Un estudio en voluntarios sanos para evaluar la aplicación del enfoque de isótopos estables para reducir el número de sujetos necesarios para los estudios de farmacocinética

Criterios de inclusión

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo de ECG.
• Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil. Los sujetos femeninos con potencial fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos desde la selección hasta la visita de seguimiento.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos.
• Peso corporal >= 50 kilogramos (kg) e IMC dentro del rango de 18,5 a 29,9 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• QT promedio corregido usando la fórmula de Bazett (QTcB) o QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) <450 milisegundos (mseg).
• Apto para canulación y con acceso venoso adecuado. Criterio de exclusión
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Frecuencia cardíaca en reposo de <50 latidos por minuto (lpm) en la selección
• Cualquiera de las siguientes anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones durante la selección: anomalías de conducción indicadas por cualquiera de las siguientes: intervalo PR <120 mseg o >200 mseg; IVCD (retraso en la conducción intraventricular) inespecífico con duración de QRS >=110 ms y donde la morfología NO cumple los criterios para bloqueo de rama izquierda (BRI) o derecha (BRD); RBBB incompleto definido por la duración del QRS >=100 mseg pero <120 mseg con patrón de RBBB; RBBB y BRI completos; evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado; ondas Q patológicas (onda Q con una anchura superior a 0,04 segundos o una profundidad no superior a 0,4-0,5 milivoltios [mV]); evidencia de preexcitación ventricular; evidencia de desviación del eje izquierdo (la desviación del eje izquierdo es de -30 a -90 grados) pero no del eje normal hacia la izquierda, anomalías de la onda ST-T.
• Antecedentes documentados de presión arterial baja (presión arterial sistólica promedio [PAS] <= 110 milímetros de mercurio [mm Hg] y/o PAD <= 60 mm Hg) o presión arterial semi-supina por debajo de estos valores en el momento de la selección.
• Hipotensión ortostática diagnosticada en la selección (la hipotensión ortostática se definirá como una reducción de la presión arterial sistólica de 20 mm Hg o más y/o una reducción de la presión arterial diastólica de 10 mm Hg o más dentro de los tres minutos posteriores a ponerse de pie desde la posición supina en la selección).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 90 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Incapaz de cumplir con las restricciones detalladas en el consentimiento informado o protocolo.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva en suero u orina en la selección o antes de la dosificación.
• El sujeto es fumador, con base en al menos 12 meses de historia sin fumar.
• Hembras lactantes.
• Sujetos que tienen asma o antecedentes de asma o de broncoespasmo. Los sujetos con antecedentes de asma infantil pero que ahora son asintomáticos pueden incluirse a discreción de los investigadores.