- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01792934
A többszervi vastag- és végbélrák metasztázisainak kemoterápiája és maximális daganatcsökkentése (ORCHESTRA)
Véletlenszerű multicentrikus klinikai vizsgálat többszervi, vastag- és végbélrákos áttétekkel rendelkező betegek számára, a kemoterápia és a maximális daganatcsökkentés kombinációjának összehasonlítása az egyedüli kemoterápiával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Eljárás: Sebészet
- Drog: XELOX kezelés a standard eljárások szerint
- Drog: FOLFOX kezelés a standard eljárások szerint
- Drog: Bevacizumab
- Eljárás: tumor biopszia
- Egyéb: rádiófrekvenciás abláció (RFA)
- Egyéb: transzarteriális kemoembolizáció irinotekán gyógyszerrel eluált gyöngyökkel ((DEBIRI-)TACE)
- Sugárzás: sztereotaxiás testsugárterápia (SBRT)
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- University College London Hospital
-
Southampton, Egyesült Királyság
- University Hospital Southampton
-
-
-
-
-
's-Hertogenbosch, Hollandia
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Alkmaar, Hollandia
- Noordwest Ziekenhuis Groep
-
Almelo, Hollandia
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Amersfoort, Hollandia
- Meander Medisch Centrum
-
Amstelveen, Hollandia
- Amstelveen Ziekenhuis
-
Amsterdam, Hollandia, NL-1081 HV
- VU Medical Center
-
Amsterdam, Hollandia
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Apeldoorn, Hollandia
- Gelre
-
Breda, Hollandia
- Amphia Ziekenhuis
-
Deventer, Hollandia
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Hollandia
- Albert Schweizer ziekenhuis
-
Eindhoven, Hollandia
- Maxima Medisch Centrum
-
Enschede, Hollandia
- Medisch Spectrum Twente
-
Flushing, Hollandia
- Admiraal de Ruyter Hospital
-
Hoorn, Hollandia
- Dijklander
-
Leeuwarden, Hollandia
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Nieuwegein, Hollandia
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen, Hollandia
- Radboud University Medical Center
-
Roosendaal, Hollandia
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Hollandia
- Maasstadziekenhuis
-
Rotterdam, Hollandia
- Franciscus Gasthuis
-
Rotterdam, Hollandia, NL-3075 EA
- Erasmus University Medical Center
-
Rotterdam, Hollandia
- IJsselland Ziekenhuis
-
The Hague, Hollandia
- Medisch Centrum Haaglanden
-
Tilburg, Hollandia
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
-
Zaandam, Hollandia
- Zaans Medisch Centrum
-
Zwolle, Hollandia
- Isala Klinieken
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A rák szövettani vagy citológiai dokumentációja szükséges.
- Áttétes vastagbélrák (mCRC) első vonalbeli palliatív szisztémás kezelésének javallata.
CRC-metasztázisban szenvedő betegek (az elsődleges daganat nem szerepel áttétes helyként)
- ≥ 2 különböző szerv, ha legalább >1 májon kívüli áttét vagy
- ≥ 2 különböző szerv, köztük >5 májmetasztázis, amelyek nem egy lebenyben találhatók, vagy
- ≥ 2 különböző szerv, beleértve a pozitív paraortális nyirokcsomókat vagy cöliákiás nyirokcsomókat, vagy mellékvese áttéteket vagy pleurális karcinomatózist vagy peritoneális karcinomatózist
- Megvalósítható radikális tumor eltávolítás. A tumor nem teljes eltávolítása csak akkor megengedett, ha a metasztázisok legalább 80%-a kezelhető.
- Az inklúziós kritériumok teljesítése érdekében citológiai analízist kell végezni, ha bármilyen bizonytalanság merül fel a lézió jelenlétével kapcsolatban, pl. hamis pozitív vagy hamis negatív eredmény a képalkotáson.
- Életkor ≥ 18 év.
- WHO teljesítmény állapota 0-1.
- A várható élettartam legalább 12 hét.
Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint, amelyet a szűrést megelőző 7 napon belül kell elvégezni:
- Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L;
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3;
- Thrombocytaszám ≥ 100*109/l;
- Összes bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese;
- ALT és AST ≤ a normál felső határának 2,5-szöröse (≤ a normál felső határának 5-szöröse olyan betegeknél, akiknél a rák májbetegségben szenved);
- Albumin > 30 g/l;
- A szérum kreatininszintje ≤ 1,5-szerese a normál felső határának vagy MDRD ≥ 50 ml/perc;
- Protrombin idő vagy INR < 1,5 x ULN, kivéve, ha kumarin származékokat használnak. A kapecitabinnal való kölcsönhatások miatt minden kumarin-származékot használó beteget LMWH-val kezelnek.
- Aktivált parciális tromboplasztin idő < 1,25 x ULN (terápiás véralvadásgátló terápia megengedett, ha ez a kezelés a kezelőorvos megítélése szerint megszakítható).
- Írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Előzetes (neo)adjuváns kemoterápia az utolsó kezelést követő < 6 hónapig és az extrahepatikus metasztázisok első kimutatása, kivéve a neoadjuváns kapecitabint a rektális karcinóma kemoradiációjával összefüggésben.
- A HIPEC jelöltjei.
- Csak májmetasztázisokkal rendelkező betegek
- Az agyi metasztázisok bizonyítékai.
Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot. Egyéb rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek jogosultak, ha legalább 5 évig betegségmentesek maradtak. Szívbetegségek története:
- Pangásos szívelégtelenség >NYHA 2. osztály;
- Aktív koszorúér-betegség (definíció szerint a szűrést megelőző 6 hónapon belüli szívizominfarktus);
- Antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek).
- Nem kontrollált magas vérnyomás. A vérnyomásnak ≤160/95 Hgmm-nek kell lennie a stabil vérnyomáscsökkentő sémával végzett szűrés idején. A vérnyomásnak stabilnak kell lennie legalább 3 külön mérésnél, legalább 2 különböző napon.
- Nem kontrollált fertőzések (> 2. fokozatú NCI-CTC 4.0 verzió).
- Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdését követő 7 napon belül. A vizsgálatban részt vevő férfiaknak és nőknek egyaránt meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során megfelelő fogamzásgátlási eszközöket (például méhnyak sapka, óvszer és rekeszizom) vagy méhen belüli eszközt használnak. Az orális fogamzásgátlási módszerek önmagukban nem tekinthetők megfelelőnek ebben a vizsgálatban, a vizsgált gyógyszer és az orális fogamzásgátlók közötti lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatás miatt. Orális és barrier fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása javasolt.
- Egyidejű rákellenes kemoterápia, immunterápia vagy vizsgálati gyógyszeres terápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül.
- Dexametazon, görcsoldók és a digoxintól és a béta-blokkolóktól eltérő antiarritmiás szerek egyidejű alkalmazása.
- Súlyos kontrasztanyag-allergia, amely nem kontrollált premedikációval.
- Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.
- Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát és a vizsgálatban való megfelelését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: XELOX vagy FOLFOX kezelés
|
standard eljárások szerint mindkét adaghoz hozzáadható
kiindulási (diagnosztikai vagy vizsgálati) biopszia és 3 vagy 4 ciklus után opcionális tumorbiopszia
|
|
Kísérleti: XELOX vagy FOLFOX kezelési rend és a tumor maximális eltávolítása
XELOX vagy FOLFOX kezelési rend és a tumor maximális eltávolítása, beleértve a műtétet, rádiófrekvenciás ablációt (RFA), transzarteriális kemoembolizációt irinotekán gyógyszerrel eluált gyöngyökkel (DEBIRI)-TACE) vagy sztereotaktikus testsugárterápiát (SBRT).
|
standard eljárások szerint mindkét adaghoz hozzáadható
kiindulási (diagnosztikai vagy vizsgálati) biopszia és 3 vagy 4 ciklus után opcionális tumorbiopszia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: a vizsgálatba való felvétel időpontjától a halál időpontjáig vagy a követés végéig, 10 évig értékelve
|
a vizsgálatba való felvétel időpontjától a halál időpontjáig vagy a követés végéig, 10 évig értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Progressziómentes túlélési arányok
Időkeret: a vizsgálat bevonásának dátuma az első eseménybe, amelyet helyi kiújulásként vagy progresszióként, távoli kiújulásként vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásként határoztak meg, legfeljebb 10 évig
|
a vizsgálat bevonásának dátuma az első eseménybe, amelyet helyi kiújulásként vagy progresszióként, távoli kiújulásként vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásként határoztak meg, legfeljebb 10 évig
|
|
Válaszadási arányok
Időkeret: 3 havonta, 3 éves követés után, 6 havonta értékelik
|
3 havonta, 3 éves követés után, 6 havonta értékelik
|
|
A kiegészítő helyi kezelés biztonságossága és hatékonysága a súlyos nemkívánatos események számával mérve.
Időkeret: 25, 50 és 100 beteg bevonása után értékelték, miután a betegek 30%-át 12 hónapig bevonták a vizsgálatba, és a követés végén, legfeljebb 10 évig.
|
25, 50 és 100 beteg bevonása után értékelték, miután a betegek 30%-át 12 hónapig bevonták a vizsgálatba, és a követés végén, legfeljebb 10 évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: H.M.W. Verheul, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Gootjes EC, Bakkerus L, Adhin AA, Zonderhuis BM, Versteeg KS, Tuynman JB, Meijerink MR, Haasbeek CJA, de Wilt JHW, Grunhagen DJ, Smit EJ, Primrose JM, Bridgewater J, van Meerten E, de Groot JB, Hendriks MP, Oomen-de Hoop E, Buffart TE, Verhoef C, Verheul HMW; ORCHESTRA Study Group. Tumor Debulking in Combination With Chemotherapy in Multiorgan Metastatic Colorectal Cancer: The ORCHESTRA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026 Apr 21;335(15):1311-1320. doi: 10.1001/jama.2026.1929.
- Bakkerus L, Buffart LM, Buffart TE, Meyer YM, Zonderhuis BM, Haasbeek CJA, Versteeg KS, Loosveld OJL, de Groot JWB, Hendriks MP, Verhoef C, Verheul HMW, Gootjes EC. Health-Related Quality of Life in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Undergoing Systemic Therapy With or Without Maximal Tumor Debulking. J Natl Compr Canc Netw. 2023 Oct;21(10):1059-1066.e5. doi: 10.6004/jnccn.2023.7050.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bélbetegségek
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Nyomozási technikák
- Terápiás kezelés
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Sugárterápia
- Sztereotaxikus technikák
- Idegsebészeti eljárások
- Ablációs technikák
- Rádióterápia
- Bevacizumab
- Műtéti eljárások, operatív
- Rádiótér
- Rádiófrekvenciás abláció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-073
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .