Egészséges önkéntesek körében végzett tanulmány a stabil izotóp-megközelítés alkalmazásának értékelésére a PK-vizsgálatokhoz szükséges alanyok számának csökkentésére

Bevételi kritériumok

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-figyelést.
• Férfi vagy nő 18 és 55 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• Az a női alany jogosult a részvételre, aki nem fogamzóképes. A fogamzóképes női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a szűréstől az utóellenőrzésig.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába.
• Testtömeg >= 50 kilogramm (kg) és BMI a 18,5–29,9 kilogramm négyzetméterenként (kg/m2) (beleértve).
• Alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz és bilirubin <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Az átlagos QT Bazett képletével (QTcB) vagy Fridericia képletével korrigált QT (QTcF) <450 ezredmásodperc (msec).
• Alkalmas kanülálásra és megfelelő vénás hozzáféréssel. Kizárási kritériumok
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Nyugalmi pulzusszám <50 ütés percenként (bpm) a szűréskor
• A következő rendellenességek bármelyike ​​a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) a szűrés során: vezetési rendellenességek, amelyeket a következő jelzések bármelyike ​​jelez: PR intervallum <120 msec vagy >200 msec; nem specifikus IVCD (intraventricularis vezetési késleltetés), QRS időtartama >=110 ms, és ahol a morfológia NEM felel meg a bal (LBBB) vagy a jobb oldali köteg-elágazás (RBBB) kritériumainak; hiányos RBBB a QRS időtartama szerint >=100 msec, de <120 msec RBBB mintával; teljes RBBB és LBBB; másod- vagy harmadfokú pitvari kamrai (AV) blokk bizonyítéka; kóros Q-hullámok (0,04 másodpercnél szélesebb Q-hullám vagy 0,4-0,5 millivoltnál nem nagyobb mélység [mV]); kamrai előgerjesztés bizonyítéka; a bal tengely eltérésének bizonyítéka (a bal tengely eltérése -30 és -90 fok között van), de nem normális bal tengely, ST-T hullám rendellenességek.
• Dokumentált kórtörténetében alacsony vérnyomás (átlagos szisztolés vérnyomás [SBP] <= 110 higanymilliméter [Hgmm] és/vagy DBP <=60 Hgmm) vagy félig fekvő vérnyomás a szűrés időpontjában ezen értékek alatt van.
• A szűrés során diagnosztizált ortosztatikus hipotenzió (az ortosztatikus hipotenzió a szisztolés vérnyomás legalább 20 Hgmm-es és/vagy a diasztolés vérnyomás legalább 10 Hgmm-es csökkenése a szűréskor fekvő helyzetből való felállást követő három percen belül).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórelőzményben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül: átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 milliliter [mL]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően kapott vizsgálati készítményt a következő időtartamon belül: 90 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Nem tudja betartani a tájékoztatáson alapuló hozzájárulásban vagy protokollban részletezett korlátozásokat.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Terhes nőstények pozitív humán koriongonadotropin (hCG) teszttel a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Az alany dohányzó, legalább 12 hónapos nemdohányzó múltja alapján.
• Szoptató nőstények.
• Olyan alanyok, akik asztmában szenvednek, vagy akiknek kórtörténetében asztma vagy hörgőgörcs szerepel. A vizsgáló belátása szerint olyan alanyok is bevonhatók, akiknek a kórtörténetében gyermekkori asztma szerepel, de jelenleg tünetmentesek.