Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie i friske frivillige for å evaluere bruken av stabil isotoptilnærming for å redusere antall forsøkspersoner som trengs for PK-studier

9. juni 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fireveis crossover-studie i friske frivillige for å evaluere bruken av stabil isotoptilnærming for å redusere antall emner som trengs for PK-studier

Dette vil være en randomisert, åpen, enkeltdose, 4-perioders, periodebalansert, crossover-studie. Det vil gå minst 5 dager mellom dosering i hver økt. Studien består av screeningperiode (30 dager før dag 1), behandlingsperiode bestående av 4 doseringsperioder (dag 1 er doseringsdagen og dag 2) og oppfølgingsperiode (7-14 dager etter siste dose).

Det detaljerte behandlingsregimet vil være A og B (27,5 mg total maksimal dose): Enkel oral dose av karvedilol 25 mg tablett med øyeblikkelig frigjøring og opptil 2,5 mg anriket karvedilolpulver under fastende forhold; C (33,75 mg total maksimal dose): Enkel oral dose av karvedilol 31,25 mg som 25 mg tablett med umiddelbar frigjøring, en 6,25 mg tablett med umiddelbar frigjøring og opptil 2,5 mg anriket karvedilolpulver under fastende forhold; D (27,5 mg total maksimal dose): Enkel oral dose av karvedilol 25 mg tablett med umiddelbar frigjøring og opptil 2,5 mg anriket karvedilolpulver under fôringsforhold. Omtrent 15 forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta en av fire behandlingssekvenser (ADBC, BACD, CBDA eller DCAB).

De farmakokinetiske prøvetakingene og sikkerhetsdataene vil bli samlet inn i behandlingsperioden (dag 1 og 2).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 2GG
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG-overvåking.
  • Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
  • En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke prevensjon fra screening til oppfølgingsbesøket.
  • Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en av prevensjonsmetodene.
  • Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg) og BMI innenfor området 18,5 til 29,9 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
  • Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
  • Gjennomsnittlig QT korrigert med Bazetts formel (QTcB) eller QT korrigert med Fridericias formel (QTcF) <450 millisekunder (ms).
  • Egnet for kanylering og med tilstrekkelig venøs tilgang. Eksklusjonskriterier
  • Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
  • Hvilepuls på <50 slag per minutt (bpm) ved screening
  • Enhver av følgende abnormiteter på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) under screening: ledningsavvik angitt med en av følgende: PR-intervall <120 msek eller >200 msek; ikke-spesifikk IVCD (intraventrikulær ledningsforsinkelse) med QRS-varighet >=110 msek og hvor morfologien IKKE oppfyller kriteriene for venstre (LBBB) eller høyre grenblokk (RBBB); ufullstendig RBBB som definert av QRS-varighet >=100 msek men <120 msek med RBBB-mønster; komplett RBBB og LBBB; tegn på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering; patologiske Q-bølger (Q-bølge bredere enn 0,04 sek eller dybde ikke større enn 0,4-0,5 millivolt [mV]); bevis på ventrikulær pre-eksitasjon; bevis på avvik i venstre akse (avvik på venstre akse er -30 til -90 grader), men ikke normal venstreakse, ST-T-bølgeavvik.
  • Dokumentert historie med lavt blodtrykk (gjennomsnittlig systolisk blodtrykk [SBP] <= 110 millimeter kvikksølv [mm Hg] og/eller DBP <=60 mm Hg) eller halvliggende blodtrykk under disse verdiene på tidspunktet for screening.
  • Ortostatisk hypotensjon diagnostisert ved screening (ortostatisk hypotensjon vil bli definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk på 20 mm Hg eller mer og/eller en reduksjon i diastolisk blodtrykk på 10 mmHg eller mer innen tre minutter etter å ha stått oppreist fra liggende ved screening).
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
  • En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
  • Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
  • Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 90 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
  • Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
  • Kan ikke overholde restriksjoner som er beskrevet i informert samtykke eller protokoll.
  • Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
  • Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
  • Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum eller urin humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
  • Personen er en røyker, basert på minst 12 måneders røykfri historie.
  • Ammende hunner.
  • Personer som har astma eller en historie med astma eller bronkospasme. Personer med en historie med barneastma, men som nå er asymptomatiske, kan inkluderes etter etterforskernes skjønn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling A (27,5 mg total maksimal dose)
Enkel oral dose av karvedilol (25 milligram [mg]) som en 1 x 25 mg tablett med øyeblikkelig frigjøring og opptil 2,5 mg anriket carvedilol legemiddelsubstans under fastende forhold.
Legemiddel: Tab carvedilol 25 mg
Carvedilol 25 mg tablett med øyeblikkelig frigjøring
Legemiddel: Pulver karvedilol opptil 2,5 mg
Carvedilol opptil 2,5 mg isotopisk anriket medikamentsubstanspulver
EKSPERIMENTELL: Behandling B (27,5 mg total maksimal dose)
Enkel oral dose av karvedilol (25 mg) som en 1 x 25 mg tablett med umiddelbar frigjøring og opptil 2,5 mg anriket karvedilol legemiddelsubstans under fastende forhold.
Legemiddel: Tab carvedilol 25 mg
Carvedilol 25 mg tablett med øyeblikkelig frigjøring
Legemiddel: Pulver karvedilol opptil 2,5 mg
Carvedilol opptil 2,5 mg isotopisk anriket medikamentsubstanspulver
EKSPERIMENTELL: Behandling C (33,75 mg total maksimal dose)
Enkel oral dose av karvedilol (31,25 mg) som en 1 x 25 mg tablett med umiddelbar frigjøring, en 1 x 6,25 mg tablett med umiddelbar frigjøring og opptil 2,5 mg anriket karvedilol legemiddelsubstans under fastende forhold.
Legemiddel: Tab carvedilol 25 mg
Carvedilol 25 mg tablett med øyeblikkelig frigjøring
Legemiddel: Pulver karvedilol opptil 2,5 mg
Carvedilol opptil 2,5 mg isotopisk anriket medikamentsubstanspulver
Legemiddel: Tab carvedilol 6,25 mg
Carvedilol 6,25 mg tablett med umiddelbar frigjøring
EKSPERIMENTELL: Behandling D (27,5 mg total maksimal dose)
Enkel oral dose av karvedilol (25 mg) som en 1 x 25 mg x tablett med øyeblikkelig frigjøring og opptil 2,5 mg anriket karvedilol medikamentsubstans under matingsforhold.
Legemiddel: Tab carvedilol 25 mg
Carvedilol 25 mg tablett med øyeblikkelig frigjøring
Legemiddel: Pulver karvedilol opptil 2,5 mg
Carvedilol opptil 2,5 mg isotopisk anriket medikamentsubstanspulver

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC for både anrikede og ikke-anrikede R- og S-isomerer av karvedilol
Tidsramme: Dag 1: før dose, 15 minutter (min), 30 minutter, 45 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Dag 2: 24 timer og 36 timer etter dose
De farmakokinetiske parameterne vil inkludere areal under tidskonsentrasjonskurven (AUC) for både de anrikede og ikke-anrikede R- og S-isomerene av karvedilol
Dag 1: før dose, 15 minutter (min), 30 minutter, 45 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Dag 2: 24 timer og 36 timer etter dose
Cmax for både anrikede og ikke-anrikede R- og S-isomerer av karvedilol
Tidsramme: Dag 1: før dose, 15 minutter (min), 30 minutter, 45 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Dag 2: 24 timer og 36 timer etter dose
De farmakokinetiske parameterne vil inkludere maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax) for både de berikede og ikke-anrikede R- og S-isomerene av karvedilol
Dag 1: før dose, 15 minutter (min), 30 minutter, 45 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Dag 2: 24 timer og 36 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tmax for både anrikede og ikke-anrikede R- og S-isomerer av karvedilol (som data tillater)
Tidsramme: Dag 1: før dose, 15 minutter (min), 30 minutter, 45 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Dag 2: 24 timer og 36 timer etter dose
Den farmakokinetiske parameteren vil inkludere tiden når maksimal legemiddelkonsentrasjon er nådd (Tmax) for både de anrikede og ikke-anrikede R- og S-isomerene av karvedilol
Dag 1: før dose, 15 minutter (min), 30 minutter, 45 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Dag 2: 24 timer og 36 timer etter dose
T1/2 for både anrikede og ikke-anrikede R- og S-isomerer av karvedilol (som data tillater)
Tidsramme: Dag 1: før dose, 15 minutter (min), 30 minutter, 45 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Dag 2: 24 timer og 36 timer etter dose
Den farmakokinetiske parameteren vil inkludere halveringstiden til legemidlet (T1/2) for både de anrikede og ikke-anrikede R- og S-isomerene av karvedilol
Dag 1: før dose, 15 minutter (min), 30 minutter, 45 minutter, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; Dag 2: 24 timer og 36 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. januar 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

17. juni 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

17. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

18. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 117058

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere