Chemioterapia e massimo debulking del tumore delle metastasi del cancro del colon-retto multiorgano (ORCHESTRA)

Criterio di inclusione:

• È richiesta la documentazione istologica o citologica del cancro.
• Indicazione per il trattamento sistemico palliativo di prima linea per il carcinoma colorettale metastatico (mCRC).

• Pazienti con metastasi CRC in (il tumore primitivo è escluso come sito metastatico)

  • ≥ 2 organi diversi se almeno >1 metastasi extraepatiche o
  • ≥ 2 organi diversi tra cui >5 metastasi epatiche non localizzate in un lobo o
  • ≥ 2 organi diversi inclusi linfonodi para-aortali positivi o linfonodi celiaci o metastasi surrenali o carcinomatosi pleurica o carcinomatosi peritoneale
• Debulking tumorale radicale fattibile. Il debulking incompleto del tumore è consentito solo se è possibile trattare almeno l'80% delle metastasi.
• Per soddisfare i criteri di inclusione, è necessario eseguire un'analisi citologica in caso di incertezza sulla presenza di una lesione, ad es. un risultato falso positivo o falso negativo all'imaging.
• Età ≥ 18 anni.
• Stato delle prestazioni dell'OMS 0 - 1.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening:

  • Emoglobina ≥ 5,6 mmol/L;
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3;
  • Conta piastrinica ≥ 100*109/l;
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma;
  • ALT e AST ≤ 2,5 x limite superiore della norma (≤ 5 x limite superiore della norma per soggetti con interessamento epatico del tumore);
  • Albumina > 30 g/l;
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma o MDRD ≥ 50 ml/min;
  • Tempo di protrombina o INR < 1,5 x ULN, a meno che non vengano utilizzati derivati ​​cumarinici. A causa delle interazioni con la capecitabina, tutti i pazienti che utilizzano derivati ​​cumarinici saranno invece trattati con LMWH.
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata < 1,25 x ULN (la terapia anticoagulante terapeutica è consentita se questo trattamento può essere interrotto a giudizio del medico curante).
• Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia (neo-)adiuvante per <6 mesi dopo l'ultimo trattamento e prima rilevazione di metastasi extraepatiche, ad eccezione della capecitabina neoadiuvante nel contesto della chemioradioterapia per carcinoma del retto.
• Candidati per HIPEC.
• Solo pazienti con metastasi epatiche
• Evidenza di metastasi cerebrali.

• Storia di altri tumori maligni precedenti ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ. I pazienti con altri tumori maligni sono eleggibili se sono rimasti liberi da malattia per almeno 5 anni.- Storia della malattia cardiaca:

  • Insufficienza cardiaca congestizia > NYHA classe 2;
  • Coronaropatia attiva (definita come infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening);
  • Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti i beta-bloccanti o la digossina).
• Ipertensione incontrollata. La pressione arteriosa deve essere ≤160/95 mm Hg al momento dello screening con un regime antipertensivo stabile. La pressione arteriosa deve essere stabile su almeno 3 misurazioni separate in almeno 2 giorni separati.
• Infezioni non controllate (> grado 2 NCI-CTC versione 4.0).
• Donne incinte o che allattano. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera (ad es. Cappuccio cervicale, preservativo e diaframma) o dispositivo intrauterino durante il corso dello studio. I metodi di controllo delle nascite orali da soli non saranno considerati adeguati in questo studio, a causa della potenziale interazione farmacocinetica tra farmaco in studio e contraccettivi orali. Si consiglia l'uso concomitante di contraccettivi orali e di barriera.
• Chemioterapia antitumorale concomitante, immunoterapia o terapia farmacologica sperimentale durante lo studio o entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
• Uso concomitante di desametasone, anticonvulsivanti e farmaci antiaritmici diversi dalla digossina o dai betabloccanti.
• Grave allergia ai mezzi di contrasto non controllata con premedicazione.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio.