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Quimioterapia e redução tumoral máxima de metástases de câncer colorretal de múltiplos órgãos (ORCHESTRA)

18 de agosto de 2026 atualizado por: Radboud University Medical Center

Um ensaio clínico multicêntrico randomizado para pacientes com metástases de câncer colorretal em vários órgãos, comparando a combinação de quimioterapia e redução máxima do tumor versus quimioterapia isolada.

O objetivo deste estudo é comparar as taxas de sobrevida global de pacientes com câncer colorretal com metástases em múltiplos órgãos com indicação para tratamento sistêmico de primeira linha, randomizados para tratamento com quimioterapia combinada ou tratamento com quimioterapia combinada e citorredução tumoral máxima adicional, incluindo ressecção cirúrgica do tumor, RFA , (DEBIRI-)TACE e SBRT, dependendo do melhor julgamento clínico de acordo com um algoritmo de tratamento padronizado. Nossa hipótese é que a redução máxima do tumor, além do tratamento sistêmico com quimioterapia e biológicos, proporcionará uma melhora na sobrevida livre de progressão e global nesse grupo de pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

478

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • 's-Hertogenbosch, Holanda
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Alkmaar, Holanda
        • Noordwest Ziekenhuis Groep
      • Almelo, Holanda
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amersfoort, Holanda
        • Meander Medisch Centrum
      • Amstelveen, Holanda
        • Amstelveen Ziekenhuis
      • Amsterdam, Holanda, NL-1081 HV
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Holanda
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Holanda
        • Gelre
      • Breda, Holanda
        • Amphia Ziekenhuis
      • Deventer, Holanda
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Holanda
        • Albert Schweizer ziekenhuis
      • Eindhoven, Holanda
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Holanda
        • Medisch Spectrum Twente
      • Flushing, Holanda
        • Admiraal de Ruyter Hospital
      • Hoorn, Holanda
        • Dijklander
      • Leeuwarden, Holanda
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Nieuwegein, Holanda
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holanda
        • Radboud University Medical Center
      • Roosendaal, Holanda
        • Bravis Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holanda
        • Maasstadziekenhuis
      • Rotterdam, Holanda
        • Franciscus Gasthuis
      • Rotterdam, Holanda, NL-3075 EA
        • Erasmus University Medical Center
      • Rotterdam, Holanda
        • IJsselland Ziekenhuis
      • The Hague, Holanda
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Tilburg, Holanda
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Zaandam, Holanda
        • Zaans Medisch Centrum
      • Zwolle, Holanda
        • Isala Klinieken
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • University College London Hospital
      • Southampton, Reino Unido
        • University Hospital Southampton

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • A documentação histológica ou citológica do câncer é necessária.
  • Indicação para tratamento sistêmico paliativo de primeira linha para câncer colorretal metastático (mCRC).

  • Pacientes com metástases de CCR em (o tumor primário é excluído como local metastático)

    • ≥ 2 órgãos diferentes se pelo menos > 1 metástase extra-hepática ou
    • ≥ 2 órgãos diferentes, incluindo > 5 metástases hepáticas não localizadas em um lobo ou
    • ≥ 2 órgãos diferentes, incluindo linfonodos para-aortais positivos ou linfonodos celíacos ou metástases adrenais ou carcinomatose pleural ou carcinomatose peritoneal
  • Reabsorção tumoral radical viável. A redução incompleta do tumor só é permitida se pelo menos 80% das metástases puderem ser tratadas.
  • Para atender aos critérios de inclusão, uma análise citológica deve ser realizada em caso de qualquer incerteza sobre a presença de uma lesão, por ex. um resultado falso positivo ou falso negativo na imagem.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Status de desempenho da OMS 0 - 1.
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

  • Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes da triagem:

    • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L;
    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3;
    • Contagem de plaquetas ≥ 100*109/l;
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal;
    • ALT e AST ≤ 2,5 x limite superior do normal (≤ 5 x limite superior do normal para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer);
    • Albumina > 30 g/l;
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal ou MDRD ≥ 50 ml/min;
    • Tempo de protrombina ou INR < 1,5 x LSN, a menos que sejam usados ​​derivados cumarínicos. Devido a interações com capecitabina, todos os pacientes em uso de derivados cumarínicos serão tratados com HBPM.
    • Tempo de tromboplastina parcial ativada < 1,25 x LSN (a terapia de anticoagulação terapêutica é permitida se este tratamento puder ser interrompido a critério do médico assistente).
  • Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia (neo)adjuvante prévia por < 6 meses após o último tratamento e primeira detecção de metástases extra-hepáticas, exceto capecitabina neoadjuvante no contexto de quimiorradiação para carcinoma retal.
  • Candidatos ao HIPEC.
  • Pacientes com metástases hepáticas apenas
  • Evidência de metástases cerebrais.

  • História de outra malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ. Pacientes com outras malignidades são elegíveis se permanecerem livres da doença por pelo menos 5 anos.- História de doença cardíaca:

    • Insuficiência cardíaca congestiva >NYHA classe 2;
    • Doença arterial coronariana ativa (definida como infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem);
    • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos).
  • Hipertensão não controlada. A pressão arterial deve ser ≤160/95 mm Hg no momento da triagem em um regime anti-hipertensivo estável. A pressão arterial deve ser estável em pelo menos 3 medições separadas em pelo menos 2 dias separados.
  • Infecções não controladas (> grau 2 NCI-CTC versão 4.0).
  • Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem concordar em usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas (por exemplo, capuz cervical, preservativo e diafragma) ou dispositivo intrauterino durante o curso do estudo. Os métodos anticoncepcionais orais sozinhos não serão considerados adequados neste estudo, devido à potencial interação farmacocinética entre o medicamento do estudo e os contraceptivos orais. Aconselha-se o uso concomitante de contraceptivos orais e de barreira.
  • Quimioterapia anticancerígena, imunoterapia ou terapia medicamentosa experimental concomitante durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o início do medicamento em estudo.
  • Uso concomitante de dexametasona, anticonvulsivantes e antiarrítmicos, exceto digoxina ou betabloqueadores.
  • Alergia grave a meios de contraste não controlada com pré-medicação.
  • Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
  • Qualquer condição que seja instável ou possa comprometer a segurança do sujeito e sua adesão ao estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Regime XELOX ou FOLFOX
Medicamento: Regime XELOX de acordo com os procedimentos padrão
Medicamento: Regime FOLFOX de acordo com os procedimentos padrão
Medicamento: Bevacizumabe
pode ser adicionado a ambos os regimes de acordo com os procedimentos padrão
Procedimento: biópsia de tumor
na linha de base (diagnóstico ou estudo) biópsia e após 3 ou 4 ciclos uma biópsia tumoral opcional
Experimental: Regime XELOX ou FOLFOX e redução máxima do tumor
Regime XELOX ou FOLFOX e citorredução tumoral máxima, incluindo cirurgia, ablação por radiofrequência (RFA), quimioembolização transarterial usando grânulos eluídos com fármaco irinotecano ((DEBIRI)-TACE) ou radioterapia estereotáxica corporal (SBRT).
Procedimento: Cirurgia
Medicamento: Regime XELOX de acordo com os procedimentos padrão
Medicamento: Regime FOLFOX de acordo com os procedimentos padrão
Medicamento: Bevacizumabe
pode ser adicionado a ambos os regimes de acordo com os procedimentos padrão
Procedimento: biópsia de tumor
na linha de base (diagnóstico ou estudo) biópsia e após 3 ou 4 ciclos uma biópsia tumoral opcional
Outro: ablação por radiofrequência (RFA)
Outro: quimioembolização transarterial usando grânulos eluídos com fármaco de irinotecano ((DEBIRI-)TACE)
Radiação: radioterapia estereotáxica corporal (SBRT)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: desde a data de inclusão no estudo até a data do óbito ou até o final do seguimento, avaliados até 10 anos
desde a data de inclusão no estudo até a data do óbito ou até o final do seguimento, avaliados até 10 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxas de sobrevida livre de progressão
Prazo: data de inclusão no estudo ao primeiro evento definido como recorrência ou progressão local, recorrência à distância ou morte por qualquer causa avaliada até 10 anos
data de inclusão no estudo ao primeiro evento definido como recorrência ou progressão local, recorrência à distância ou morte por qualquer causa avaliada até 10 anos
Taxas de resposta
Prazo: avaliados a cada 3 meses, após seguimento de 3 anos avaliados a cada 6 meses
avaliados a cada 3 meses, após seguimento de 3 anos avaliados a cada 6 meses
Segurança e eficácia do tratamento local adicional medido pelo número de eventos adversos graves.
Prazo: avaliados após a inclusão de 25, 50 e 100 pacientes, após 30% dos pacientes serem incluídos no estudo por 12 meses e após o término do seguimento, avaliados até 10 anos
avaliados após a inclusão de 25, 50 e 100 pacientes, após 30% dos pacientes serem incluídos no estudo por 12 meses e após o término do seguimento, avaliados até 10 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Colaboradores

Erasmus Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: H.M.W. Verheul, MD PhD, Radboud University Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2013

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

15 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2026

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2012-073

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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