Une étude chez des volontaires sains pour évaluer l'application de l'approche des isotopes stables afin de réduire le nombre de sujets nécessaires pour les études pharmacocinétiques

Critère d'intégration

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance ECG.
• Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception depuis le dépistage jusqu'à la visite de suivi.
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception.
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et IMC compris entre 18,5 et 29,9 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <=1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée >1,5xLSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35%).
• QT moyen corrigé à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) ou QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) <450 millisecondes (msec).
• Convient pour la canulation et avec un accès veineux adéquat. Critère d'exclusion
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Fréquence cardiaque au repos < 50 battements par minute (bpm) au moment du dépistage
• L'une des anomalies suivantes sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations pendant le dépistage : anomalies de la conduction indiquées par l'un des intervalles PR suivants : <120 msec ou >200 msec ; IVCD non spécifique (retard de conduction intra-ventriculaire) avec une durée QRS >= 110 msec et où la morphologie ne répond PAS aux critères de bloc de branche gauche (LBBB) ou droit (RBBB) ; RBBB incomplet tel que défini par la durée du QRS > 100 msec mais < 120 msec avec le schéma RBBB ; compléter RBBB et LBBB ; preuve d'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré ; ondes Q pathologiques (onde Q plus large que 0,04 s ou profondeur ne dépassant pas 0,4-0,5 millivolt [mV]); preuve de pré-excitation ventriculaire ; preuve de déviation de l'axe gauche (la déviation de l'axe gauche est de -30 à -90 degrés) mais pas d'axe normal vers la gauche, anomalies de l'onde ST-T.
• Antécédents documentés d'hypotension artérielle (pression artérielle systolique moyenne [PAS] <= 110 millimètres de mercure [mm Hg] et/ou DBP <= 60 mm Hg) ou pression artérielle semi-couchée inférieure à ces valeurs au moment du dépistage.
• Hypotension orthostatique diagnostiquée lors du dépistage (l'hypotension orthostatique sera définie comme une réduction de la pression artérielle systolique de 20 mm Hg ou plus et/ou une réduction de la pression artérielle diastolique de 10 mmHg ou plus dans les trois minutes suivant la position debout à partir du décubitus dorsal au moment du dépistage).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 90 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Incapable de respecter les restrictions détaillées dans le consentement éclairé ou le protocole.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes déterminées par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique ou urinaire lors du dépistage ou avant l'administration.
• Le sujet est un fumeur, basé sur au moins 12 mois d'antécédents non-fumeurs.
• Femelles en lactation.
• Sujets asthmatiques ou ayant des antécédents d'asthme ou de bronchospasme. Les sujets ayant des antécédents d'asthme infantile mais qui sont maintenant asymptomatiques peuvent être inclus à la discrétion des investigateurs.