- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01794624
TMD의 생체 행동 통증 관리 (TMD)
TMD는 성인 인구의 최대 15%, 특히 여성에게 영향을 미치는 제대로 이해되지 않은 만성 통증 장애로, 더 많은 의료 이용과 관련이 있으며 여러 통증 관련 동반이환과 관련이 있습니다. 통증 관련 파국화(CAT) 및 수면 연속성 장애(SCD)는 TMD 및 기타 특발성 통증 상태에 대해 잘 정립된 수정 가능한 위험 요소입니다. 이러한 요인이 임상 통증에 영향을 미치는 원인 상태나 신경생물학적 기전은 확립되지 않았습니다. 우리는 CAT와 SCD가 증폭된 염증 활동, 자율 활동 및 부신피질 기능을 포함하는 주요 신경생물학적 경로와 통증 조절의 공유 변경을 통해 임상 통증에 영향을 미친다고 제안합니다. 그러나 이러한 공유 메커니즘 외에도 수면 전 CAT가 수면 중 피질 각성을 증가시키는지 여부를 결정할 것을 제안합니다. 수면 전 각성의 인지적 차원, 특히 숙고와 부정적인 수면 관련 생각은 불면증 현상학의 핵심입니다. 이 개념을 확장하여 우리는 지속적인 임상 통증을 경험하는 사람들의 CAT가 수면 전 및 수면 중 인지 각성 증가로 인해 수면 장애를 조장한다고 제안합니다. 또한, 우리는 수면 전 CAT가 단편적인 수면의 객관적 지표(예: 피질 각성)의 미묘한 변화와 관련이 있다고 제안합니다. 우리는 CAT 또는 SCD의 변화가 서로에게 어떻게 영향을 미치고 통증 조절 시스템, 주요 통각 수용 메커니즘, 및 임상 통증.
최소한 경미한 특성의 파국화를 나타내고 최소한 무증상 불면증 기준(SCD)을 충족하는 최소 중등도 만성 TMD 통증(N=225)을 경험하는 여성은 무작위로 다음에 배정됩니다: 1) 파국화를 위한 인지 요법(CT-CAT); 2) 수면 장애에 대한 행동 요법(BT-SCD); 또는 3) TMD 교육(제어). 임상 통증, 수면 장애, 파국화, 통증 감수성 및 조절 시스템, 염증 활동, 부신피질 기능 및 자율 균형의 지표에 대한 평가는 기준선, 4주(중간 조작) 및 8주(후 조작)에 완료됩니다. 임상적 통증, 수면, 파국화 및 공변량은 16주에 추가로 측정됩니다(추적).
연구 개요
상세 설명
측두하악 관절 장애(TMJD)는 턱 관절과 턱 움직임을 제어하는 근육의 통증과 기능 장애를 특징으로 하는 잘 이해되지 않는 만성 통증 장애입니다. TMJD는 성인 인구의 최대 15%에 영향을 미치고, 여성에게 차별적으로 영향을 미치며, 더 많은 의료 이용과 관련이 있으며, 여러 통증 관련 동반이환과 관련이 있습니다. 통증 관련 파국화(즉, 통증의 위협 가치를 과장하고 통증을 다루는 자신의 능력을 부정적으로 평가하는 경향, CAT) 및 수면 연속성 장애(즉, 수면이 시작되는 속도 및 정도의 장애) SCD)는 TMJD 및 기타 특발성 통증 상태에 대해 잘 확립된 수정 가능한 두 가지 위험 요소입니다. SCD는 이 프로토콜에서 주간 기능에 상당한 영향을 미치는 수면 시작 또는 유지에 최소한 중간 정도의 문제로 정의됩니다. SCD는 TJMD를 포함한 만성 통증에서 흔하며 수면 부족은 통증의 발생과 악화를 모두 예측합니다. 통증에 대한 부정적인 인지-정서적 편애 및 반응인 CAT는 통증의 시작 및 악화뿐만 아니라 수많은 통증 관련 결과를 전향적으로 예측합니다. 놀랍게도 이러한 요인이 임상 통증에 영향을 미치는 원인 상태나 신경생물학적 기전은 확립되지 않았습니다. 우리 그룹과 다른 사람들의 예비 데이터는 CAT와 SCD가 통증 조절, 과장된 통증 유발 전 염증성 사이토 카인 반응 및 증폭 된 임상 통증의 실험실 지표 변경과 독립적으로 연관되어 있음을 시사합니다.
CAT와 SCD의 효과는 우울증과 심리적 고통과는 별개이지만, CAT와 SCD 사이의 잠재적인 상호작용과 이 상호작용이 통증 결과에 어떻게 기여하는지를 평가한 종단적 또는 실험적 연구는 없습니다. 만성 통증 환자들 사이에서 겉으로 보기에 이질적으로 보이는 구조들 사이의 상호 작용을 가정하는 강력한 이론적 이유가 있습니다. 우리는 증폭된 염증 활동, 교감 신경 활동 및 부신피질 기능을 포함하여 통증 조절 및 주요 신경 생물학적 경로의 공유 변경을 통해 CAT 및 SCD가 임상 통증에 영향을 미친다는 새로운 통합 이론적 프레임워크를 개발했습니다. 그러나 이러한 공유 메커니즘을 넘어, 수면 다원 검사(PSG)에서 파생된 심박 변이도(HRV) 지수와 정량적 뇌파 검사에서 알파 및 베타 밴드의 평균 상대 전력으로 측정한 수면 중 자율 및 피질 각성을 증가시키는지 여부를 결정할 것을 제안합니다. (QEEG). 수면 전 각성의 인지적 차원, 특히 숙고와 부정적인 수면 관련 생각은 불면증 현상학의 핵심입니다. 이 개념을 확장하여 우리는 지속적인 임상 통증을 경험하는 사람들의 CAT가 수면 전 및 수면 중 인지 각성 증가로 인해 수면 장애를 조장한다고 제안합니다. 또한, 우리는 수면 전 CAT가 단편적인 수면의 객관적 지표(예: 피질 각성)의 미묘한 변화와 관련이 있다고 제안합니다. 우리는 CAT 또는 SCD의 변화가 서로에게 어떻게 영향을 미치고 통증 조절 시스템, 주요 통각 수용 메커니즘, 및 임상 통증.
이 5년 연구에서 만성 TMJD가 있고 최소한 경미한 특성 파국화 및 최소한 경미한 수면 연속성 장애를 보고한 300명의 여성은 파국화를 위한 인지 요법(CT-CAT)과 수면 장애를 위한 행동 요법을 비교하는 무작위 병렬 그룹 실험을 완료할 것입니다. BT-SCD)에서 TMJD 질병 교육(TMJD-ED)으로. 피험자는 세 가지 개입 중 하나에 대해 1:1:1의 비율로 무작위 배정됩니다. 각 피험자는 최대 30주 동안 연구에 참여하게 됩니다. 이 연구에는 1) 스크리닝 및 기준선(최대 10주), 2) 개입(약 7주), 3) 후속 조치(최종 개입 방문 후 약 12주에 종료)의 세 단계가 포함됩니다. 결과 측정(염증 활동, 통증 조절, 임상적 통증, 수면 전 인지 각성, 피질 및 자율신경 각성)의 평가는 중재 중 및 중재 완료 후에 이루어지며 기준선 평가와 비교됩니다. 등록은 4년에 걸쳐 완료될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Dental School: Brotman Facial Pain Clinic
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Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- Johns Hopkins Bayview Meidical Center: Behavioral Medicine Research Laboratory
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 양식을 제공합니다.
- 18세에서 60세 사이의 여성입니다.
- 방문 1에서 연구 진단 기준/측두하악 관절 장애(RDC-TJMD)축 I TMJD 진단 충족
- > 3개월 동안 존재하는 안면 통증 보고
- 지난 30일 중 > 10일 동안 존재하는 안면 통증 보고
- 방문 1(선별 방문)에서 지난 주 동안 수치 등급 척도(0-10)에서 ≥3의 평균 통증 중증도 점수를 보고합니다.
- 최소 1개월 동안 규칙적으로(> 3일/주) 수면을 시작하거나 유지하는 데 문제가 있음을 보고함
- 2차 방문 시 불면증 심각도 척도에서 점수 > 8
- 2차 방문 시 통증 격화 척도에서 점수 > 8
통증 치료를 위해 비오피오이드 약물을 사용하는 경우:
- 방문 1 이전 지난 30일 동안 동일한 치료 요법을 받았음
- 구조 약물(필요에 따라 오피오이드 < 3x/주, 비스테로이드성 항염증제, 아세트아미노펜 또는 아스피린 사용)을 추가하여 연구 기간 동안 동일한 치료 요법을 계속할 의향이 있습니다. 구조 약물 사용은 QST 24시간 이전에만 사용하도록 제한됩니다.
- 통증 치료를 위해 오피오이드를 사용하거나 수면을 위해 벤조디아제핀/벤조디아제핀 수용체 작용제 또는 진정 삼환계 항우울제(예: 트라조돈, 아미트립틸린, 독세핀)를 > 3일/주 사용하는 경우, 등록하기 전에 4주 휴약 기간을 기꺼이 겪을 의향이 있습니다. 공부하다.
- 가임 가능성이 있는 경우, 방문 2에서 연구 전반에 걸쳐 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 폐경 후인 경우, 방문 1 이전 최소 연속 12개월 동안 지속되었습니다.
- 모든 연구 절차를 이해하고 준수할 의지가 있으며 연구 기간 동안 이용 가능
제외 기준:
- 2차 방문 시 BMI > 35
- 방문 2에서 수축기 혈압 > 140mmHg 및 확장기 혈압 > 90mmHg
- 지난 6개월 이내에 모든 유형의 TMJ 수술 또는 TMJ 성장 장애, 신생물 또는 TMJ 부위 손상의 병력
- 연구 참여 기간 동안 TMJ 수술 예정.
- 수면, 중추 신경계(예: 만성 폐쇄성 폐질환, 발작 장애, 전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 암, 울혈성 심부전) 또는 말초 신경병증에 영향을 미치는 것으로 알려진 주요 의학적 질병의 병력.
- 레이노 증후군의 진단
- 불안정한 주요 정신 장애의 병력
- 활성 [6개월 이내] 물질 또는 알코올 남용
- 방문 1에서 보고된 오피오이드, 벤조디아제핀/벤조디아제핀 수용체 작용제 또는 진정 삼환계 항우울제의 규칙적인(≥ 3x/주) 사용
- 오전 10시에서 오후 10시 사이에 선호하는 안정적인 수면 단계(예: 야간 근무자) 또는 근무 교대 변경으로 인해 자가 보고된 수면 변동성(예: 간호사 또는 비상 근무자)
- 우울증 척도(CES-D)의 역학 연구 센터(Center for Epidemiologic Studies of Depression Scale)에서 27점 이상 또는 자가 보고한 자살 생각
- 방문 2에서 양성 소변 독성 스크리닝 테스트(바르비투르산염, 마리화나, 알코올, 코카인 및 기타 기분 전환 약물 남용)
- 방문 2에서 양성 소변 임신 테스트
- 기준선 PSG에서 결정된 호흡 장애 지수(RDI) > 15
- 각성이 있는 주기적인 사지 운동 지수 > 기준선 PSG에서 결정된 15
- 조사자의 의견에 따라 피험자를 위험이 증가시키거나 피험자가 연구를 완전히 준수하거나 완료하는 것을 방해하는 모든 것
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 인지 치료
파국화를 위한 인지 치료
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파국화를 위한 인지 치료에는 표준화된 6회기 인지 개입이 포함되며, 통증을 관리하고 파국적 사고를 줄이기 위한 인지 재구성 기술에 중점을 두고 일부 일반적인 대처 기술 훈련이 포함됩니다.
인지 재구성에는 정서적 고통, 생리적 각성 또는 부적응 행동을 유발할 수 있는 기능 장애 사고의 패턴을 식별하는 것이 포함됩니다.
환자는 왜곡된 사고를 식별하고 균형 잡히고 현실적인 사고로 대체하도록 배웁니다.
환자는 일상 생활에서 발생하는 이러한 생각을 식별하고 자신의 부정적인 생각에 도전하는 방법을 배웁니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 행동 요법
수면 지속 장애에 대한 행동 요법
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수면 지속 장애에 대한 행동 요법(BT-SCD)에는 수면 제한 요법(SRT), 자극 제어 요법(SCT) 및 수면 위생 교육에 대한 표준화된 개입의 6개 세션이 포함됩니다.
수면 제한은 총 수면 시간의 평균 기준 시간과 일치하도록 침대에 누워 있는 시간을 줄입니다.
자극 제어 요법은 환자가 깨어 있는 상태로 침대에서 상당한 시간을 보내지 않도록 하고/하거나 수면과 양립할 수 없는 행동을 하지 않도록 하여 침대와 침실을 수면 신호로 다시 설정합니다.
수면 위생 교육은 동기 부여 인터뷰를 사용하여 수면에 영향을 미칠 수 있는 환경 및 행동 요인에 대해 과목을 가르칩니다.
SRT와 SCT 단독 또는 복합은 압도적인 효능과 효과를 입증했습니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: TMJD 교육
TMJD 질환 교육/지원 관리 6회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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통증 조절, 염증 프로필 및 임상 통증의 변화를 기반으로 TMJD 통증에 대해 제안된 인과 관계를 조사합니다.
기간: 통증 조절 및 염증 프로필: 방문 6-8; 임상 통증: 방문 8~3개월 추적
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TMJD 통증 위험 요인을 실험적으로 조작하는 두 가지 개입(수면 연속성 장애[BT-SCD]에 초점을 맞춘 행동 요법 및 통증 관련 파국화[CT-CAT]에 초점을 맞춘 인지 요법)을 대조군(TMJD 및 그 치료에 대한 교육)과 비교합니다. ), 통증 조절, 통증 유발 염증 활동 및 임상 통증의 변화 및 시간적 관계를 평가합니다. 통증 조절: 일시적 합산의 중간 변화(방문 6에서 방문 8) 및 조건부 통증 조절(CPM) 염증 프로필: 얻은 혈액 샘플에서 인터루킨-6(IL-6)의 혈장 수준의 중간 변화(방문 6에서 방문 8) 정량적 감각 검사(QST) 전, 도중 및 후 임상적 통증: 통증 중증도의 단기 통증 목록(BPI) 평가에서 늦은 변화(방문 8~3개월 추적) |
통증 조절 및 염증 프로필: 방문 6-8; 임상 통증: 방문 8~3개월 추적
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수면 중 자율 및 피질 각성에 대한 사전 수면인지 각성이 미치는 영향
기간: 5년의 긴 공부 끝에
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우리는 수면 전 인지 각성이 대뇌 피질 및 자율 신경 각성과의 연관성으로 인해 TMJD에서 수면을 방해한다고 제안합니다.
Smith 박사는 이전에 수면 전 인지적 각성이 신체적 각성보다 수면 장애와 더 밀접하게 연관되어 있음을 보여주었습니다.
그는 또한 우울증과 통증의 중증도를 통제한 후 통증과 관련된 수면 전 생각이 이후의 자기 보고된 야간 각성을 예측한다는 것을 발견했습니다.
만성 불면증(통증이 있거나 없는)은 수면 중 피질 각성의 상승과 관련이 있습니다.
그러나 수면 중 증가된 알파 활동은 만성 통증에만 국한되지 않으며 우울증 환자와 일부 무증상 대조군에서 관찰될 수 있습니다.
우리는 이러한 생리학적 마커의 특이성 부족이 부분적으로 수면 전 인지적 각성을 무시하기 때문이라고 생각합니다.
우리의 연구에서 우리는 수면 전 인지 각성의 치료 관련 변화를 조사하고 이러한 변화가 수면 중 피질 및 자율 신경 각성에 매핑되는지 여부를 결정할 것입니다.
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5년의 긴 공부 끝에
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TMJD 통증 위험 요인(SCD 및 CAT)의 조작이 자율/피질 각성을 감소시키는지 확인합니다.
기간: 참여자당 8회 방문 시(63일 +/- 1주)
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우리는 CT-CAT와 관련된 수면 장애의 감소가 수면 전(CAT) 인지 각성의 감소에 의해 매개될 것이라고 가정합니다. 피질 및 자율 각성의 지표를 조사하기 위한 우리의 제안은 BT-SCD가 피질 및 TMJD의 자율적 각성은 이러한 변화를 수면 전 각성의 변화와 직접적으로 연관시킵니다. AUTONOMIC AROUSAL: 심박 변이도(HRV): 저주파/고주파(LF/HF) 비율 |
참여자당 8회 방문 시(63일 +/- 1주)
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BT-SCD 및 CT-CAT 치료가 대조군에 비해 임상 통증 및 염증 활동을 변경하는지 확인합니다.
기간: 참여자당 방문 6(35일 +/- 2주) 내지 방문 8(63일 +/- 2주)
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통증 위험 인자를 실험적으로 조작하는 두 가지 개입(BT-SCD 및 CT-CAT)이 통증 유발 염증 활동의 이차 측정과 대조군에 비해 임상 통증 사이의 시간적 관계를 변경하는지 여부를 결정합니다.
염증 프로필: QST 이전, 동안 및 이후에 얻은 혈액 샘플에서 IL-10 및 IL-1ra의 혈장 수준의 중간 변화(방문 6에서 방문 8)
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참여자당 방문 6(35일 +/- 2주) 내지 방문 8(63일 +/- 2주)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jennifer A Haythornthwaite, Johns Hopkins University
- 수석 연구원: Michael T Smith, Johns Hopkins University
- 수석 연구원: Jaime Brahim, University of Maryland, School of Dentistry
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