电子日记，并返回研究中心进行预定的研究访问，如协议中指定的那样。
- 患者在筛查时年龄在 18 至 80 岁之间。
- 有生育能力的女性（非手术绝育或绝经 2 年）必须使用医学上可接受的避孕方法，同意在研究期间和参与研究后 30 天内继续使用这种方法，并且妊娠阴性筛选时测试。 - 可接受的避孕方法包括使用杀精子剂、宫内节育器 (IUD) 或类固醇避孕药（口服、经皮、植入和注射）与屏障法相结合的屏障法。 注意：如果女性进行了输卵管结扎、子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术或双侧卵巢切除术，或子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术，则该女性将被视为手术不育。
- 其他标准适用。
排除标准：
- 在筛选前的 14 天内，患者服用的羟考酮总量超过 135 毫克/天或等效物。
- 研究中患者的主要疼痛状况与腰痛以外的任何慢性疼痛源有关。
- 患者有根性（神经压迫）痛或另一种类型的纯神经性疼痛。
- 患者已知或怀疑对研究药物中的任何成分有超敏反应、过敏或其他禁忌症。
- 患者最近（5 年内）有酒精或其他药物滥用史（尼古丁除外）或目前的证据。
- 患者患有医学或精神疾病，研究者认为这些疾病会损害收集到的数据。
- 其他标准适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
参与者每 12 小时口服 15、30、45、60 或 90 毫克剂量的氢可酮缓释片剂，该剂量被认为在滴定期间成功控制了他们的疼痛。
在治疗期间，参与者每天服用两次安慰剂药片，其剂量与滴定期间被认为成功控制疼痛的剂量相匹配。
在为期 12 周、双盲、安慰剂对照的治疗期的前 2 周内，实施了逐步、双盲的时间表来篡改活性药物，以降低随机分配到安慰剂组的参与者出现戒断反应的风险。
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在开放标签、滴定期间，所有参与者每 12 小时服用 15、30、45、60 或 90 毫克剂量的氢可酮缓释片，以确定被认为能成功控制疼痛的剂量。 在双盲治疗期间，随机分配到氢可酮 ER 治疗组的参与者按照滴定期间确定的剂量水平服用氢可酮 ER。 要求参与者在进食前至少 1 小时或进食后 2 小时空腹服用片剂和一杯水。
其他名称：
在双盲治疗期间，随机分配到安慰剂治疗组的参与者服用了与滴定期间确定的活性药物剂量相匹配的安慰剂。 参与者被指示在进食前至少 1 小时或进食后 2 小时空腹喝一杯水进行干预。 |
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实验性的：氢可酮缓释剂
参与者每 12 小时口服 15、30、45、60 或 90 毫克剂量的氢可酮缓释片剂，该剂量被认为在滴定期间成功控制了他们的疼痛。
在为期 12 周、双盲、安慰剂对照的治疗期间，随机分配到氢可酮 ER 的参与者每天服用两次药片，剂量被认为在滴定期间成功控制了他们的疼痛。
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在开放标签、滴定期间，所有参与者每 12 小时服用 15、30、45、60 或 90 毫克剂量的氢可酮缓释片，以确定被认为能成功控制疼痛的剂量。 在双盲治疗期间，随机分配到氢可酮 ER 治疗组的参与者按照滴定期间确定的剂量水平服用氢可酮 ER。 要求参与者在进食前至少 1 小时或进食后 2 小时空腹服用片剂和一杯水。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每日最严重疼痛强度 (WPI) 的每周平均值从基线到治疗期第 12 周的变化
大体时间：治疗期第 -6 至 0 天（基线），治疗期第 12 周
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参与者每天使用 11 点数字评分量表 (NRS-11) 将 WPI 记录在电子日记中，这是一种李克特式量表，其中 0 = 没有疼痛，10 = 可以想象到的最严重的疼痛。 参与者选择了最能描述他们过去 24 小时内最严重疼痛强度的数字。 每周 WPI 分数是过去 7 天内为每次分析访问收集的平均每日分数。 基线分数的负变化表明疼痛控制有所改善。 该分析包括停用研究药物前观察到的 WPI 数据，并基于多重插补 (MI) 方法处理第 12 周时的缺失分数。 与美国国家科学院 (NAS) 报告（2010 年临床试验缺失数据处理小组）的建议一致，MI 方法包括随机缺失 (MAR) 的假设，并考虑了对主动-因不良事件而停止研究药物的患者的药物治疗组。 |
治疗期第 -6 至 0 天（基线），治疗期第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每周平均疼痛强度 (API) 从基线到治疗期第 12 周的变化
大体时间：治疗期第 -6 至 0 天（基线），第 12 周
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过去 24 小时内的 API 每天由患者使用 11 点数字评定量表 (NRS-11) 记录在电子日记中，这是一种李克特式量表，其中 0 = 无疼痛，10 = 可以想象的最严重的疼痛。 参与者选择了最能描述过去 24 小时平均疼痛强度的数字。 每周 API 分数是过去 7 天内为每次分析访问收集的平均每日分数。 基线分数的负变化表明疼痛控制有所改善。 该分析包括停用研究药物前观察到的 API 数据，并基于 MI 方法处理第 12 周的缺失分数。 与美国国家科学院 (NAS) 报告（2010 年临床试验缺失数据处理小组）的建议一致，MI 方法包括随机缺失 (MAR) 的假设，并考虑了对主动-因不良事件而停止研究药物的患者的药物治疗组。 |
治疗期第 -6 至 0 天（基线），第 12 周
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Kaplan-Meier 估计失效时间
大体时间：治疗期第 1 天至第 12 周
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至失去疗效的时间被定义为由于缺乏疗效而停止研究药物或在服用研究药物时开始过量补救药物。
过度使用急救药物定义为在双盲治疗期的 2 周后逐渐减量期间，任何连续 14 天每天使用急救药物 10 天或更多天，每天总剂量为 15 mg（氢可酮当量）或更高.
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治疗期第 1 天至第 12 周
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从基线到第 12 周访视，每周平均疼痛强度 (API) 增加 30% 或更多且第 12 周平均 API 得分为 5 或更高的参与者百分比
大体时间：治疗期第 -6 至 0 天（基线），第 12 周
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过去 24 小时内的 API 每天由参与者使用 11 点数字评分量表 (NRS-11) 记录在电子日记中，这是一种李克特式量表，其中 0 = 没有疼痛，10 = 可以想象到的最严重的疼痛。
参与者选择了最能描述过去 24 小时平均疼痛强度的数字。
每周 API 分数是过去 7 天内为每次分析访问收集的平均每日分数。
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治疗期第 -6 至 0 天（基线），第 12 周
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Roland Morris 残疾问卷 (RMDQ) 分数从基线到最终治疗访视的变化
大体时间：滴定期的第 7-14 天（基线）、第 12 周或治疗期研究访视结束
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RMDQ 是一项由患者评定的 24 问题评估，用于评估与腰痛相关的急性残疾。
每个问题都用“是”或“否”回答，每个“是”回答给 1 分。
RMDQ 的分数范围从 0 到 24，分数越高表示残疾程度越高。
基线分数的负变化表明残疾水平有所改善。
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滴定期的第 7-14 天（基线）、第 12 周或治疗期研究访视结束
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在开放标签滴定和双盲治疗期间出现不良事件的参与者
大体时间：滴定期第 1 天至治疗期第 12 周（最长治疗持续时间为 127 天）
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方案中将不良事件 (AE) 定义为在进行临床研究期间发生或严重程度恶化且不一定与研究药物有因果关系的任何不良医学事件。
研究者根据轻度、中度和严重程度对严重程度进行评级，严重程度=无法进行日常活动。
AE 与治疗的关系由研究者确定。
严重 AE 包括死亡、危及生命的不良事件、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的残疾或无行为能力、先天性异常或出生缺陷，或危及患者并需要医疗干预以防止发生的重要医疗事件先前列出的严重后果。
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滴定期第 1 天至治疗期第 12 周（最长治疗持续时间为 127 天）
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在纯音测听测试结果中从基线到最终评估具有临床显着听力变化的参与者
大体时间：调整期第 7-14 天（基线）、治疗期第 0 天（调整期最后一天）、第 12 周或治疗期研究访视结束
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纯音测听由合格的听力学家进行，并非在研究中心进行。
测试期间，患者戴着耳机坐在安静的房间里；训练有素的人员操作测听设备来测试患者的听力。
对于系列听力图，临床显着 (CS) 听力变化的标准基于美国语言听力协会 (ASHA) 1994 年的指导（Konrad-Martin 等人 2005）。
这些标准包括以下内容： 1 个频率处的纯音阈值漂移大于 20 分贝 (dB)；在 2 个连续的测试频率下偏移大于 10 dB；或阈值响应在 3 个连续测试频率下变为“无响应”。
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调整期第 7-14 天（基线）、治疗期第 0 天（调整期最后一天）、第 12 周或治疗期研究访视结束
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双盲治疗期间的主观阿片戒断量表 (SOWS) 总分
大体时间：第 1、2、4 周和治疗期的终点
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SOWS 的结果在双盲治疗期的前 4 周每天收集在电子日记中，然后在第 12 周或提前终止的门诊访问期间收集。
SOWS 是一种自我管理的问卷，用于测量参与者戒断阿片类药物的体征和症状。
该量表包含 16 种症状（例如我流鼻涕；我感到焦躁不安），参与者将强度从 0（完全没有）到 4（极度）打分，总分为 0-64。
前 4 周的每日总分是在那次访问之前的时间段内观察到的最大分数。
例如，每个参与者的第 1 周得分是基线和第 1 周访问前一天晚上之间任何一天的最大总分；每个参与者的第 4 周得分是在第 2 周访问和第 4 周访问前一天晚上观察到的最大得分。
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第 1、2、4 周和治疗期的终点
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双盲治疗期间临床阿片戒断量表 (COWS) 总分
大体时间：第 1、2、4 周和治疗期的终点
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COWS 是临床医生评定的量表，用于衡量参与者戒断阿片类药物的体征和症状，评级仅基于与戒断的明显关系。 COWS 在第 1、2、4 和 12 周（双盲治疗期）或提前终止时进行。 该量表包含 11 种体征/症状，临床医生根据 0 到 4 或 5 的量表对其强度进行评分。 总分计算为对总范围 0-48 的 11 种体征/症状的反应总和。 根据总分对戒断严重程度进行分类，如下所示：
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第 1、2、4 周和治疗期的终点
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双盲治疗期间具有潜在临床意义的异常实验室值的参与者
大体时间：治疗期第 1 天至第 12 周
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数据代表具有潜在临床意义异常的血清化学、血液学和尿液分析值的参与者。 显着性标准：
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治疗期第 1 天至第 12 周
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在双盲治疗期间具有潜在临床显着异常生命体征值的参与者
大体时间：治疗期的第 1 天至第 12 周
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数据代表具有潜在临床意义 (PCS) 生命体征值的参与者。 重要性标准
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治疗期的第 1 天至第 12 周
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在双盲治疗期间具有潜在临床显着心电图异常发现的参与者
大体时间：最终研究访视（第 12 周或治疗访视结束）
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数据代表在最终研究访问时具有潜在临床意义 (PCS) 心电图发现的参与者人数。
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最终研究访视（第 12 周或治疗访视结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Project Leader、Teva GCO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年2月1日
研究完成 (实际的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2013年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月8日
首次发布 (估计)
2013年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月2日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.