Um estudo em voluntários saudáveis ​​para avaliar a aplicação da abordagem de isótopos estáveis ​​para reduzir o número de indivíduos necessários para estudos farmacocinéticos

Critério de inclusão

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento de ECG.
• Homem ou mulher entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção desde a triagem até a consulta de acompanhamento.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos.
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e IMC na faixa de 18,5 a 29,9 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5x limite superior normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• QT médio corrigido usando a fórmula de Bazett (QTcB) ou QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) <450 milissegundos (ms).
• Adequado para canulação e com acesso venoso adequado. Critério de exclusão
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Frequência cardíaca em repouso <50 batimentos por minuto (bpm) na triagem
• Qualquer uma das seguintes anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações durante a triagem: anormalidades de condução indicadas por qualquer um dos seguintes: intervalo PR <120 ms ou >200 ms; IVCD inespecífico (atraso na condução intraventricular) com duração do QRS >=110 ms e onde a morfologia NÃO atende aos critérios para bloqueio de ramo esquerdo (BRE) ou direito (BRD); BRD incompleto definido pela duração do QRS >=100 ms, mas <120 ms com padrão de BRD; BRD e BCRE completos; evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau; ondas Q patológicas (onda Q com largura superior a 0,04 seg ou profundidade não superior a 0,4-0,5 milivolts [mV]); evidência de pré-excitação ventricular; evidência de desvio do eixo esquerdo (o desvio do eixo esquerdo é de -30 a -90 graus), mas não do eixo esquerdo normal, anormalidades da onda ST-T.
• Histórico documentado de pressão arterial baixa (pressão arterial sistólica média [PAS] <= 110 milímetros de mercúrio [mm Hg] e/ou PAD <= 60 mm Hg) ou pressão arterial semi-supina abaixo desses valores no momento da triagem.
• Hipotensão ortostática diagnosticada na triagem (a hipotensão ortostática será definida como uma redução na pressão arterial sistólica de 20 mm Hg ou mais e/ou uma redução na pressão arterial diastólica de 10 mmHg ou mais dentro de três minutos após ficar em pé na posição supina na triagem).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Incapaz de aderir às restrições detalhadas no protocolo ou consentimento informado.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• O sujeito é um fumante, com base em pelo menos 12 meses de história não fumante.
• Fêmeas lactantes.
• Indivíduos com asma ou histórico de asma ou broncoespasmo. Indivíduos com histórico de asma na infância, mas agora assintomáticos, podem ser incluídos a critério dos investigadores.