Sicurezza, efficacia e farmacodinamica di un'infusione di 60 minuti di carfilzomib per il mieloma multiplo progressivo

Criterio di inclusione:

1. MM con malattia recidivante o progressiva all'ingresso nello studio

   UN. Definito come MM progressivo nell'ultimo regime di trattamento del paziente

2. Malattia misurabile, come definita da uno o più dei seguenti criteri (valutati entro 14 giorni prima della prima dose):

   1. Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL, o
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore, o
   3. Solo nei pazienti che non soddisfano a o b, utilizzare catene leggere libere sieriche (SFLC) > 100 mg/L (catene leggere coinvolte) e un rapporto kappa/lamda anomalo
3. Età ≥ 18 anni
4. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima della prima dose, con bilirubina < 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 × ULN
7. LVEF ≥ 40%. L'ecocardiogramma transtoracico 2-D (ECHO) è il metodo di valutazione preferito. Multigated Acquisition Scan (MUGA) è accettabile se ECHO non è disponibile.
8. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 entro 14 giorni prima della prima dose. Lo screening dell'ANC deve essere indipendente dal supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti per ≥ 1 settimana e dal fattore stimolante le colonie di granulociti pegilati per ≥ 2 settimane.
9. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL entro 14 giorni prima dell'arruolamento. È consentito l'uso di fattori stimolanti eritropoietici e trasfusioni di globuli rossi (RBC) secondo le linee guida istituzionali.
10. Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (≥ 50.000/mm^3 se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%) nei 14 giorni precedenti la prima dose. I pazienti non devono aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima di ottenere la conta piastrinica di screening
11. Clearance della creatinina (CrCl) calcolata o misurata ≥ 15 mL/min entro 14 giorni prima della prima dose. I calcoli si basano su una formula standard, come quella di Cockcroft e Gault: [(140 - Età) x Massa (kg) / (72 x Creatinina mg/dL)]; moltiplicare il risultato per 0,85 se femmina
12. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco (test di gravidanza più frequenti possono essere condotti se richiesto dalle normative locali). Le donne in postmenopausa (> 45 anni e senza mestruazioni da> 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente sono esenti dal test di gravidanza
14. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose se sessualmente attivi con un FCBP

Criteri di esclusione:

1. Mieloma multiplo di sottotipo IgM
2. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
3. Leucemia plasmacellulare (> 2,0 × 109/L di plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard)
4. Macroglobulinemia di Waldenström
5. Amiloidosi
6. Terapia con glucocorticoidi (prednisone > 30 mg/die o equivalente) nei 7 giorni precedenti la prima dose
7. Chemioterapia citotossica con terapie antitumorali approvate o sperimentali entro 28 giorni prima della prima dose
8. Trattamento con bortezomib, talidomide o lenalidomide entro 21 giorni prima della prima dose
9. Radioterapia focale entro 7 giorni prima della prima dose. Radioterapia a un campo esteso che coinvolge un volume significativo di midollo osseo entro 21 giorni prima dell'arruolamento (ovvero, la radiazione precedente deve essere stata a <30% del midollo osseo)
10. Immunoterapia entro 21 giorni prima della prima dose
11. Chirurgia maggiore entro 21 giorni prima della prima dose
12. Insufficienza cardiaca congestizia attiva (New York Heart Association [NYHA] Classi da III a IV), ischemia sintomatica o anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose.
13. Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali (tranne la terapia antivirale diretta contro l'HBV) o agenti antimicotici entro 14 giorni prima della prima dose
14. Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Infezione nota da virus dell'epatite B o C (ad eccezione dei pazienti con HBV che ricevono e rispondono alla terapia antivirale per l'HBV: questi pazienti sono ammessi)
16. Pazienti con cirrosi nota

17. Seconda neoplasia negli ultimi 3 anni, ad eccezione di:

    1. Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
    2. Carcinoma in situ della cervice
    3. Cancro alla prostata <punteggio di Gleason 6 con antigene prostatico specifico (PSA) stabile per 12 mesi
    4. Carcinoma mammario in situ con resezione chirurgica completa
    5. Carcinoma tiroideo midollare o papillare trattato
    6. Pazienti con sindrome mielodisplastica
18. Neuropatia significativa (Gradi da 3 a 4) entro 14 giorni prima della prima dose
19. Neuropatia periferica con dolore ≥ G2 entro 14 giorni prima della prima dose
20. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
21. Storia nota di allergia al Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare il carfilzomib)
22. Precedente trattamento con carfilzomib
23. Precedente partecipazione a qualsiasi studio di fase 3 sponsorizzato da Onyx
24. Pazienti con controindicazione al desametasone
25. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità ai farmaci antivirali o l'intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente
26. Malattia del trapianto contro l'ospite in corso
27. Pazienti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima dell'arruolamento
28. Ipertensione incontrollata o diabete non controllato entro 14 giorni prima dell'arruolamento
29. Qualsiasi altra malattia medica o condizione psichiatrica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità del paziente di fornire il consenso informato