Een studie bij gezonde vrijwilligers om de toepassing van een stabiele isotopenbenadering te evalueren om het aantal proefpersonen dat nodig is voor PK-onderzoeken te verminderen

Inclusiecriteria

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en ECG-monitoring.
• Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot aan het vervolgbezoek.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) en BMI binnen het bereik van 18,5 tot 29,9 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gemiddelde QT gecorrigeerd met de formule van Bazett (QTcB) of QT gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) <450 milliseconden (msec).
• Geschikt voor canulatie en met voldoende veneuze toegang. Uitsluitingscriteria
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Rusthartslag van <50 slagen per minuut (bpm) bij screening
• Een van de volgende afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) tijdens screening: geleidingsafwijkingen aangegeven door een van de volgende: PR-interval <120 msec of >200 msec; niet-specifieke IVCD (intraventriculaire geleidingsvertraging) met QRS-duur >=110 msec en waarbij de morfologie NIET voldoet aan de criteria voor linker (LBBB) of rechterbundeltakblok (RBBB); onvolledige RBBB zoals gedefinieerd door QRS-duur >=100 msec maar <120 msec met RBBB-patroon; compleet RBBB en LBBB; bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok; pathologische Q-golven (Q-golf breder dan 0,04 sec of diepte niet groter dan 0,4-0,5 millivolt [mV]); bewijs van ventriculaire pre-excitatie; bewijs van afwijking van de linkeras (afwijking van de linkeras is -30 tot -90 graden) maar geen normale linkeras, ST-T-golfafwijkingen.
• Gedocumenteerde geschiedenis van lage bloeddruk (gemiddelde systolische bloeddruk [SBP] <= 110 millimeter kwik [mm Hg] en/of DBP <= 60 mm Hg) of semi-liggende bloeddruk onder deze waarden op het moment van screening.
• Orthostatische hypotensie gediagnosticeerd bij screening (orthostatische hypotensie wordt gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk met 20 mm Hg of meer en/of een verlaging van de diastolische bloeddruk met 10 mm Hg of meer binnen drie minuten na rechtop gaan staan ​​bij de screening).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Kan zich niet houden aan de beperkingen die worden beschreven in de geïnformeerde toestemming of het protocol.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Onderwerp is een roker, gebaseerd op een geschiedenis van ten minste 12 maanden niet-roken.
• Zogende vrouwtjes.
• Proefpersonen met astma of een voorgeschiedenis van astma of bronchospasme. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma bij kinderen maar die nu asymptomatisch zijn, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.