- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01794624
Biobehaviorální zvládání bolesti u TMD (TMD)
TMD je špatně pochopená chronická bolestivá porucha, která postihuje až 15 % dospělé populace, postihuje zejména ženy, je spojena s větším využíváním zdravotní péče a je spojena s četnými komorbiditami souvisejícími s bolestí. Katastrofizace související s bolestí (CAT) a porucha kontinuity spánku (SCD) jsou dobře zavedené modifikovatelné rizikové faktory pro TMD a další idiopatické bolestivé stavy. Nebyl stanoven kauzální stav ani neurobiologické mechanismy, kterými tyto faktory působí na klinickou bolest. Navrhujeme, aby CAT a SCD ovlivňovaly klinickou bolest prostřednictvím sdílených změn modulace bolesti a klíčových neurobiologických drah, včetně zesílené zánětlivé aktivity, autonomní aktivity a adrenokortikální funkce. Kromě těchto sdílených mechanismů však navrhujeme určit, zda CAT před spánkem zvyšuje kortikální vzrušení během spánku. Kognitivní dimenze předspánkového vzrušení, zejména přežvykování a negativní myšlenky související se spánkem, jsou ústředním bodem fenomenologie nespavosti. Rozšířením tohoto pojmu navrhujeme, aby CAT u těch, kteří zažívají pokračující klinickou bolest, podporovala poruchy spánku kvůli zvýšenému kognitivnímu vzrušení před a během spánku. Kromě toho navrhujeme, že CAT před spánkem souvisí s jemnými variacemi v objektivních ukazatelích fragmentovaného spánku (např. kortikální vzrušení). Prozkoumáme klíčové hypotézy odvozené z tohoto rámce pomocí krátkého, prospektivního randomizovaného experimentu, který umožní pečlivou analýzu časového vzorování toho, jak se změny v CAT nebo SCD vzájemně ovlivňují a přispívají ke změnám v systémech modulace bolesti, klíčových nociceptivních mechanismech, a klinické bolesti.
Ženy pociťující alespoň středně závažnou chronickou bolest TMD (N=225), které vykazují alespoň mírnou katastrofickou vlastnost a splňují alespoň kritéria subklinické insomnie (SCD), budou náhodně přiřazeny k: 1) kognitivní terapii pro katastrofu (CT-CAT); 2) behaviorální terapie pro poruchy spánku (BT-SCD); nebo 3) vzdělávání TMD (kontrola). Posouzení klinické bolesti, poruch spánku, katastrofizace, citlivosti na bolest a modulačních systémů a indexů zánětlivé aktivity, adrenokortikální funkce a autonomní rovnováhy bude dokončeno na začátku, 4 týdny (střední manipulace) a 8 týdnů (po manipulaci). Klinická bolest, spánek, katastrofa a kovariáty budou navíc měřeny po 16. týdnu (sledování).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Porucha temporomandibulárního kloubu (TMJD) je špatně pochopená chronická bolestivá porucha charakterizovaná bolestí a dysfunkcí čelistního kloubu a svalů, které řídí pohyb čelisti. TMJD postihuje až 15 % dospělé populace, rozdílně postihuje ženy, je spojena s větším využíváním zdravotní péče a je spojena s četnými komorbiditami souvisejícími s bolestí. Katastrofizace související s bolestí (tj. tendence zveličovat hodnotu ohrožení bolesti a negativně hodnotit svou schopnost vypořádat se s bolestí; CAT) a narušení kontinuity spánku (tj. je konsolidovaný; SCD) jsou dva dobře zavedené modifikovatelné rizikové faktory pro TMJD a další idiopatické bolestivé stavy. SCD je v tomto protokolu definováno jako alespoň středně závažné potíže se zahájením nebo udržením spánku, které významně ovlivňují funkci dne. SCD je běžné u chronické bolesti, včetně TJMD, a špatný spánek předpovídá jak rozvoj, tak exacerbaci bolesti. CAT, negativní kognitivně-emocionální predilekce a reakce na bolest, prospektivně předpovídá nástup a exacerbaci bolesti, stejně jako četné výsledky související s bolestí. Překvapivě nebyl stanoven ani kauzální stav, ani neurobiologické mechanismy, kterými tyto faktory působí na klinickou bolest. Předběžná data z naší skupiny a dalších naznačují, že CAT a SCD jsou nezávisle spojeny se změnami v laboratorních ukazatelích modulace bolesti, přehnanou bolestí vyvolanou prozánětlivou cytokinovou odpovědí a zesílenou klinickou bolestí.
Zatímco účinky CAT a SCD jsou nezávislé na depresi a psychické tísni, žádné longitudinální nebo experimentální studie nehodnotily potenciální souhru mezi CAT a SCD a jak tato souhra přispívá k výsledkům bolesti. Existuje silný teoretický důvod pro hypotézu o souhře mezi těmito zdánlivě nesourodými konstrukty u pacientů s chronickou bolestí. Vyvinuli jsme nový integrovaný teoretický rámec, který předpokládá, že CAT a SCD ovlivňují klinickou bolest prostřednictvím sdílených změn v modulaci bolesti a klíčových neurobiologických drah, včetně zesílené zánětlivé aktivity, sympatické aktivity a adrenokortikální funkce. Kromě těchto sdílených mechanismů však navrhujeme určit, zda CAT před spánkem zvyšuje autonomní a kortikální vzrušení během spánku, měřeno indexy variability srdeční frekvence (HRV) odvozenými z polysomnografie (PSG) a průměrné relativní síly v pásmech alfa a beta na kvantitativní elektroencefalografii. (QEEG). Kognitivní dimenze předspánkového vzrušení, zejména přežvykování a negativní myšlenky související se spánkem, jsou ústředním bodem fenomenologie nespavosti. Rozšířením tohoto pojmu navrhujeme, aby CAT u těch, kteří zažívají pokračující klinickou bolest, podporovala poruchy spánku kvůli zvýšenému kognitivnímu vzrušení před a během spánku. Kromě toho navrhujeme, že CAT před spánkem souvisí s jemnými variacemi v objektivních ukazatelích fragmentovaného spánku (např. kortikální vzrušení). Prozkoumáme klíčové hypotézy odvozené z tohoto rámce pomocí krátkého, prospektivního randomizovaného experimentu, který umožní pečlivou analýzu časového vzorování toho, jak se změny v CAT nebo SCD vzájemně ovlivňují a přispívají ke změnám v systémech modulace bolesti, klíčových nociceptivních mechanismech, a klinické bolesti.
V této 5leté studii dokončí 300 žen s chronickou TMJD a hlásících alespoň mírnou katastrofizaci vlastností a alespoň mírnou poruchu kontinuity spánku randomizovaný experiment s paralelními skupinami porovnávající kognitivní terapii pro katastrofu (CT-CAT) a behaviorální terapii pro poruchy spánku ( BT-SCD) k edukaci o onemocnění TMJD (TMJD-ED). Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1:1 k jedné ze tří intervencí. Každý subjekt se bude účastnit studie po dobu až 30 týdnů. Studie zahrnuje tři fáze: 1) screening a výchozí stav (až 10 týdnů), 2) intervence (přibližně 7 týdnů) a 3) sledování (končí přibližně 12 týdnů po poslední intervenční návštěvě). Hodnocení výsledků měření (zánětlivá aktivita, modulace bolesti, klinická bolest, kognitivní vzrušení před spánkem, kortikální a autonomní vzrušení) bude provedeno během intervencí a po jejich dokončení a bude porovnáno se základními hodnoceními. Očekává se, že zápis bude dokončen během čtyř let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Dental School: Brotman Facial Pain Clinic
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- Johns Hopkins Bayview Meidical Center: Behavioral Medicine Research Laboratory
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytuje podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
- Je to žena ve věku 18 až 60 let
- Splňuje diagnostická kritéria výzkumu/ Poruchy temporomandibulárního kloubu (RDC-TJMD) Diagnóza TMJD osy I při návštěvě 1
- Hlásí bolest obličeje trvající > 3 měsíce
- Hlásí bolest obličeje přítomnou > 10 dnů z posledních 30 dnů
- Při návštěvě 1 (kontrolní návštěva) uvádí průměrné skóre závažnosti bolesti za poslední týden ≥3 na číselné stupnici (0–10)
- Hlásí potíže se zahájením a/nebo udržením pravidelného spánku (> 3 dny/týden) po dobu alespoň 1 měsíce
- Skóre > 8 na stupnici závažnosti insomnie při návštěvě 2
- Skóre > 8 na stupnici bolestivosti při návštěvě 2
Pokud používáte neopioidní léky k léčbě bolesti:
- Posledních 30 dní před návštěvou 1 byl na stejném léčebném režimu
- Je ochoten setrvat ve stejném léčebném režimu po dobu trvání studie s přidáním záchranné medikace (podle potřeby užívání opioidů < 3x týdně, nesteroidních antirevmatik, acetaminofenu nebo aspirinu). Použití záchranných léků je omezeno na použití pouze více než 24 hodin před QST.
- Pokud užíváte opioid k léčbě bolesti nebo agonistu benzodiazepinového/benzodiazepinového receptoru nebo sedativní tricyklické antidepresivum (např. trazodon, amitriptylin, doxepin) na spánek > 3 dny/týden, je ochoten podstoupit 4týdenní vymývací období před zařazením do programu studie.
- Pokud je ve fertilním věku, souhlasí při návštěvě 2 s používáním antikoncepce po celou dobu studie.
- Pokud je postmenopauzální, tak alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců před návštěvou 1
- Je schopen porozumět a ochoten dodržovat všechny studijní postupy a je k dispozici po celou dobu studia
Kritéria vyloučení:
- BMI > 35 při návštěvě 2
- Klidový systolický krevní tlak > 140 mm Hg a diastolický krevní tlak > 90 mm Hg při návštěvě 2
- Anamnéza jakéhokoli typu operace TMK nebo poruchy růstu TMK, novotvar nebo poranění oblasti TMK během posledních šesti měsíců
- Naplánován na operaci TMJ během období účasti ve studii.
- Historie závažného lékařského onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje spánek, centrální nervový systém (např. chronická obstrukční plicní nemoc, záchvatová porucha, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza, rakovina, městnavé srdeční selhání) nebo periferní neuropatie.
- Diagnóza Raynaudova syndromu
- Anamnéza nestabilní velké psychiatrické poruchy
- Zneužívání aktivní látky nebo alkoholu [do 6 měsíců]
- Pravidelné (≥ 3x týdně) užívání opioidů, benzodiazepinů/agonistů benzodiazepinových receptorů nebo sedativních tricyklických antidepresiv hlášené při návštěvě 1
- Stabilní preferovaná spánková fáze mezi 10:00 a 22:00 (tj. noční pracovníci) nebo sami udávaná variabilita spánku v důsledku změn v pracovní směně (tj. zdravotní sestry nebo pohotovostní pracovníci)
- Skóre ≥ 27 na stupnici Center for Epidemiologic Studies of Depression Scale (CES-D) nebo sebevražedné myšlenky
- Pozitivní toxikologický screeningový test moči (barbituráty, marihuana, alkohol, kokain a další rekreační návykové látky) při návštěvě 2
- Pozitivní těhotenský test z moči při návštěvě 2
- Index respirační poruchy (RDI) > 15, jak je určeno z výchozí hodnoty PSG
- Index periodického pohybu končetin se vzrušením > 15, jak je určeno ze základního PSG
- Cokoli, co by podle názoru zkoušejícího vystavilo subjektu zvýšenému riziku nebo bránilo subjektu v plném souladu nebo dokončení studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kognitivní terapie
Kognitivní terapie pro katastrofu
|
Kognitivní terapie pro katastrofu bude zahrnovat standardizovanou kognitivní intervenci o 6 sezeních se zaměřením na kognitivní restrukturalizační techniky pro zvládání bolesti a snížení katastrofického myšlení a zahrnuje některé obecné tréninky dovedností zvládání.
Kognitivní restrukturalizace zahrnuje identifikaci vzorců dysfunkčního myšlení, které může vést k emočnímu stresu, fyziologickému vzrušení nebo maladaptivnímu chování.
Pacienti se učí identifikovat a nahradit zkreslené myšlení vyváženým, realistickým myšlením.
Pacienti se učí identifikovat tyto myšlenky tak, jak se vyskytují v každodenním životě, a zpochybňují své vlastní negativní myšlenky.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Behaviorální terapie
Behaviorální terapie pro poruchy kontinuity spánku
|
Behavioral Therapy for Sleep Continuity Disturbance (BT-SCD) bude zahrnovat 6 sezení standardizovaných intervencí zaměřených na spánkovou restriktivní terapii (SRT), stimulační terapii (SCT) a výchovu k hygieně spánku.
Omezení spánku omezuje dobu strávenou v posteli tak, aby odpovídala průměrné výchozí celkové době spánku.
Terapie stimulující kontrolu obnoví postel a ložnici jako podnět ke spánku tím, že zajistí, aby pacient netrávil významný čas v posteli vzhůru a/nebo se nezabýval chováním neslučitelným se spánkem.
Výchova ke spánkové hygieně využívá motivační rozhovory k výuce předmětů o environmentálních faktorech a faktorech chování, které mohou spánek ovlivnit.
SRT a SCT samostatně nebo v kombinaci prokázaly ohromující účinnost a účinnost.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Vzdělávání TMJD
6 sezení edukace/podpory kontroly onemocnění TMKJD
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumat navrhovaný kauzální řetězec bolesti TMJD na základě změn v modulaci bolesti, zánětlivém profilu a klinické bolesti.
Časové okno: Modulace bolesti a zánětlivý profil: Návštěva 6-8; Klinická bolest: Návštěva po 8 až 3 měsících sledování
|
Dvě intervence, které experimentálně manipulují s rizikovými faktory bolesti TMJD (behaviorální terapie zaměřená na poruchu kontinuity spánku [BT-SCD] a kognitivní terapie zaměřená na katastrofizaci související s bolestí [CT-CAT]), budou porovnány s kontrolou (vzdělávání o TMJD a její léčbě ), k posouzení změn a časových vztahů modulace bolesti, zánětlivé aktivity vyvolané bolestí a klinické bolesti. MODULACE BOLESTI: Střední změna (návštěva 6 až návštěva 8) v časovém součtu a podmíněná modulace bolesti (CPM) ZÁNĚTLIVÝ PROFIL: Střední změna (návštěva 6 až návštěva 8) v plazmatických hladinách interleukinu-6 (IL-6) v odebraných vzorcích krve před, během a po kvantitativním senzorickém testování (QST) KLINICKÁ BOLEST: Pozdní změna (návštěva po 8 až 3 měsících sledování) v hodnocení závažnosti bolesti v přehledu Brief Pain Inventory (BPI) |
Modulace bolesti a zánětlivý profil: Návštěva 6-8; Klinická bolest: Návštěva po 8 až 3 měsících sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv předspánkového kognitivního vzrušení na autonomní a kortikální vzrušení během spánku
Časové okno: na konci 5letého studia
|
Navrhujeme, že předspánkové kognitivní vzrušení narušuje spánek u TMJD kvůli jeho spojení s kortikálním a autonomním vzrušením.
Dr. Smith dříve prokázal, že kognitivní vzrušení před spánkem bylo těsněji spojeno s poruchou spánku než somatické vzrušení.
Dále zjistil, že myšlenky před spánkem související s bolestí předpovídaly následné noční probuzení, které sám uvedl, po kontrole deprese a závažnosti bolesti.
Chronická nespavost (s bolestí nebo bez ní) je spojena se zvýšením kortikálního vzrušení během spánku.
Zvýšená aktivita alfa během spánku však není specifická pro chronickou bolest a lze ji pozorovat u pacientů s depresí a některých asymptomatických kontrol.
Domníváme se, že nedostatek specifičnosti těchto fyziologických markerů je částečně způsoben ignorováním kognitivního vzrušení před spánkem.
V naší studii budeme zkoumat změny související s léčbou v předspánkovém kognitivním vzrušení a určíme, zda se tyto změny mapují na kortikální a autonomní vzrušení během spánku.
|
na konci 5letého studia
|
|
Zjistěte, zda manipulace s rizikovými faktory bolesti TMJD (SCD a CAT) snižuje autonomní/kortikální vzrušení.
Časové okno: při návštěvě 8 na účastníka (63. den +/- 1 týden)
|
Předpokládáme, že jakékoli snížení poruch spánku souvisejících s CT-CAT bude zprostředkováno snížením předspánkového (CAT) kognitivního vzrušení. Náš návrh zkoumat indexy kortikálního a autonomního vzrušení poskytuje robustní test, zda BT-SCD mění kortikální a autonomní vzrušení u TMJD a tyto změny přímo spojuje se změnami v předspánkovém vzrušení. AUTONOMICKÉ VZBUZENÍ: Variabilita srdeční frekvence (HRV): Poměr nízké frekvence/vysoké frekvence (LF/HF) KORtikální BUDENÍ: relativní alfa a beta energie odvozená z kvantitativní elektroencefalografie (QEEG) během spánku s nerychlými pohyby očí (NREM) |
při návštěvě 8 na účastníka (63. den +/- 1 týden)
|
|
Zjistěte, zda léčba BT-SCD a CT-CAT mění klinickou bolest a zánětlivou aktivitu ve srovnání s kontrolou.
Časové okno: při návštěvě 6 (den 35 +/- 2 týdny) až po návštěvu 8 (den 63 +/- 2 týdny) na účastníka
|
Zjistit, zda dvě intervence, které experimentálně manipulují s rizikovými faktory bolesti (BT-SCD a CT-CAT), mění časové vztahy mezi sekundárními měřeními bolesti vyvolané zánětlivé aktivity a klinickou bolestí ve srovnání s kontrolou.
ZÁNĚTLIVÝ PROFIL: Střední změna (návštěva 6 až návštěva 8) plazmatických hladin IL-10 a IL-1ra ve vzorcích krve získaných před, během a po QST
|
při návštěvě 6 (den 35 +/- 2 týdny) až po návštěvu 8 (den 63 +/- 2 týdny) na účastníka
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer A Haythornthwaite, Johns Hopkins University
- Vrchní vyšetřovatel: Michael T Smith, Johns Hopkins University
- Vrchní vyšetřovatel: Jaime Brahim, University of Maryland, School of Dentistry
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NA_00070364
- R01DE019731 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Porucha temporomandibulárního kloubu
-
Western University of Health SciencesDokončenoCharcotův kloub chodidlaSpojené státy
-
Loci OrthopaedicsNorth American Science Associates Ltd.DokončenoOsteoartritida Thumb Base JointBelgie
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)DokončenoÚnava | Sedavý životní styl | Metastatický karcinom prostaty | Fáze IV rakoviny prostaty AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Fáze IVA rakoviny prostaty AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Fáze IVB Rakovina prostaty AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Spojené státy
-
Indiana Hand to Shoulder CenterCTM BiomedicalZápis na pozvánkuOsteoartróza | Osteoartritida Thumb Base Joint | Karpometakarpální osteoartróza | PalecSpojené státy
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...DokončenoCharcotův kloub chodidlaIndie
-
Bispebjerg HospitalDokončeno
-
Cairo UniversityDokončeno
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityAktivní, ne náborAdenokarcinom pankreatu | Fáze III rakoviny slinivky břišní Americký smíšený výbor pro rakovinu v8 | Stádium 0 rakoviny pankreatu podle Amerického společného výboru pro rakovinu v8 | Stádium I rakoviny slinivky břišní American Joint Committee on Cancer v8 | Stádium IV rakoviny pankreatu podle...Spojené státy
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesNáborCharcotův kloub chodidla | OsteoartropatieFrancie
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNovartis PharmaceuticalsNáborKarcinom prostaty | Fáze IVB rakoviny prostaty American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy