Biobehavioral Pain Management TMD (TMD)

Temporomandibulaarinen nivelsairaus (TMJD) on huonosti ymmärretty krooninen kipusairaus, jolle on tunnusomaista kipu ja toimintahäiriöt leuan nivelessä ja leuan liikettä säätelevissä lihaksissa. TMJD vaikuttaa jopa 15 %:iin aikuisväestöstä, se vaikuttaa eri tavalla naisiin, se liittyy terveydenhuollon lisääntyneeseen käyttöön ja siihen liittyy useita kipuun liittyviä rinnakkaissairauksia. Kipuun liittyvä katastrofi (eli taipumus liioitella kivun uhka-arvoa ja negatiivisesti arvioida omaa kykyä käsitellä kipua; CAT) ja unen jatkuvuuden häiriö (ts. häiriö unen alkamisnopeudessa ja sen asteessa on konsolidoitu; SCD) ovat kaksi vakiintunutta muunnettavissa olevaa riskitekijää TMJD:lle ja muille idiopaattisille kiputiloille. SCD määritellään tässä protokollassa vähintään kohtalaiseksi unen aloittamisen tai ylläpitämisen vaikeudeksi, mikä vaikuttaa merkittävästi päiväsaikaan. SCD on yleinen kroonisessa kivussa, mukaan lukien TJMD, ja huono uni ennustaa sekä kivun kehittymistä että pahenemista. CAT, negatiivinen kognitiivis-emotionaalinen taipumus ja vaste kipuun, ennustaa prospektiivisesti kivun alkamista ja pahenemista sekä lukuisia kipuun liittyviä seurauksia. Yllättäen ei ole osoitettu kausaalista tilaa eikä neurobiologisia mekanismeja, joilla nämä tekijät vaikuttavat kliiniseen kipuun. Alustavat tiedot ryhmästämme ja muilta viittaavat siihen, että CAT ja SCD liittyvät itsenäisesti muutoksiin kivun modulaation laboratorioindeksissä, liioiteltuihin kivun aiheuttamiin proinflammatorisiin sytokiinivasteisiin ja lisääntyneeseen kliiniseen kipuun.

Vaikka CAT:n ja SCD:n vaikutukset ovat riippumattomia masennuksesta ja psykologisesta ahdingosta, mikään pitkittäis- tai kokeellinen tutkimus ei ole arvioinut CAT:n ja SCD:n välistä mahdollista vuorovaikutusta ja sitä, kuinka tämä vuorovaikutus vaikuttaa kipuihin. On vahva teoreettinen syy olettaa näiden näennäisesti erilaisten rakenteiden välistä vuorovaikutusta kroonista kipua sairastavien potilaiden keskuudessa. Olemme kehittäneet uuden, integroidun teoreettisen viitekehyksen, jonka mukaan CAT ja SCD vaikuttavat kliiniseen kipuun yhteisten muutosten kautta kivun modulaatiossa ja tärkeimmissä neurobiologisissa reiteissä, mukaan lukien lisääntynyt tulehdusaktiivisuus, sympaattinen aktiivisuus ja lisämunuaiskuoren toiminta. Näiden yhteisten mekanismien lisäksi ehdotamme kuitenkin, että määritetään, lisääkö unta edeltävä CAT autonomista ja aivokuoren kiihottumista unen aikana mitattuna polysomnografiasta (PSG) johdetuilla sykevaihteluindeksillä (HRV) ja keskimääräisellä suhteellisella teholla alfa- ja beeta-vyöhykkeissä kvantitatiivisessa elektroenkefalografiassa. (QEEG). Unettomuutta edeltävän kiihottumisen kognitiiviset ulottuvuudet, erityisesti märehtiminen ja negatiiviset uneen liittyvät ajatukset, ovat keskeisiä unettomuuden fenomenologiassa. Laajennamme tätä käsitettä, ehdotamme, että CAT niillä, joilla on jatkuvaa kliinistä kipua, edistää unihäiriöitä lisääntyneen ennen unta ja sen jälkeen tapahtuvan kognitiivisen kiihottumisen vuoksi. Lisäksi ehdotamme, että unta edeltävä CAT liittyy hienovaraisiin vaihteluihin pirstoutuneen unen objektiivisissa indekseissä (esim. aivokuoren kiihottuminen). Tutkimme tästä viitekehyksestä johdettuja keskeisiä hypoteeseja käyttämällä lyhyttä, prospektiivista satunnaistettua koetta, joka mahdollistaa huolellisen analyysin ajallisesta mallista, kuinka CAT:n tai SCD:n muutokset vaikuttavat toisiinsa ja vaikuttavat muutoksiin kivun modulaatiojärjestelmissä, keskeisissä nosiseptiivisissä mekanismeissa, ja kliininen kipu.

Tässä 5 vuotta kestäneessä tutkimuksessa 300 naista, joilla on krooninen TMJD ja jotka raportoivat vähintään lievästä luonteenpiirteen katastrofaalisesta ja vähintään lievästä unen jatkuvuuden häiriöstä, suorittavat satunnaistetun, rinnakkaisen ryhmäkokeen, jossa verrataan kognitiivista katastrofia aiheuttavaa terapiaa (CT-CAT) ja unihäiriöiden käyttäytymisterapiaa ( BT-SCD) TMJD-tautiopetukseen (TMJD-ED). Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 johonkin kolmesta interventiosta. Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimukseen enintään 30 viikon ajan. Tutkimus sisältää kolme vaihetta: 1) seulonta ja lähtötilanne (enintään 10 viikkoa), 2) interventio (noin 7 viikkoa) ja 3) seuranta (päättyy noin 12 viikkoa viimeisen interventiokäynnin jälkeen). Arvioinnit tulosmittauksista (tulehdusaktiivisuus, kivun modulaatio, kliininen kipu, unta edeltävä kognitiivinen kiihtyvyys, aivokuoren ja autonominen kiihtyvyys) tehdään interventioiden aikana ja interventioiden päätyttyä, ja niitä verrataan lähtötilanteen arviointeihin. Ilmoittautumisen odotetaan valmistuvan neljän vuoden aikana.