A 60 perces karfilzomib infúzió biztonságossága, hatékonysága és farmakodinamikája progresszív myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

1. MM visszaeső vagy progresszív betegséggel a vizsgálatba való belépéskor

   a. Progresszív MM-ként definiálva a páciens utolsó kezelési rendjében

2. Mérhető betegség az alábbiak közül egy vagy több által meghatározottak szerint (az első adagot megelőző 14 napon belül értékelve):

   1. Szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl, vagy
   2. Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra, vagy
   3. Csak azoknál a betegeknél, akik nem felelnek meg az a vagy b pontnak, akkor használnak szérummentes könnyű láncot (SFLC) > 100 mg/L (bevont könnyű láncot) és abnormális kappa/lamda arányt
3. Életkor ≥ 18 év
4. Várható élettartam ≥ 6 hónap
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
6. Megfelelő májműködés az első adagot megelőző 14 napon belül, a bilirubin a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) pedig a normálérték felső határának 3-szorosa.
7. LVEF ≥ 40%. A 2-D transthoracalis echocardiogram (ECHO) az előnyben részesített értékelési módszer. A Multigated Acquisition Scan (MUGA) elfogadható, ha az ECHO nem elérhető.
8. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 az első adagot megelőző 14 napon belül. Az ANC szűrésének függetlennek kell lennie a granulocita kolónia stimuláló faktor támogatásától ≥ 1 hétig és a pegilált granulocita kolónia stimuláló faktortól ≥ 2 hétig.
9. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a beiratkozást megelőző 14 napon belül. Az eritropoetikus stimuláló faktorok és a vörösvértestek (RBC) transzfúziója az intézményi irányelvek szerint megengedett.
10. Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3 (≥ 50 000/mm^3, ha a mielóma érintettsége a csontvelőben > 50%) az első adagot megelőző 14 napon belül. A betegek nem kaphatnak vérlemezke-transzfúziót legalább 7 napig a vérlemezkeszám szűrése előtt
11. Számított vagy mért kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 15 ml/perc az első adagot megelőző 14 napon belül. A számítások szabványos képleteken alapulnak, mint például a Cockcroft és a Gault: [(140 - életkor) x tömeg (kg) / (72 x kreatinin mg/dl)]; az eredményt szorozzuk meg 0,85-tel, ha nő
12. Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban
13. A fogamzóképes nőbetegeknél (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az első adag beadása előtt 14 napon belül, és el kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a gyógyszer utolsó adagja alatt és azt követően 3 hónapig (gyakrabban végezhető terhességi teszt, ha helyi előírások szerint szükséges). Mentesek a terhességi teszt alól a posztmenopauzás nők (45 év felett és 1 évnél hosszabb menstruáció nélkül) és a műtétileg sterilizált nők
14. FCBP-vel szexuálisan aktív férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. IgM altípusú myeloma multiplex
2. POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
3. Plazmasejtes leukémia (> 2,0 × 109/l keringő plazmasejt standard differenciál alapján)
4. Waldenström makroglobulinémia
5. Amiloidózis
6. Glükokortikoid terápia (prednizon > 30 mg/nap vagy azzal egyenértékű) az első adagot megelőző 7 napon belül
7. Citotoxikus kemoterápia jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes terápiákkal az első adagot megelőző 28 napon belül
8. Bortezomibbal, talidomiddal vagy lenalidomiddal végzett kezelés az első adag beadását megelőző 21 napon belül
9. Fokális sugárterápia az első adagot megelőző 7 napon belül. A felvételt megelőző 21 napon belül jelentős mennyiségű csontvelőt érintő kiterjedt területen végzett sugárterápia (azaz a korábbi sugárkezelésnek a csontvelő 30%-ánál kisebbnek kell lennie)
10. Immunterápia az első adagot megelőző 21 napon belül
11. Nagy műtét az első adag beadása előtt 21 napon belül
12. Aktív pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III–IV. osztály), szimptómás ischaemia vagy hagyományos beavatkozással nem kontrollált vezetési rendellenességek. Szívinfarktus az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül.
13. Akut aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat, vírusellenes szereket (kivéve a HBV elleni vírusellenes terápiát) vagy gombaellenes szereket igényel az első adag beadását megelőző 14 napon belül
14. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás
15. Ismert hepatitis B vagy C vírusfertőzés (kivéve a HBV antivirális terápiában részesülő és arra reagáló HBV betegeket: ezek a betegek megengedettek)
16. Ismert cirrhosisban szenvedő betegek

17. Második rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve:

    1. Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
    2. A méhnyak in situ carcinoma
    3. Prosztatarák < 6-os Gleason-pontszám stabil prosztata-specifikus antigénnel (PSA) 12 hónapon keresztül
    4. Mellkarcinóma in situ teljes műtéti eltávolítással
    5. Medulláris vagy papilláris pajzsmirigyrák kezelése
    6. Myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek
18. Jelentős neuropátia (3-4. fokozat) az első adag beadását megelőző 14 napon belül
19. Perifériás neuropátia fájdalommal ≥ G2 az első adagot megelőző 14 napon belül
20. Terhes vagy szoptató nőbetegek
21. Ismert allergia a Captisol®-ra (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék)
22. Előzetes karfilzomib kezelés
23. Előzetes részvétel az Onyx által szponzorált 3. fázisú kísérletekben
24. Betegek, akiknél a dexametazon ellenjavallt
25. Bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy szupportív kezelés ellenjavallata, beleértve a vírusellenes gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységet vagy a folyadékkal szembeni intoleranciát a már meglévő tüdő- vagy szívkárosodás miatt
26. Folyamatos graft-versus-host betegség
27. A felvételt megelőző 14 napon belül mellkasi folyadékgyülemben vagy paracentézist igénylő ascitesben szenvedő betegek
28. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kontrollálatlan cukorbetegség a beiratkozást megelőző 14 napon belül
29. Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a protokoll betartását vagy a beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezésének képességét