진행성 다발성 골수종에 대한 카르필조밉 60분 주입의 안전성, 효능 및 약력학

포함 기준:

1. 연구 시작 시 재발성 또는 진행성 질환이 있는 MM

   ㅏ. 환자의 마지막 치료 요법에서 진행성 MM으로 정의

2. 다음 중 하나 이상에 의해 정의된 측정 가능한 질병(첫 번째 투여 전 14일 이내에 평가됨):

   1. 혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL, 또는
   2. 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간, 또는
   3. a 또는 b를 충족하지 않는 환자의 경우에만 혈청 유리 경쇄(SFLC) > 100 mg/L(관련 경쇄) 및 비정상 카파/람다 비율을 사용합니다.
3. 연령 ≥ 18세
4. 기대 수명 ≥ 6개월
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
6. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 적절한 간 기능, 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한치(ULN) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 3 × ULN
7. LVEF ≥ 40%. 2-D 경흉부 심초음파(ECHO)가 선호되는 평가 방법입니다. ECHO를 사용할 수 없는 경우 MUGA(Multigated Acquisition Scan)를 사용할 수 있습니다.
8. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3. ANC 선별검사는 1주 이상 동안 과립구 집락 자극 인자 지원과 2주 이상 동안 페길화된 과립구 집락 자극 인자와 독립적이어야 합니다.
9. 등록 전 14일 이내에 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL. 기관 지침에 따라 적혈구 생성 자극 인자 및 적혈구(RBC) 수혈의 사용이 허용됩니다.
10. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3(골수에 골수종 침범이 > 50%인 경우 ≥ 50,000/mm^3). 환자는 스크리닝 혈소판 수를 얻기 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않아야 합니다.
11. 첫 투여 전 14일 이내에 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl)이 ≥ 15mL/분입니다. 계산은 Cockcroft 및 Gault와 같은 표준 공식을 기반으로 합니다: [(140 - 연령) x 질량(kg) / (72 x 크레아티닌 mg/dL)]; 여성인 경우 결과에 0.85를 곱합니다.
12. 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서
13. 가임기 여성 환자(FCBP)는 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 약물의 마지막 투여 도중 및 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(다음과 같은 경우 더 자주 임신 검사를 실시할 수 있음). 현지 규정에 따라 필수). 폐경 후 여성(45세 이상, 1년 이상 무월경) 및 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트가 면제됩니다.
14. 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 FCBP와 성적으로 활발한 경우 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. IgM 아형의 다발성 골수종
2. POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)
3. 형질 세포 백혈병(> 2.0 × 109/L 순환 형질 세포, 표준 차등)
4. Waldenström의 마크로글로불린혈증
5. 아밀로이드증
6. 첫 투여 전 7일 이내의 글루코코르티코이드 요법(프레드니손 > 30mg/일 또는 이에 상응하는 것)
7. 첫 투여 전 28일 이내에 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제를 사용한 세포독성 화학요법
8. 첫 투여 전 21일 이내에 보르테조밉, 탈리도마이드 또는 레날리도마이드를 사용한 치료
9. 첫 투여 전 7일 이내에 국소 방사선 요법. 등록 전 21일 이내에 상당한 양의 골수를 포함하는 확장된 영역에 대한 방사선 요법(즉, 이전 방사선은 골수의 < 30%에 도달해야 함)
10. 첫 투여 전 21일 이내의 면역요법
11. 첫 투여 전 21일 이내 대수술
12. 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Classes III - IV), 증후성 허혈 또는 기존의 개입으로 조절되지 않는 전도 이상. 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색.
13. 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항생제, 항바이러스제(HBV에 대한 항바이러스 요법 제외) 또는 항진균제가 필요한 급성 활동성 감염
14. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성
15. 알려진 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염(HBV 항바이러스 요법을 받고 반응하는 HBV 환자 제외: 이러한 환자는 허용됨)
16. 알려진 간경변 환자

17. 다음을 제외한 지난 3년 이내의 두 번째 악성 종양:

    1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
    2. 자궁경부의 제자리 암종
    3. 전립선암 < 12개월 동안 안정적인 전립선 특이 항원(PSA)이 있는 Gleason 점수 6 미만
    4. 전체 수술적 절제가 있는 유방 암종
    5. 치료된 수질 또는 유두상 갑상선암
    6. 골수이형성 증후군 환자
18. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 심각한 신경병증(3~4등급)
19. 첫 투여 전 14일 이내에 통증이 G2 이상인 말초신경병증
20. 임신 또는 수유 중인 여성 환자
21. Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력
22. 이전 카르필조밉 치료
23. Onyx가 후원하는 3상 시험에 사전 참여
24. 덱사메타손에 금기인 환자
25. 항바이러스제에 대한 과민증 또는 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인한 수화 불내증을 포함하여 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기
26. 진행 중인 이식편대숙주병
27. 등록 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막삼출 또는 복강천자가 필요한 복수 환자
28. 등록 전 14일 이내에 조절되지 않는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병
29. 조사자의 의견에 따라 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 정신 질환