進行性多発性骨髄腫に対するカーフィルゾミブの 60 分間注入の安全性、有効性、および薬力学

包含基準:

1. -研究登録時に再発または進行性疾患を伴うMM

   を。患者の最後の治療レジメンで進行性MMとして定義

2. -次の1つ以上によって定義される測定可能な疾患（最初の投与前の14日以内に評価）：

   1. 血清Mタンパク質≧0.5g/dL、または
   2. 尿中Mタンパク≧200mg/24時間、または
   3. a または b を満たさない患者でのみ、無血清軽鎖 (SFLC) > 100 mg/L (関与する軽鎖) および異常なカッパ/ラムダ比を使用する
3. 18歳以上
4. -平均余命は6ヶ月以上
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
6. -初回投与前14日以内の適切な肝機能、ビリルビン<1.5×正常上限（ULN）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3×ULN
7. LVEF≧40%。 2-D 経胸壁心エコー図 (ECHO) が好ましい評価方法です。 ECHO が利用できない場合は、Multigated Acquisition Scan (MUGA) を使用できます。
8. -初回投与前14日以内の絶対好中球数（ANC）≧1000 / mm3。 ANC のスクリーニングは、1 週間以上の顆粒球コロニー刺激因子サポートおよび 2 週間以上のペグ化顆粒球コロニー刺激因子とは無関係です。
9. -登録前14日以内のヘモグロビン≥8.0 g / dL。 機関のガイドラインに従って、赤血球生成刺激因子および赤血球 (RBC) 輸血の使用が許可されています。
10. 初回投与前14日以内の血小板数が75,000/mm3以上（骨髄への骨髄腫の関与が50%を超える場合は50,000/mm^3以上）。 -患者は、スクリーニング血小板数を取得する前に、少なくとも7日間血小板輸血を受けてはなりません
11. -最初の投与前の14日以内に計算または測定されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が15 mL /分以上。 計算は、Cockcroft や Gault などの標準式に基づいています。[(140 - 年齢) x 体重 (kg) / (72 x クレアチニン mg/dL)];女性の場合は結果に 0.85 を掛けます
12. -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント
13. -出産の可能性のある女性患者（FCBP）は、最初の投与前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。現地の規制に従って必要です)。 閉経後の女性 (> 45 歳で月経が 1 年以上ない) および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を免除されます。
14. -男性患者は、効果的なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります 研究中およびFCBPで性的に活発な場合、最後の投与から3か月間

除外基準:

1. IgMサブタイプの多発性骨髄腫
2. POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
3. 形質細胞性白血病（標準偏差による血中循環形質細胞数 > 2.0 × 109/L）
4. ワルデンストレームマクログロブリン血症
5. アミロイドーシス
6. -グルココルチコイド療法（プレドニゾン> 30 mg /日または同等） 初回投与前の7日以内
7. -最初の投与前28日以内の承認済みまたは治験中の抗がん治療薬による細胞毒性化学療法
8. -初回投与前21日以内のボルテゾミブ、サリドマイドまたはレナリドマイドによる治療
9. -初回投与前7日以内の局所放射線療法。 -登録前21日以内のかなりの量の骨髄を含む拡張フィールドへの放射線療法（つまり、以前の放射線は骨髄の<30％に行われている必要があります）
10. -初回投与前21日以内の免疫療法
11. -初回投与前21日以内の大手術
12. 活動性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III から IV)、症候性虚血、または従来の介入では制御できない伝導異常。 -初回投与前6か月以内の心筋梗塞。
13. -全身抗生物質、抗ウイルス薬（HBVに向けられた抗ウイルス療法を除く）、または最初の投与前14日以内の抗真菌薬を必要とする急性活動性感染症
14. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
15. -既知のB型またはC型肝炎ウイルス感染（HBV抗ウイルス療法を受けて反応するHBV患者を除く：これらの患者は許可されています）
16. -既知の肝硬変の患者

17. -過去3年以内の2番目の悪性腫瘍：

    1. 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん
    2. 子宮頸部の上皮内癌
    3. -前立腺がん<グリーソンスコア6で、前立腺特異抗原（PSA）が12か月以上安定している
    4. 完全な外科的切除を伴う上皮内乳癌
    5. 甲状腺髄様がんまたは甲状腺乳頭がんの治療を受けた
    6. 骨髄異形成症候群の患者
18. -初回投与前14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4）
19. -最初の投与前の14日以内にG2以上の痛みを伴う末梢神経障害
20. 妊娠中または授乳中の女性患者
21. -Captisol®（カーフィルゾミブを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴
22. 以前のカーフィルゾミブ治療
23. -Onyxが後援する第3相試験への事前参加
24. デキサメタゾン禁忌の患者
25. -抗ウイルス薬に対する過敏症、または既存の肺または心臓障害による水分補給に対する不耐性を含む、必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌
26. 進行中の移植片対宿主病
27. -登録前14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする患者
28. -制御されていない高血圧または制御されていない糖尿病 登録前の14日以内
29. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または精神医学的状態