多器官结直肠癌转移的化疗和最大肿瘤减瘤 (ORCHESTRA)
2026年8月18日 更新者：Radboud University Medical Center
一项针对多器官结直肠癌转移患者的随机多中心临床试验，比较化疗和最大肿瘤减瘤术与单独化疗的组合。
本研究的目的是比较具有一线全身治疗适应症的多器官转移结直肠癌患者的总生存率，这些患者随机接受联合化疗或联合化疗和额外的最大肿瘤切除术（包括手术肿瘤切除术、RFA） , (DEBIRI-)TACE 和 SBRT，取决于根据标准化治疗算法做出的最佳临床判断。
我们的假设是，除了化疗和生物制品的全身治疗外，最大程度的肿瘤减瘤将改善该患者组的无进展生存期和总生存期。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
研究类型
介入性
注册 (估计的)
478
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国
- University College London Hospital
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Southampton、英国
- University Hospital Southampton
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's-Hertogenbosch、荷兰
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Alkmaar、荷兰
- Noordwest Ziekenhuis Groep
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Almelo、荷兰
- Ziekenhuisgroep Twente
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Amersfoort、荷兰
- Meander Medisch Centrum
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Amstelveen、荷兰
- Amstelveen Ziekenhuis
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Amsterdam、荷兰、NL-1081 HV
- VU Medical Center
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Amsterdam、荷兰
- Antoni van Leeuwenhoek
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Apeldoorn、荷兰
- Gelre
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Breda、荷兰
- Amphia Ziekenhuis
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Deventer、荷兰
- Deventer Ziekenhuis
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Dordrecht、荷兰
- Albert Schweizer ziekenhuis
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Eindhoven、荷兰
- Maxima Medisch Centrum
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Enschede、荷兰
- Medisch Spectrum Twente
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Flushing、荷兰
- Admiraal de Ruyter Hospital
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Hoorn、荷兰
- Dijklander
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Leeuwarden、荷兰
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Nieuwegein、荷兰
- Sint Antonius Ziekenhuis
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Nijmegen、荷兰
- Radboud University Medical Center
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Roosendaal、荷兰
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam、荷兰
- Maasstadziekenhuis
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Rotterdam、荷兰
- Franciscus Gasthuis
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Rotterdam、荷兰、NL-3075 EA
- Erasmus University Medical Center
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Rotterdam、荷兰
- IJsselland Ziekenhuis
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The Hague、荷兰
- Medisch Centrum Haaglanden
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Tilburg、荷兰
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
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Zaandam、荷兰
- Zaans Medisch Centrum
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Zwolle、荷兰
- Isala Klinieken
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 需要癌症的组织学或细胞学文件。
- 转移性结直肠癌 (mCRC) 一线姑息性全身治疗的适应症。
CRC 转移患者（排除原发肿瘤作为转移部位）
- ≥ 2 个不同的器官，如果至少 >1 个肝外转移或
- ≥ 2 个不同的器官，包括 >5 个不位于一个叶的肝转移灶或
- ≥ 2 个不同的器官，包括主动脉旁淋巴结阳性或腹腔淋巴结阳性或肾上腺转移或胸膜转移或腹膜转移
- 可行的根治性肿瘤减瘤术。 只有在至少 80% 的转移灶可以治疗的情况下，才允许不完全肿瘤减灭。
- 为满足纳入标准，如果不确定是否存在病变，则应进行细胞学分析，例如成像的假阳性或假阴性结果。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 世卫组织绩效状况 0 - 1。
- 预期寿命至少为 12 周。
在筛选前 7 天内按照以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：
- 血红蛋白≥5.6 mmol/L；
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/mm3；
- 血小板计数≥100*109/l；
- 总胆红素≤正常值上限的1.5倍；
- ALT 和 AST ≤ 2.5 x 正常上限（≤ 5 x 正常上限，对于其癌症肝受累的受试者）；
- 白蛋白 > 30 克/升；
- 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限或 MDRD ≥ 50 毫升/分钟；
- 凝血酶原时间或 INR < 1.5 x ULN，除非使用香豆素衍生物。 由于与卡培他滨的相互作用，所有使用香豆素衍生物的患者都将改用 LMWH 治疗。
- 活化部分凝血活酶时间 < 1.25 x ULN（如果治疗医师判断可以中断治疗，则允许进行治疗性抗凝治疗）。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 在最后一次治疗和首次检测到肝外转移后，在前（新）辅助化疗 < 6 个月，但在直肠癌放化疗的情况下新辅助卡培他滨除外。
- HIPEC 的候选人。
- 仅肝转移患者
- 脑转移的证据。
除充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌外，其他既往恶性肿瘤病史。 患有其他恶性肿瘤的患者如果至少 5 年保持无病状态，则符合资格。- 心脏病史：
- 充血性心力衰竭 >NYHA 2 级；
- 活动性冠状动脉疾病（定义为筛选前 6 个月内的心肌梗塞）；
- 需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）。
- 不受控制的高血压。 在使用稳定的抗高血压方案进行筛查时，血压必须≤160/95 mm Hg。 在至少 2 天的至少 3 次独立测量中，血压必须稳定。
- 不受控制的感染（> 2 级 NCI-CTC 版本 4.0）。
- 孕妇或哺乳期妇女。 育龄妇女必须在治疗开始后 7 天内进行阴性妊娠试验。 参加本试验的男性和女性都必须同意在试验过程中使用适当的屏障避孕措施（例如宫颈帽、避孕套和隔膜）或宫内节育器。 由于研究药物和口服避孕药之间存在潜在的药代动力学相互作用，因此在本研究中单独口服避孕方法将被认为是不够的。 建议同时使用口服避孕药和屏障避孕药。
- 在研究期间或研究药物开始后 4 周内同时进行抗癌化疗、免疫治疗或研究性药物治疗。
- 除地高辛或β受体阻滞剂外，同时使用地塞米松、抗惊厥药和抗心律失常药物。
- 对造影剂的严重过敏无法通过术前用药控制。
- 可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
- 任何不稳定或可能危及受试者安全及其在研究中的依从性的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：XELOX 或 FOLFOX 方案
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可以根据标准程序添加到两种方案中
在基线（诊断或研究）活检和 3 或 4 个周期后进行可选的肿瘤活检
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实验性的：XELOX 或 FOLFOX 方案和最大肿瘤减瘤
XELOX 或 FOLFOX 方案和最大肿瘤减灭术，包括手术、射频消融术 (RFA)、使用伊立替康药物洗脱珠 ((DEBIRI)-TACE) 或立体定向放射治疗 (SBRT) 的经动脉化疗栓塞。
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可以根据标准程序添加到两种方案中
在基线（诊断或研究）活检和 3 或 4 个周期后进行可选的肿瘤活检
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从研究纳入之日到死亡之日或随访结束，评估长达 10 年
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从研究纳入之日到死亡之日或随访结束，评估长达 10 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存率
大体时间：研究纳入第一个事件的日期，该事件定义为局部复发或进展、远处复发或因任何原因评估长达 10 年的死亡
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研究纳入第一个事件的日期，该事件定义为局部复发或进展、远处复发或因任何原因评估长达 10 年的死亡
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回复率
大体时间：每 3 个月评估一次，随访 3 年后每 6 个月评估一次
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每 3 个月评估一次，随访 3 年后每 6 个月评估一次
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通过严重不良事件的数量来衡量额外局部治疗的安全性和有效性。
大体时间：在纳入 25、50 和 100 名患者后进行评估，在 30% 的患者被纳入研究 12 个月后以及随访结束后，评估长达 10 年
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在纳入 25、50 和 100 名患者后进行评估，在 30% 的患者被纳入研究 12 个月后以及随访结束后，评估长达 10 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：H.M.W. Verheul, MD PhD、Radboud University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gootjes EC, Bakkerus L, Adhin AA, Zonderhuis BM, Versteeg KS, Tuynman JB, Meijerink MR, Haasbeek CJA, de Wilt JHW, Grunhagen DJ, Smit EJ, Primrose JM, Bridgewater J, van Meerten E, de Groot JB, Hendriks MP, Oomen-de Hoop E, Buffart TE, Verhoef C, Verheul HMW; ORCHESTRA Study Group. Tumor Debulking in Combination With Chemotherapy in Multiorgan Metastatic Colorectal Cancer: The ORCHESTRA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026 Apr 21;335(15):1311-1320. doi: 10.1001/jama.2026.1929.
- Bakkerus L, Buffart LM, Buffart TE, Meyer YM, Zonderhuis BM, Haasbeek CJA, Versteeg KS, Loosveld OJL, de Groot JWB, Hendriks MP, Verhoef C, Verheul HMW, Gootjes EC. Health-Related Quality of Life in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Undergoing Systemic Therapy With or Without Maximal Tumor Debulking. J Natl Compr Canc Netw. 2023 Oct;21(10):1059-1066.e5. doi: 10.6004/jnccn.2023.7050.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月1日
初级完成 (估计的)
2028年5月1日
研究完成 (估计的)
2028年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月13日
首次发布 (估计的)
2013年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月18日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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