En studie i friska frivilliga för att utvärdera tillämpningen av stabila isotopmetoder för att minska antalet försökspersoner som behövs för PK-studier

Inklusionskriterier

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG-övervakning.
• Man eller kvinna mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel från screening till uppföljningsbesöket.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna.
• Kroppsvikt >= 50 kilogram (kg) och BMI inom intervallet 18,5 till 29,9 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Genomsnittlig QT korrigerad med Bazetts formel (QTcB) eller QT korrigerad med Fridericias formel (QTcF) <450 millisekunder (ms).
• Lämplig för kanylering och med adekvat venåtkomst. Exklusions kriterier
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Vilopuls på <50 slag per minut (bpm) vid screening
• Någon av följande abnormiteter på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) under screening: överledningsavvikelser betecknade med något av följande: PR-intervall <120 ms eller >200 ms; icke-specifik IVCD (intraventrikulär ledningsfördröjning) med QRS-varaktighet >=110 msek och där morfologin INTE uppfyller kriterierna för vänster (LBBB) eller höger grenblock (RBBB); ofullständig RBBB som definieras av QRS-varaktighet >=100 ms men <120 ms med RBBB-mönster; komplett RBBB och LBBB; tecken på andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockering; patologiska Q-vågor (Q-våg bredare än 0,04 sek eller djup inte större än 0,4-0,5 millivolt [mV]); tecken på ventrikulär pre-excitation; tecken på vänsteraxelavvikelse (vänsteraxelavvikelse är -30 till -90 grader) men inte normal vänsteraxel, ST-T-vågavvikelser.
• Dokumenterad historia av lågt blodtryck (genomsnittligt systoliskt blodtryck [SBP] <= 110 millimeter kvicksilver [mm Hg] och/eller DBP <=60 mm Hg) eller halvt liggande blodtryck under dessa värden vid tidpunkten för screening.
• Ortostatisk hypotension som diagnostiserats vid screening (ortostatisk hypotension definieras som en minskning av systoliskt blodtryck på 20 mm Hg eller mer och/eller en minskning av det diastoliska blodtrycket på 10 mmHg eller mer inom tre minuter efter att ha stått upprätt från rygg vid screening).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 milliliter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Kan inte följa begränsningar som anges i det informerade samtycket eller protokollet.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urintest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening eller före dosering.
• Försökspersonen är rökare, baserat på minst 12 månaders rökfri historia.
• Ammande honor.
• Försökspersoner som har astma eller en historia av astma eller bronkospasm. Försökspersoner med en historia av barndomsastma men som nu är asymtomatiska kan inkluderas efter utredarnas gottfinnande.