Chemoterapie a maximální odstranění nádoru multiorgánových metastáz kolorektálního karcinomu (ORCHESTRA)
10. dubna 2025 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Randomizovaná multicentrická klinická studie pro pacienty s multiorgánovými metastázami kolorektálního karcinomu srovnávající kombinaci chemoterapie a maximálního odstranění objemu nádoru versus samotná chemoterapie.
Účelem této studie je porovnat celkovou míru přežití pacientů s kolorektálním karcinomem s multiorgánovými metastázami s indikací pro systémovou léčbu první linie randomizovaných pro léčbu kombinovanou chemoterapií nebo léčbu kombinovanou chemoterapií a další maximální debulking tumoru včetně chirurgické resekce tumoru, RFA , (DEBIRI-)TACE a SBRT, v závislosti na nejlepším klinickém úsudku podle standardizovaného léčebného algoritmu.
Naší hypotézou je, že maximální debulking tumoru vedle systémové léčby chemoterapií a biologickými přípravky zajistí u této skupiny pacientů zlepšení přežití bez progrese a celkového přežití.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
- Postup: Chirurgická operace
- Lék: Režim XELOX podle standardních postupů
- Lék: Režim FOLFOX podle standardních postupů
- Lék: Bevacizumab
- Postup: biopsie nádoru
- Jiný: radiofrekvenční ablace (RFA)
- Jiný: transarteriální chemoembolizace pomocí perliček eluovaných léčivem irinotekanu ((DEBIRI-)TACE)
- Záření: stereotaktická radiační terapie těla (SBRT)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
478
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Alkmaar, Holandsko
- Noordwest Ziekenhuis Groep
-
Almelo, Holandsko
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Amersfoort, Holandsko
- Meander Medisch Centrum
-
Amstelveen, Holandsko
- Amstelveen Ziekenhuis
-
Amsterdam, Holandsko, NL-1081 HV
- VU Medical Center
-
Amsterdam, Holandsko
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Apeldoorn, Holandsko
- Gelre
-
Breda, Holandsko
- Amphia Ziekenhuis
-
Den Bosch, Holandsko
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Den Haag, Holandsko
- Medisch Centrum Haaglanden
-
Deventer, Holandsko
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Holandsko
- Albert Schweizer Ziekenhuis
-
Eindhoven, Holandsko
- Maxima Medisch Centrum
-
Enschede, Holandsko
- Medisch Spectrum Twente
-
Hoorn, Holandsko
- Dijklander
-
Leeuwarden, Holandsko
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
Nieuwegein, Holandsko
- Sint Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen, Holandsko
- Radboud University Medical Center
-
Roosendaal, Holandsko
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko
- Maasstadziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko
- Franciscus Gasthuis
-
Rotterdam, Holandsko, NL-3075 EA
- Erasmus University Medical Center
-
Rotterdam, Holandsko
- IJsselland Ziekenhuis
-
Tilburg, Holandsko
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
-
Vlissingen, Holandsko
- Admiraal de Ruyter Hospital
-
Zaandam, Holandsko
- Zaans Medisch Centrum
-
Zwolle, Holandsko
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- University College London Hospital
-
Southampton, Spojené království
- University Hospital Southampton
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Je nutná histologická nebo cytologická dokumentace nádorového onemocnění.
- Indikace k první linii paliativní systémové léčby metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC).
Pacienti s metastázami CRC v (primární nádor je vyloučen jako metastatické místo)
- ≥ 2 různé orgány, pokud je alespoň >1 extrahepatální metastáza nebo
- ≥ 2 různé orgány včetně >5 metastáz v játrech nenalezených v jednom laloku nebo
- ≥ 2 různé orgány včetně pozitivních paraaortálních lymfatických uzlin nebo celiakálních lymfatických uzlin nebo metastáz nadledvin nebo pleurální karcinomatózy nebo peritoneální karcinomatózy
- Možné radikální odstranění nádoru. Nekompletní debulking tumoru je povolen pouze v případě, že lze léčit alespoň 80 % metastáz.
- Aby byla splněna kritéria pro zařazení, měla by být provedena cytologická analýza v případě jakékoli nejistoty ohledně přítomnosti léze, např. falešně pozitivní nebo falešně negativní výsledek zobrazení.
- Věk ≥ 18 let.
- Stav výkonnosti WHO 0–1.
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:
- Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l;
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3;
- počet krevních destiček ≥ 100*109/l;
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy;
- ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normy (≤ 5 x horní hranice normy pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny);
- albumin > 30 g/l;
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normy nebo MDRD ≥ 50 ml/min;
- Protrombinový čas nebo INR < 1,5 x ULN, pokud nejsou použity kumarinové deriváty. Vzhledem k interakcím s kapecitabinem budou všichni pacienti užívající kumarinové deriváty místo toho léčeni LMWH.
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas < 1,25 x ULN (terapeutická antikoagulační léčba je povolena, pokud lze tuto léčbu podle posouzení ošetřujícího lékaře přerušit).
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí (neo)adjuvantní chemoterapie po dobu < 6 měsíců po poslední léčbě a první detekci extrahepatálních metastáz, s výjimkou neoadjuvantního kapecitabinu v rámci chemoradiace pro karcinom rekta.
- Kandidáti na HIPEC.
- Pouze pacienti s metastázami v játrech
- Průkaz mozkových metastáz.
Anamnéza jiné předchozí malignity kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku. Pacienti s jinými malignitami jsou způsobilí, pokud zůstali bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.- Srdeční onemocnění v anamnéze:
- Městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2;
- aktivní koronární arteriální onemocnění (definované jako infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem);
- Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny).
- Nekontrolovaná hypertenze. Krevní tlak musí být v době screeningu na stabilním antihypertenzním režimu ≤160/95 mm Hg. Krevní tlak musí být stabilní při nejméně 3 samostatných měřeních v nejméně 2 oddělených dnech.
- Nekontrolované infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 4.0).
- Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Jak muži, tak ženy zahrnutí do této studie musí souhlasit s používáním adekvátních bariérových antikoncepčních opatření (např. cervikální čepice, kondom a diafragma) nebo nitroděložního tělíska v průběhu studie. Samotné metody perorální antikoncepce nebudou v této studii považovány za adekvátní kvůli potenciální farmakokinetické interakci mezi studovaným lékem a perorálními antikoncepčními prostředky. Doporučuje se současné užívání perorální a bariérové antikoncepce.
- Souběžná protinádorová chemoterapie, imunoterapie nebo experimentální léková terapie během studie nebo do 4 týdnů od zahájení podávání studovaného léku.
- Současné užívání dexametazonu, antikonvulziv a antiarytmik jiných než digoxin nebo betablokátory.
- Závažná alergie na kontrastní látky nekontrolovaná premedikací.
- Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
- Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Režim XELOX nebo FOLFOX
|
mohou být přidány k oběma režimům podle standardních postupů
na začátku (diagnostická nebo studie) biopsie a po 3 nebo 4 cyklech volitelná biopsie nádoru
|
|
Experimentální: Režim XELOX nebo FOLFOX a maximální debulking tumoru
Režim XELOX nebo FOLFOX a maximální debulking tumoru včetně chirurgického zákroku, radiofrekvenční ablace (RFA), transarteriální chemoembolizace pomocí perliček eluovaných léčivem irinotekanu ((DEBIRI)-TACE) nebo stereotaktické radiační terapie těla (SBRT).
|
mohou být přidány k oběma režimům podle standardních postupů
na začátku (diagnostická nebo studie) biopsie a po 3 nebo 4 cyklech volitelná biopsie nádoru
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: ode dne zařazení do studie do data úmrtí nebo do konce sledování, hodnoceno do 10 let
|
ode dne zařazení do studie do data úmrtí nebo do konce sledování, hodnoceno do 10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra přežití bez progrese
Časové okno: datum zařazení do studie k první příhodě definované jako lokální recidiva nebo progrese, vzdálená recidiva nebo úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené do 10 let
|
datum zařazení do studie k první příhodě definované jako lokální recidiva nebo progrese, vzdálená recidiva nebo úmrtí z jakékoli příčiny hodnocené do 10 let
|
|
Míra odezvy
Časové okno: hodnoceno každé 3 měsíce, po 3 letech sledování hodnoceno každých 6 měsíců
|
hodnoceno každé 3 měsíce, po 3 letech sledování hodnoceno každých 6 měsíců
|
|
Bezpečnost a účinnost dodatečné lokální léčby měřená počtem závažných nežádoucích účinků.
Časové okno: hodnoceno po zařazení 25, 50 a 100 pacientů, po zařazení 30 % pacientů do studie na 12 měsíců a po ukončení sledování, hodnoceno do 10 let
|
hodnoceno po zařazení 25, 50 a 100 pacientů, po zařazení 30 % pacientů do studie na 12 měsíců a po ukončení sledování, hodnoceno do 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: H.M.W. Verheul, MD PhD, Radboud University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. května 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. prosince 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
15. února 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Kolorektální novotvary
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory topoizomerázy I
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
- Irinotekan
Další identifikační čísla studie
- 2012-073
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .