Innocuité, efficacité et pharmacodynamie d'une perfusion de 60 minutes de carfilzomib pour le myélome multiple progressif

Critère d'intégration:

1. MM avec maladie récurrente ou évolutive à l'entrée dans l'étude

   un. Défini comme un MM progressif lors du dernier schéma thérapeutique du patient

2. Maladie mesurable, telle que définie par un ou plusieurs des éléments suivants (évaluée dans les 14 jours précédant la première dose) :

   1. Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL, ou
   2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, ou
   3. Uniquement chez les patients qui ne répondent pas à a ou b, puis utiliser une chaîne légère libre sérique (SFLC) > 100 mg/L (chaîne légère impliquée) et un rapport kappa/lamda anormal
3. Âge ≥ 18 ans
4. Espérance de vie ≥ 6 mois
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant la première dose, avec bilirubine < 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 × LSN
7. FEVG ≥ 40 %. L'échocardiogramme transthoracique 2D (ECHO) est la méthode d'évaluation préférée. Le balayage d'acquisition multiportée (MUGA) est acceptable si ECHO n'est pas disponible.
8. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3 dans les 14 jours précédant la première dose. Le dépistage ANC doit être indépendant du soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes pendant ≥ 1 semaine et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes pégylé pendant ≥ 2 semaines.
9. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL dans les 14 jours précédant l'inscription. L'utilisation de facteurs stimulants érythropoïétiques et de transfusions de globules rouges (GR) conformément aux directives de l'établissement est autorisée.
10. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (≥ 50 000/mm^3 si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %) dans les 14 jours précédant la première dose. Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant d'obtenir la numération plaquettaire de dépistage
11. Clairance de la créatinine (ClCr) calculée ou mesurée ≥ 15 mL/min dans les 14 jours précédant la première dose. Le calcul est basé sur une formule standard, comme celle de Cockcroft et Gault : [(140 - Âge) x Masse (kg) / (72 x Créatinine mg/dL)] ; multiplier le résultat par 0,85 si femme
12. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
13. Les patientes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose et accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de médicament (des tests de grossesse plus fréquents peuvent être effectués si requis par les réglementations locales). Les femmes ménopausées (> 45 ans et sans règles depuis > 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées d'un test de grossesse
14. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception de barrière efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose s'ils sont sexuellement actifs avec un FCBP

Critère d'exclusion:

1. Myélome multiple de sous-type IgM
2. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
3. Leucémie à plasmocytes (> 2,0 × 109/L de plasmocytes circulants selon le différentiel standard)
4. Macroglobulinémie de Waldenström
5. Amylose
6. Glucocorticothérapie (prednisone > 30 mg/jour ou équivalent) dans les 7 jours précédant la première dose
7. Chimiothérapie cytotoxique avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose
8. Traitement par bortézomib, thalidomide ou lénalidomide dans les 21 jours précédant la première dose
9. Radiothérapie focale dans les 7 jours précédant la première dose. Radiothérapie sur un champ étendu impliquant un volume important de moelle osseuse dans les 21 jours précédant l'inscription (c'est-à-dire que la radiothérapie antérieure doit avoir été < 30 % de la moelle osseuse)
10. Immunothérapie dans les 21 jours précédant la première dose
11. Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la première dose
12. Insuffisance cardiaque congestive active (New York Heart Association [NYHA] Classes III à IV), ischémie symptomatique ou anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose.
13. Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux (sauf le traitement antiviral dirigé contre le VHB) ou des agents antifongiques dans les 14 jours précédant la première dose
14. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
15. Infection connue par le virus de l'hépatite B ou C (sauf pour les patients infectés par le VHB recevant et répondant à un traitement antiviral contre le VHB : ces patients sont autorisés)
16. Patients avec cirrhose connue

17. Deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années, sauf :

    1. Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
    2. Carcinome in situ du col de l'utérus
    3. Cancer de la prostate < score de Gleason 6 avec antigène prostatique spécifique (PSA) stable sur 12 mois
    4. Carcinome mammaire in situ avec résection chirurgicale complète
    5. Cancer médullaire ou papillaire de la thyroïde traité
    6. Patients atteints du syndrome myélodysplasique
18. Neuropathie significative (grades 3 à 4) dans les 14 jours précédant la première dose
19. Neuropathie périphérique avec douleur ≥ G2 dans les 14 jours précédant la première dose
20. Patientes enceintes ou allaitantes
21. Antécédents connus d'allergie au Captisol® (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
22. Traitement antérieur par carfilzomib
23. Participation antérieure à tout essai de phase 3 sponsorisé par Onyx
24. Patients avec contre-indication à la dexaméthasone
25. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien, y compris l'hypersensibilité aux médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante
26. Maladie du greffon contre l'hôte en cours
27. Patients présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant l'inscription
28. Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant l'inscription
29. Toute autre maladie médicale ou affection psychiatrique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un patient à donner son consentement éclairé