Studie u zdravých dobrovolníků k vyhodnocení aplikace přístupu stabilních izotopů ke snížení počtu subjektů potřebných pro PK studie

Kritéria pro zařazení

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování EKG.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál otěhotnět Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce od screeningu až do následné návštěvy.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce.
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a BMI v rozmezí 18,5 až 29,9 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Průměrné QT opravené pomocí Bazettova vzorce (QTcB) nebo QT opravené pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) <450 milisekund (ms).
• Vhodné pro kanylaci a s dostatečným žilním přístupem. Kritéria vyloučení
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Klidová srdeční frekvence < 50 tepů za minutu (bpm) při screeningu
• Jakákoli z následujících abnormalit na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) během screeningu: abnormality vedení označené kterýmkoli z následujících - PR interval <120 ms nebo >200 ms; nespecifická IVCD (zpoždění intraventrikulárního vedení) s délkou QRS >=110 ms a kde morfologie NESplňuje kritéria pro levou (LBBB) nebo pravou blokádu raménka (RBBB); neúplné RBBB, jak je definováno trváním QRS >=100 ms, ale <120 ms se vzorem RBBB; kompletní RBBB a LBBB; důkaz atrioventrikulární (AV) blokády druhého nebo třetího stupně; patologické Q-vlny (Q-vlna širší než 0,04 s nebo hloubka ne větší než 0,4-0,5 milivolt [mV]); důkaz komorové preexcitace; důkaz odchylky levé osy (odchylka levé osy je -30 až -90 stupňů), ale ne normální levá osa, abnormality vlny ST-T.
• Zdokumentovaná anamnéza nízkého krevního tlaku (průměrný systolický krevní tlak [SBP] <= 110 milimetrů rtuti [mm Hg] a/nebo DBP <=60 mm Hg) nebo krevní tlak v pololeže pod těmito hodnotami v době screeningu.
• Ortostatická hypotenze diagnostikovaná při screeningu (ortostatická hypotenze bude definována jako snížení systolického krevního tlaku o 20 mm Hg nebo více a/nebo snížení diastolického krevního tlaku o 10 mm Hg nebo více během tří minut od vzpřímeného vzpřímeného vzpřímeného postavení při screeningu).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (~240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Nelze dodržet omezení uvedená v informovaném souhlasu nebo protokolu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Subjekt je kuřák na základě nejméně 12měsíční nekuřácké historie.
• Kojící samice.
• Subjekty, které mají astma nebo v anamnéze astma nebo bronchospasmus. Jedinci s anamnézou dětského astmatu, ale nyní asymptomatičtí, mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího.