Uno studio su volontari sani per valutare l'applicazione dell'approccio con isotopi stabili per ridurre il numero di soggetti necessari per gli studi farmacocinetici

Criterio di inclusione

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio ECG.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non potenzialmente fertile I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione dallo screening fino alla visita di follow-up.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi.
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e BMI compreso tra 18,5 e 29,9 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• QT medio corretto utilizzando la formula di Bazett (QTcB) o QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) <450 millisecondi (msec).
• Adatto per l'incannulamento e con adeguato accesso venoso. Criteri di esclusione
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Frequenza cardiaca a riposo <50 battiti al minuto (bpm) allo screening
• Una qualsiasi delle seguenti anomalie sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) durante lo screening: anomalie della conduzione denotate da una qualsiasi delle seguenti: intervallo PR <120 msec o >200 msec; IVCD non specifico (ritardo di conduzione intraventricolare) con durata QRS >=110 msec e dove la morfologia NON soddisfa i criteri per blocco di branca sinistro (BBS) o destro (RBBB); BBD incompleto come definito dalla durata del QRS >=100 msec ma <120 msec con pattern BBD; BBD e BBS completi; evidenza di blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado; onde Q patologiche (onda Q più ampia di 0,04 sec o profondità non superiore a 0,4-0,5 millivolt [mV]); evidenza di preeccitazione ventricolare; evidenza di deviazione dell'asse sinistro (la deviazione dell'asse sinistro è compresa tra -30 e -90 gradi) ma non normale asse sinistro, anomalie dell'onda ST-T.
• Storia documentata di bassa pressione sanguigna (pressione arteriosa sistolica media [SBP] <= 110 millimetri di mercurio [mm Hg] e/o DBP <= 60 mm Hg) o pressione sanguigna semi-supina inferiore a questi valori al momento dello screening.
• Ipotensione ortostatica diagnosticata allo screening (l'ipotensione ortostatica sarà definita come una riduzione della pressione arteriosa sistolica di 20 mm Hg o più e/o una riduzione della pressione arteriosa diastolica di 10 mmHg o più entro tre minuti dalla posizione eretta dalla posizione supina allo screening).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: una mezza pinta (~240 millilitri [mL]) di birra, 1 bicchiere (125 mL) di vino o 1 misurino (25 mL) di alcolici.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Incapace di aderire alle restrizioni dettagliate nel consenso informato o nel protocollo.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test positivo della gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero o nelle urine allo screening o prima della somministrazione.
• Il soggetto è un fumatore, sulla base di almeno 12 mesi di storia non fumatori.
• Femmine in allattamento.
• Soggetti che hanno asma o una storia di asma o di broncospasmo. Soggetti con una storia di asma infantile ma ora asintomatici possono essere inclusi a discrezione degli investigatori.