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TMD 中的生物行为疼痛管理 (TMD)

2018年7月18日 更新者:Johns Hopkins University

TMD 是一种人们知之甚少的慢性疼痛疾病,影响多达 15% 的成年人口,尤其是对女性的影响,它与更大的医疗保健利用率有关,并与多种疼痛相关的合并症有关。 疼痛相关灾难化 (CAT) 和睡眠连续性障碍 (SCD) 是 TMD 和其他特发性疼痛病症的公认可改变风险因素。 这些因素对临床疼痛产生影响的因果关系和神经生物学机制均未确定。 我们提出 CAT 和 SCD 通过疼痛调节和关键神经生物学通路的共同改变来影响临床疼痛,包括炎症活动、自主神经活动和肾上腺皮质功能的增强。 然而,除了这些共享机制之外,我们还建议确定睡前 CAT 是否会增加睡眠期间的皮质觉醒。 睡前觉醒的认知维度,尤其是反刍和消极的睡眠相关想法,是失眠现象学的核心。 扩展这一概念,我们提出,由于睡前和睡前认知觉醒增加,经历持续临床疼痛的患者中的 CAT 会促进睡眠障碍。 此外,我们提出睡前 CAT 与碎片化睡眠的客观指标(例如,皮质觉醒)的细微变化有关。 我们将使用一个简短的、前瞻性的随机实验来检验从这个框架得出的关键假设,这将允许仔细分析 CAT 或 SCD 的变化如何相互影响的时间模式,并有助于疼痛调节系统、关键伤害感受机制的改变,和临床疼痛。

经历至少中度慢性 TMD 疼痛(N=225)且表现出至少轻度特征灾难化并至少满足亚临床失眠标准(SCD)的女性将被随机分配至:1)灾难化认知疗法(CT-CAT); 2)睡眠障碍行为疗法(BT-SCD);或 3) TMD 教育(控制)。 将在基线、4 周(操作中期)和 8 周(操作后)完成临床疼痛、睡眠障碍、灾难化、疼痛敏感性和调节系统以及炎症活动指数、肾上腺皮质功能和自主神经平衡的评估。 临床疼痛、睡眠、灾难化和协变量将在 16 周时额外测量(随访)。

研究概览

详细说明

颞下颌关节紊乱症 (TMJD) 是一种知之甚少的慢性疼痛疾病,其特征是下颌关节和控制下颌运动的肌肉出现疼痛和功能障碍。 TMJD 影响多达 15% 的成年人口,对女性的影响不同,与更大的医疗保健利用有关,并与多种疼痛相关的合并症有关。 与疼痛相关的灾难化(即夸大疼痛的威胁值并消极评估一个人处理疼痛的能力的倾向;CAT)和睡眠连续性障碍(即睡眠开始的速度和程度的障碍巩固;SCD)是颞下颌关节病和其他特发性疼痛病症的两个公认的可改变风险因素。 SCD 在本协议中被定义为至少在启动或维持睡眠方面存在中度问题,这会显着影响白天的功能。 SCD 在慢性疼痛中很常见,包括 TJMD,而睡眠不佳预示着疼痛的发展和恶化。 CAT 是一种消极的认知情绪偏好和对疼痛的反应,前瞻性地预测疼痛的发作和恶化,以及许多与疼痛相关的结果。 令人惊讶的是,这些因素对临床疼痛产生影响的因果关系和神经生物学机制均未确定。 我们小组和其他人的初步数据表明,CAT 和 SCD 与疼痛调制实验室指标的改变、疼痛诱发的促炎细胞因子反应加剧和临床疼痛放大独立相关。

虽然 CAT 和 SCD 的影响独立于抑郁和心理困扰,但没有纵向或实验研究评估 CAT 和 SCD 之间的潜在相互作用以及这种相互作用如何导致疼痛结果。 有充分的理论依据可以假设慢性疼痛患者中这些看似完全不同的结构之间存在相互作用。 我们开发了一个新颖的综合理论框架,假设 CAT 和 SCD 通过疼痛调节和关键神经生物学通路的共同改变影响临床疼痛,包括炎症活动、交感神经活动和肾上腺皮质功能的增强。 然而,除了这些共享机制之外,我们建议通过多导睡眠图 (PSG) 衍生的心率变异性 (HRV) 指标和定量脑电图上 alpha 和 beta 波段的平均相对功率来确定睡前 CAT 是否会增加睡眠期间的自主神经和皮质觉醒(QEEG)。 睡前觉醒的认知维度,尤其是反刍和消极的睡眠相关想法,是失眠现象学的核心。 扩展这一概念,我们提出,由于睡前和睡前认知觉醒增加,经历持续临床疼痛的患者中的 CAT 会促进睡眠障碍。 此外,我们提出睡前 CAT 与碎片化睡眠的客观指标(例如,皮质觉醒)的细微变化有关。 我们将使用一个简短的、前瞻性的随机实验来检验从这个框架得出的关键假设,这将允许仔细分析 CAT 或 SCD 的变化如何相互影响的时间模式,并有助于疼痛调节系统、关键伤害感受机制的改变,和临床疼痛。

在这项为期 5 年的研究中,300 名患有慢性 TMJD 并报告至少有轻度特征灾难化和至少有轻度睡眠连续性障碍的女性将完成一项随机、平行的小组实验,比较灾难化认知疗法 (CT-CAT) 和睡眠障碍行为疗法 ( BT-SCD) 到 TMJD 疾病教育 (TMJD-ED)。 受试者将以 1:1:1 的比例随机分配到三种干预措施之一。 每个受试者将参与研究长达 30 周。 该研究包括三个阶段:1) 筛选和基线(长达 10 周),2) 干预(约 7 周),以及 3) 随访(在最终干预访视后约 12 周结束)。 将在干预期间和干预完成后对结果测量(炎症活动、疼痛调节、临床疼痛、睡前认知唤醒、皮质和自主神经唤醒)进行评估,并将与基线评估进行比较。 预计入学将在四年内完成。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

300

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Dental School: Brotman Facial Pain Clinic
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • Johns Hopkins Bayview Meidical Center: Behavioral Medicine Research Laboratory

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 提供签署并注明日期的知情同意书
  • 年龄在 18 至 60 岁之间的女性
  • 符合研究诊断标准/颞下颌关节疾病 (RDC-TJMD)Axis I TMJD 诊断在访问 1
  • 报告面部疼痛持续 > 3 个月
  • 报告在过去 30 天内有超过 10 天出现面部疼痛
  • 在第 1 次访视(筛选访视)中,报告过去一周的平均疼痛严重程度评分≥3(数字评定量表 (0-10))
  • 报告至少 1 个月内难以开始和/或保持规律的睡眠(> 3 天/周)
  • 第 2 次就诊时失眠严重程度评分 > 8
  • 第 2 次就诊时疼痛灾难性评分 > 8 分
  • 如果使用非阿片类药物治疗疼痛:

    • 在访问 1 之前的最后 30 天内一直采用相同的治疗方案
    • 愿意在研究期间保持相同的治疗方案,并添加急救药物(根据需要使用阿片类药物 < 3x/周、非甾体类抗炎药、对乙酰氨基酚或阿司匹林)。 急救药物的使用仅限于 QST 前 24 小时以上。
  • 如果使用阿片类药物治疗疼痛或使用苯二氮卓类药物/苯二氮卓类受体激动剂或镇静三环类抗抑郁药(例如曲唑酮、阿米替林、多塞平)睡眠 > 3 天/周,则愿意在参加该计划之前接受 4 周的洗脱期学习。
  • 如果有生育能力,同意在第 2 次访视时在整个研究期间使用避孕措施。
  • 如果绝经后,在访问 1 之前至少连续 12 个月如此
  • 能够理解并愿意遵守所有研究程序,并在研究期间可用

排除标准:

  • 访问 2 时 BMI > 35
  • 第 2 次就诊时静息收缩压 > 140 毫米汞柱和舒张压 > 90 毫米汞柱
  • 在过去六个月内任何类型的 TMJ 手术史或 TMJ 生长障碍、肿瘤或 TMJ 区域损伤
  • 计划在研究参与期间进行 TMJ 手术。
  • 已知会影响睡眠、中枢神经系统(例如,慢性阻塞性肺病、癫痫发作、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、癌症、充血性心力衰竭)或周围神经病变的重大疾病史。
  • 雷诺氏综合症的诊断
  • 不稳定的主要精神疾病史
  • 积极 [6 个月内] 物质或酒精滥用
  • 第 1 次就诊时报告定期(≥ 3 次/周)使用阿片类药物、苯二氮卓类药物/苯二氮卓类受体激动剂或镇静三环类抗抑郁药
  • 上午 10 点到晚上 10 点之间稳定的首选睡眠阶段(即夜班工作者)或由于工作班次的变化而自我报告的睡眠变化(即护士或急救人员)
  • 抑郁量表流行病学研究中心 (CES-D) 或自我报告的自杀意念得分 ≥ 27
  • 第 2 次就诊时尿液毒理学筛查试验呈阳性(巴比妥类药物、大麻、酒精、可卡因和其他娱乐性滥用药物)
  • 第 2 次就诊时尿妊娠试验阳性
  • 根据基线 PSG 确定的呼吸障碍指数 (RDI) > 15
  • 根据基线 PSG 确定的觉醒 > 15 的周期性肢体运动指数
  • 研究者认为会增加受试者风险或妨碍受试者完全遵守或完成研究的任何事情

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:认知疗法
灾难化认知疗法
灾难化认知疗法将涉及标准化的 6 节认知干预,重点关注用于控制疼痛和减少灾难性思维的认知重组技术,并包括一些一般的应对技能培训。 认知重构包括识别功能失调的思维模式,这些模式可能会导致情绪困扰、生理唤醒或适应不良行为。 患者被教导用平衡的、现实的思维来识别和取代扭曲的思维。 患者学会识别日常生活中出现的这些想法,并挑战自己的消极想法。
其他名称:
  • CT
  • 猫
  • CT-CAT
有源比较器:行为疗法
睡眠连续性障碍的行为疗法
睡眠连续性障碍行为疗法 (BT-SCD) 将涉及 6 节关于睡眠限制疗法 (SRT)、刺激控制疗法 (SCT) 和睡眠卫生教育的标准化干预。 睡眠限制会减少卧床时间,使其与总睡眠时间的平均基线量相匹配。 刺激控制疗法通过确保患者不会在床上花费大量时间清醒和/或从事与睡眠不相容的行为,重新建立床和卧室作为睡眠线索。 睡眠卫生教育使用动机性访谈向受试者传授可能影响睡眠的环境和行为因素。 SRT 和 SCT 单独或联合使用已证明具有压倒性的疗效和有效性。
其他名称:
  • SCD
  • 英国电信
  • BT-SCD
无干预:TMJD教育
6 节 TMJD 疾病教育/支持控制

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
旨在根据疼痛调节、炎症特征和临床疼痛的变化研究 TMJD 疼痛的拟议因果链。
大体时间:疼痛调节和炎症概况:访视 6-8;临床疼痛:随访 8 至 3 个月

将通过实验控制 TMJD 疼痛风险因素的两种干预措施(专注于睡眠连续性障碍的行为疗法 [BT-SCD] 和专注于疼痛相关灾难化的认知疗法 [CT-CAT])将与对照(关于 TMJD 及其治疗的教育)进行比较),以评估疼痛调节、疼痛诱发的炎症活动和临床疼痛的变化和时间关系。

疼痛调节:时间总和和条件性疼痛调节 (CPM) 的中间变化(访问 6 至访问 8) 炎症特征:获得的血液样本中白细胞介素 6 (IL-6) 血浆水平的中间变化(访问 6 至访问 8)定量感觉测试 (QST) 之前、期间和之后 临床疼痛:疼痛严重程度的简要疼痛量表 (BPI) 评级的晚期变化(随访 8 至 3 个月)

疼痛调节和炎症概况:访视 6-8;临床疼痛:随访 8 至 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
睡前认知唤醒对睡眠期间自主神经和皮质唤醒的影响
大体时间:在 5 年的学习结束时
我们提出,睡前认知唤醒会扰乱 TMJD 的睡眠,因为它与皮质和自主神经唤醒有关。 史密斯博士先前表明,与躯体觉醒相比,睡前认知觉醒与睡眠障碍的相关性更密切。 他进一步发现,在控制抑郁和疼痛严重程度后,与疼痛相关的睡前想法可以预测随后自我报告的夜间觉醒。 慢性失眠(有或没有疼痛)与睡眠期间皮质觉醒的升高有关。 然而,睡眠期间增加的 alpha 活动并不是慢性疼痛所特有的,并且可以在抑郁症患者和一些无症状对照中观察到。 我们认为这些生理标​​志物缺乏特异性的部分原因是忽视了睡前认知唤醒。 在我们的研究中,我们将检查与治疗相关的睡前认知唤醒变化,并确定这些变化是否映射到睡眠期间的皮质和自主神经唤醒。
在 5 年的学习结束时
确定对 TMJD 疼痛风险因素(SCD 和 CAT)的操纵是否会降低自主神经/皮质觉醒。
大体时间:每个参与者访问 8 次(第 63 天 +/- 1 周)

我们假设与 CT-CAT 相关的睡眠障碍的任何减少都将通过睡前 (CAT) 认知觉醒的减少来介导。 TMJD 中的自主觉醒,并将这些变化与睡前觉醒的变化直接联系起来。

自主觉醒:心率变异性 (HRV):低频/高频 (LF/HF) 比

每个参与者访问 8 次(第 63 天 +/- 1 周)
确定 BT-SCD 和 CT-CAT 治疗是否改变了相对于对照的临床疼痛和炎症活动。
大体时间:每个参与者在第 6 次访问(第 35 天 +/- 2 周)到第 8 次访问(第 63 天 +/- 2 周)
确定通过实验控制疼痛风险因素的两种干预措施(BT-SCD 和 CT-CAT)是否改变了疼痛诱发的炎症活动的次要测量值与相对于对照的临床疼痛之间的时间关系。 炎症特征:QST 之前、期间和之后获得的血液样本中 IL-10 和 IL-1ra 血浆水平的中期变化(第 6 次到第 8 次)
每个参与者在第 6 次访问(第 35 天 +/- 2 周)到第 8 次访问(第 63 天 +/- 2 周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jennifer A Haythornthwaite、Johns Hopkins University
  • 首席研究员:Michael T Smith、Johns Hopkins University
  • 首席研究员:Jaime Brahim、University of Maryland, School of Dentistry

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年4月1日

初级完成 (实际的)

2018年4月1日

研究完成 (实际的)

2018年6月1日

研究注册日期

首次提交

2013年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月15日

首次发布 (估计)

2013年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月18日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

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