卡非佐米输注 60 分钟治疗进行性多发性骨髓瘤的安全性、有效性和药效学

纳入标准：

1. 在研究开始时患有复发或进行性疾病的 MM

   A。定义为患者最后治疗方案中的进展性 MM

2. 可测量疾病，由以下一项或多项定义（在首次给药前 14 天内评估）：

   1. 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL，或
   2. 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时，或
   3. 仅在不满足 a 或 b 的患者中，然后使用血清游离轻链 (SFLC) > 100 mg/L（受累轻链）和异常 kappa/lamda 比值
3. 年龄 ≥ 18 岁
4. 预期寿命≥6个月
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
6. 首次给药前 14 天内肝功能良好，胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 × ULN
7. LVEF ≥ 40%。 二维经胸超声心动图 (ECHO) 是首选的评估方法。 如果 ECHO 不可用，则可以接受多门采集扫描 (MUGA)。
8. 首次给药前 14 天内中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3。 筛查 ANC 独立于粒细胞集落刺激因子支持≥ 1 周和聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子支持≥ 2 周。
9. 入组前 14 天内血红蛋白≥ 8.0 g/dL。 允许根据机构指南使用红细胞生成刺激因子和红细胞 (RBC) 输血。
10. 首次给药前 14 天内血小板计数≥ 75,000/mm3（如果骨髓瘤累及骨髓 > 50%，则血小板计数≥ 50,000/mm^3）。 患者在获得筛查性血小板计数前至少 7 天不得接受过血小板输注
11. 首次给药前 14 天内计算或测量的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 15 mL/min。 计算基于标准公式，例如 Cockcroft 和 Gault：[(140 - 年龄) x 质量 (kg) / (72 x 肌酐 mg/dL)]；如果是女性，结果乘以 0.85
12. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书
13. 育龄女性患者 (FCBP) 必须在第一次给药前 14 天内进行血清妊娠试验阴性，并同意在最后一次给药期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效的避孕方法（如果出现以下情况，可以进行更频繁的妊娠试验根据当地法规要求）。 绝经后女性（> 45 岁且无月经> 1 年）和手术绝育女性免于妊娠试验
14. 男性患者必须同意在研究期间和最后一次服药后 3 个月内使用有效的屏障避孕方法（如果使用 FCBP 性活跃）

排除标准：

1. IgM亚型多发性骨髓瘤
2. POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
3. 浆细胞白血病（> 2.0 × 109/L 循环浆细胞标准差）
4. 华氏巨球蛋白血症
5. 淀粉样变性
6. 首次给药前 7 天内进行糖皮质激素治疗（泼尼松 > 30 毫克/天或同等剂量）
7. 首次给药前 28 天内使用经批准或研究中的抗癌疗法进行细胞毒性化疗
8. 首次给药前 21 天内接受硼替佐米、沙利度胺或来那度胺治疗
9. 首次给药前 7 天内进行局部放疗。 在入组前 21 天内对涉及大量骨髓的扩展区域进行放射治疗（即，之前的放射治疗必须< 30% 的骨髓）
10. 首次给药前 21 天内接受过免疫治疗
11. 首次给药前 21 天内进行过大手术
12. 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级至 IV 级）、症状性缺血或常规干预无法控制的传导异常。 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞。
13. 首次给药前 14 天内需要全身性抗生素、抗病毒药物（针对 HBV 的抗病毒治疗除外）或抗真菌药物的急性活动性感染
14. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
15. 已知乙型或丙型肝炎病毒感染（接受 HBV 抗病毒治疗并有反应的 HBV 患者除外：允许这些患者）
16. 已知肝硬化患者

17. 过去 3 年内的第二次恶性肿瘤，除了：

    1. 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
    2. 宫颈原位癌
    3. 前列腺癌 < Gleason 评分 6，前列腺特异性抗原 (PSA) 稳定超过 12 个月
    4. 完全手术切除的原位乳腺癌
    5. 治疗过的甲状腺髓样癌或乳头状甲状腺癌
    6. 骨髓增生异常综合征患者
18. 首次给药前 14 天内出现明显的神经病变（3 至 4 级）
19. 首次给药前 14 天内伴有疼痛≥G2 的周围神经病变
20. 怀孕或哺乳期的女性患者
21. 已知对 Captisol®（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）过敏史
22. 先前的卡非佐米治疗
23. 之前参加过任何 Onyx 赞助的 3 期试验
24. 有地塞米松禁忌症的患者
25. 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗，包括对抗病毒药物过敏，或由于先前存在的肺或心脏损伤而不能耐受水合作用
26. 正在进行的移植物抗宿主病
27. 入组前 14 天内有胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术的患者
28. 入组前 14 天内未控制的高血压或未控制的糖尿病
29. 研究者认为可能干扰方案依从性或患者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或精神疾病