一项健康志愿者研究，以评估稳定同位素方法在减少 PK 研究所需受试者数量方面的应用

纳入标准

• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心电图监测在内的医学评估确定为健康。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性。
• 如果女性受试者没有生育潜力，则她有资格参加 有生育潜力的女性受试者必须同意从筛选到随访期间使用避孕措施。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用其中一种避孕方法。
• 体重 >= 50 千克 (kg) 且 BMI 在 18.5 至 29.9 千克每平方米 (kg/m^2)（含）范围内。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 使用 Bazett 公式 (QTcB) 校正的平均 QT 或使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT <450 毫秒 (msec)。
• 适用于插管并有足够的静脉通路。 排除标准
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 筛选时静息心率 <50 次/分钟 (bpm)
• 筛选期间 12 导联心电图 (ECG) 出现以下任何异常： 传导异常由以下任何一项表示 - PR 间期 <120 毫秒或 >200 毫秒； QRS 持续时间 >=110 毫秒且形态不符合左束支传导阻滞 (LBBB) 或右束支传导阻滞 (RBBB) 标准的非特异性 IVCD（室内传导延迟）；由 QRS 持续时间 >=100 毫秒但 RBBB 模式 <120 毫秒定义的不完整 RBBB；完整的 RBBB 和 LBBB；二度或三度房室 (AV) 传导阻滞的证据；病理性 Q 波（Q 波宽度大于 0.04 秒或深度不大于 0.4-0.5 毫伏 [mV]）；心室预激的证据；电轴左偏的证据（电轴左偏为-30至-90度）但电轴左偏不正常，ST-T波异常。
• 有记录的低血压史（平均收缩压 [SBP] <= 110 毫米汞柱 [mm Hg] 和/或 DBP <= 60 mm Hg）或筛选时半卧位血压低于这些值。
• 筛选时诊断为体位性低血压（体位性低血压定义为筛选时从仰卧位直立后三分钟内收缩压降低 20 毫米汞柱或更多和/或舒张压降低 10 毫米汞柱或更多）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入量 > 21 单位或女性 > 14 单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：90 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 无法遵守知情同意书或协议中详述的限制。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的怀孕女性。
• 根据至少 12 个月的非吸烟史，受试者是吸烟者。
• 哺乳期女性。
• 患有哮喘或有哮喘或支气管痉挛病史的受试者。 有儿童哮喘病史但现在无症状的受试者可由研究者酌情纳入。