Исследование на здоровых добровольцах для оценки применения подхода стабильных изотопов для сокращения числа субъектов, необходимых для фармакокинетических исследований

Критерии включения

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и мониторинг ЭКГ.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала. Субъекты женского пола с потенциалом деторождения должны согласиться использовать противозачаточные средства с момента скрининга до последующего визита.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции.
• Масса тела >= 50 кг (кг) и ИМТ в диапазоне от 18,5 до 29,9 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5x верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Среднее значение QT, скорректированное по формуле Базетта (QTcB), или QT, скорректированное по формуле Фридериции (QTcF), <450 миллисекунд (мс).
• Подходит для катетеризации и с адекватным венозным доступом. Критерий исключения
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• ЧСС в покое <50 ударов в минуту (уд/мин) при скрининге
• Любая из следующих аномалий на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях во время скрининга: аномалии проводимости, обозначенные любым из следующих: интервал PR <120 мс или >200 мс; неспецифическая НПВП (задержка внутрижелудочкового проведения) с продолжительностью комплекса QRS >=110 мс и морфология которого НЕ соответствует критериям блокады левой (БЛНПГ) или правой ножки пучка Гиса (БПНПГ); неполная БПНПГ, определяемая продолжительностью комплекса QRS >=100 мс, но <120 мс с паттерном БПНПГ; полная БПНПГ и БЛНПГ; признаки атриовентрикулярной (АВ) блокады второй или третьей степени; патологические зубцы Q (ширина зубца Q более 0,04 с или глубина не более 0,4-0,5 милливольт [мВ]); признаки преждевременного возбуждения желудочков; свидетельство отклонения оси влево (отклонение оси влево от -30 до -90 градусов), но не нормальное отклонение оси влево, аномалии ST-T.
• Задокументированное низкое артериальное давление в анамнезе (среднее систолическое артериальное давление [САД] <= 110 миллиметров ртутного столба [мм рт. ст.] и/или ДАД <= 60 мм рт. ст.) или артериальное давление в полулежачем положении ниже этих значений на момент скрининга.
• Ортостатическая гипотензия, диагностированная при скрининге (ортостатическая гипотензия будет определяться как снижение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или более и/или снижение диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. или более в течение трех минут стояния в вертикальном положении из положения лежа на спине при скрининге).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Невозможно соблюдать ограничения, указанные в информированном согласии или протоколе.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
• Субъект является курильщиком, на основании не менее 12 месяцев некурения.
• Кормящие самки.
• Субъекты, страдающие астмой или историей астмы или бронхоспазма. Субъекты с историей детской астмы, но в настоящее время бессимптомные, могут быть включены по усмотрению исследователей.