- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01794624
Biogedragsmatig pijnbeheer bij TMD (TMD)
TMD is een slecht begrepen chronische pijnstoornis die tot 15% van de volwassen bevolking treft, met name vrouwen, die verband houdt met een groter gebruik van de gezondheidszorg en wordt geassocieerd met meerdere pijngerelateerde comorbiditeiten. Pijngerelateerde catastroferen (CAT) en verstoring van de slaapcontinuïteit (SCD) zijn algemeen aanvaarde beïnvloedbare risicofactoren voor TMD en andere idiopathische pijnaandoeningen. Noch de oorzakelijke status, noch de neurobiologische mechanismen waarmee deze factoren hun effect uitoefenen op klinische pijn zijn vastgesteld. We stellen voor dat CAT en SCD klinische pijn beïnvloeden door gedeelde veranderingen in pijnmodulatie en belangrijke neurobiologische routes, waaronder versterkte ontstekingsactiviteit, autonome activiteit en adrenocorticaal functioneren. Naast deze gedeelde mechanismen stellen we echter voor om te bepalen of CAT vóór het slapengaan de corticale opwinding tijdens de slaap verhoogt. De cognitieve dimensies van opwinding vóór het slapengaan, met name herkauwen en negatieve slaapgerelateerde gedachten, staan centraal in de fenomenologie van slapeloosheid. Als we dit idee uitbreiden, stellen we voor dat CAT bij degenen die aanhoudende klinische pijn ervaren, slaapverstoring bevordert als gevolg van verhoogde cognitieve opwinding vóór en peri-slaap. Bovendien stellen we voor dat CAT vóór het inslapen verband houdt met subtiele variaties in objectieve indices van gefragmenteerde slaap (bijv. Corticale opwinding). We zullen de belangrijkste hypothesen onderzoeken die uit dit raamwerk zijn afgeleid met behulp van een kort, prospectief gerandomiseerd experiment, dat een zorgvuldige analyse mogelijk maakt van de temporele patronen van hoe veranderingen in CAT of SCD elkaar beïnvloeden en bijdragen aan veranderingen in pijnmodulerende systemen, belangrijke nociceptieve mechanismen, en klinische pijn.
Vrouwen die ten minste matige chronische TMD-pijn ervaren (N=225) die ten minste een milde catastroferende eigenschap vertonen en die ten minste voldoen aan subklinische criteria voor slapeloosheid (SCD), worden willekeurig toegewezen aan: 1) cognitieve therapie voor catastroferen (CT-CAT); 2) gedragstherapie voor slaapstoornissen (BT-SCD); of 3) TMD-opleiding (Controle). Beoordelingen van klinische pijn, slaapstoornissen, catastroferen, pijngevoeligheid en modulerende systemen, en indices van ontstekingsactiviteit, adrenocorticale functie en autonoom evenwicht zullen worden voltooid bij aanvang, 4 weken (mid-manipulatie) en 8 weken (post-manipulatie). Klinische pijn, slaap, catastroferen en covariaten worden daarnaast gemeten na 16 weken (follow-up).
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Temporomandibulaire gewrichtsaandoening (TMJD) is een slecht begrepen chronische pijnaandoening die wordt gekenmerkt door pijn en disfunctie in het kaakgewricht en de spieren die de kaakbeweging controleren. TMJD treft tot 15% van de volwassen bevolking, heeft een verschillende impact op vrouwen, is gekoppeld aan een groter gebruik van de gezondheidszorg en wordt geassocieerd met meerdere pijngerelateerde comorbiditeiten. Pijngerelateerde catastroferen (d.w.z. de neiging om de dreigingswaarde van pijn te overdrijven en iemands vermogen om met pijn om te gaan negatief te beoordelen; CAT) en slaapcontinuïteitsstoornis (d.w.z. stoornis in de snelheid waarmee de slaap op gang komt en de mate waarin het slaapt). is geconsolideerd; SCD) zijn twee algemeen aanvaarde beïnvloedbare risicofactoren voor TMJD en andere idiopathische pijnaandoeningen. SCD wordt in dit protocol gedefinieerd als ten minste matige problemen bij het initiëren of behouden van slaap, wat een aanzienlijke invloed heeft op het functioneren overdag. SCZ komt veel voor bij chronische pijn, waaronder TJMD, en slechte slaap voorspelt zowel de ontwikkeling als de verergering van pijn. CAT, een negatieve cognitief-emotionele voorkeur voor en reactie op pijn, voorspelt prospectief het begin en de verergering van pijn, evenals tal van pijngerelateerde uitkomsten. Verrassend genoeg zijn noch de oorzakelijke status, noch de neurobiologische mechanismen waarmee deze factoren hun effect op klinische pijn uitoefenen, vastgesteld. Voorlopige gegevens van onze groep en anderen suggereren dat CAT en SCD onafhankelijk geassocieerd zijn met veranderingen in laboratoriumindices van pijnmodulatie, overdreven door pijn opgewekte pro-inflammatoire cytokineresponsen en versterkte klinische pijn.
Hoewel de effecten van CAT en SCZ onafhankelijk zijn van depressie en psychische problemen, hebben geen longitudinale of experimentele studies de mogelijke wisselwerking tussen CAT en SCZ en hoe deze wisselwerking bijdraagt aan pijnuitkomsten geëvalueerd. Er is een sterke theoretische reden om een wisselwerking te veronderstellen tussen deze ogenschijnlijk ongelijksoortige constructies bij patiënten met chronische pijn. We hebben een nieuw, geïntegreerd theoretisch raamwerk ontwikkeld dat stelt dat CAT en SCD klinische pijn beïnvloeden door gedeelde veranderingen in pijnmodulatie en belangrijke neurobiologische routes, waaronder versterkte ontstekingsactiviteit, sympathische activiteit en adrenocorticale werking. Naast deze gedeelde mechanismen stellen we echter voor om te bepalen of CAT vóór het inslapen de autonome en corticale opwinding tijdens de slaap verhoogt, gemeten door polysomnografie (PSG)-afgeleide indices van hartslagvariabiliteit (HRV) en gemiddeld relatief vermogen in de alfa- en bètabanden op kwantitatieve elektro-encefalografie. (QEEG). De cognitieve dimensies van opwinding vóór het slapengaan, met name herkauwen en negatieve slaapgerelateerde gedachten, staan centraal in de fenomenologie van slapeloosheid. Als we dit idee uitbreiden, stellen we voor dat CAT bij degenen die aanhoudende klinische pijn ervaren, slaapverstoring bevordert als gevolg van verhoogde cognitieve opwinding vóór en peri-slaap. Bovendien stellen we voor dat CAT vóór het inslapen verband houdt met subtiele variaties in objectieve indices van gefragmenteerde slaap (bijv. Corticale opwinding). We zullen de belangrijkste hypothesen onderzoeken die uit dit raamwerk zijn afgeleid met behulp van een kort, prospectief gerandomiseerd experiment, dat een zorgvuldige analyse mogelijk maakt van de temporele patronen van hoe veranderingen in CAT of SCD elkaar beïnvloeden en bijdragen aan veranderingen in pijnmodulerende systemen, belangrijke nociceptieve mechanismen, en klinische pijn.
In deze 5 jaar durende studie zullen 300 vrouwen met chronische TMD die melden dat ze ten minste een milde catastroferende eigenschap hebben en ten minste een lichte verstoring van de slaapcontinuïteit, een gerandomiseerd, parallel groepsexperiment uitvoeren waarin cognitieve therapie voor catastroferen (CT-CAT) en gedragstherapie voor slaapstoornissen worden vergeleken ( BT-SCD) naar TMJD-ziekteeducatie (TMJD-ED). Onderwerpen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 tot een van de drie interventies. Elke proefpersoon zal maximaal 30 weken aan het onderzoek deelnemen. De studie omvat drie fasen: 1) screening en baseline (tot 10 weken), 2) interventie (ongeveer 7 weken) en 3) follow-up (eindigt ongeveer 12 weken na het laatste interventiebezoek). Beoordeling van uitkomstmaten (inflammatoire activiteit, pijnmodulatie, klinische pijn, cognitieve opwinding vóór het slapengaan, corticale en autonome opwinding) zal worden gemaakt tijdens de interventies en na voltooiing van de interventies, en zal worden vergeleken met baselinebeoordelingen. Naar verwachting zal de inschrijving over vier jaar worden voltooid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland Dental School: Brotman Facial Pain Clinic
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Johns Hopkins Bayview Meidical Center: Behavioral Medicine Research Laboratory
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Biedt een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
- Is een vrouw tussen de 18 en 60 jaar oud
- Voldoet aan onderzoeksdiagnostische criteria/temporomandibulaire gewrichtsaandoeningen (RDC-TJMD) As I TMJD-diagnose bij bezoek 1
- Meldt aangezichtspijn die langer dan 3 maanden aanwezig is
- Meldt aangezichtspijn aanwezig op > 10 dagen van de laatste 30 dagen
- Rapporteert bij bezoek 1 (screeningsbezoek) een gemiddelde pijnernstscore over de afgelopen week van ≥3 op een numerieke beoordelingsschaal (0-10)
- Meldt problemen met het regelmatig (> 3 dagen/week) inslapen en/of inslapen gedurende ten minste 1 maand
- Scores > 8 op de Insomnia Severity Scale bij bezoek 2
- Scores > 8 op de Catastrophizing Scale bij bezoek 2
Bij gebruik van niet-opioïde medicatie voor pijnbehandeling:
- Heeft gedurende de laatste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 hetzelfde behandelingsregime gevolgd
- Is bereid om tijdens de duur van het onderzoek hetzelfde behandelingsregime te volgen, met toevoeging van noodmedicatie (indien nodig gebruik van opioïden < 3x/week, niet-steroïdale ontstekingsremmers, paracetamol of aspirine). Het gebruik van noodmedicatie is beperkt tot gebruik meer dan 24 uur voorafgaand aan QST.
- Als u een opioïde gebruikt voor pijnbehandeling of een benzodiazepine/benzodiazepinereceptoragonist of een sederend tricyclisch antidepressivum (bijv. studie.
- Als u zwanger kunt worden, stemt u er bij bezoek 2 mee in anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek.
- Indien postmenopauzaal, dit gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan Bezoek 1
- Is in staat alle onderzoeksprocedures te begrijpen en hieraan te voldoen en is beschikbaar voor de duur van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- BMI > 35 bij bezoek 2
- Systolische bloeddruk in rust > 140 mm Hg en diastolische bloeddruk > 90 mm Hg bij bezoek 2
- Geschiedenis van elk type TMJ-operatie of TMJ-groeistoornissen, neoplasmata of letsel aan het TMJ-gebied in de afgelopen zes maanden
- Gepland voor operatie voor TMJ tijdens studiedeelnameperiode.
- Voorgeschiedenis van ernstige medische aandoeningen waarvan bekend is dat ze invloed hebben op de slaap, het centrale zenuwstelsel (bijv. chronische obstructieve longziekte, toevallen, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, kanker, congestief hartfalen) of perifere neuropathie.
- Diagnose van het syndroom van Raynaud
- Geschiedenis van onstabiele ernstige psychiatrische stoornis
- Actief [binnen 6 maanden] middelen- of alcoholmisbruik
- Regelmatig (≥ 3x/week) gebruik van opioïden, benzodiazepinen/benzodiazepinereceptoragonisten of sederende tricyclische antidepressiva gemeld bij bezoek 1
- Stabiele voorkeursslaapfase tussen 10.00 en 22.00 uur (d.w.z. nachtwerkers) of zelfgerapporteerde variabiliteit in slaap als gevolg van veranderingen in ploegendienst (d.w.z. verpleegkundigen of hulpverleners)
- Score ≥ 27 op Center for Epidemiological Studies of Depression Scale (CES-D) of zelfgerapporteerde zelfmoordgedachten
- Positieve screeningtest voor urinetoxicologie (barbituraten, marihuana, alcohol, cocaïne en andere recreatieve drugsmisbruik) bij bezoek 2
- Positieve urinezwangerschapstest bij bezoek 2
- Ademhalingsverstoringsindex (RDI) > 15 zoals bepaald op basis van de baseline PSG
- Periodieke ledemaatbewegingsindex met arousals > 15 zoals bepaald op basis van de Baseline PSG
- Alles wat, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of de volledige naleving of voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon zou verhinderen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Cognitieve therapie
Cognitieve therapie voor catastroferen
|
Cognitieve therapie voor catastroferen omvat een gestandaardiseerde cognitieve interventie van 6 sessies, gericht op cognitieve herstructureringstechnieken voor het beheersen van pijn en het verminderen van catastrofaal denken, en omvat een aantal algemene training in copingvaardigheden.
Cognitieve herstructurering omvat het identificeren van patronen van disfunctioneel denken die aanleiding kunnen geven tot emotioneel leed, fysiologische opwinding of onaangepast gedrag.
Patiënten wordt geleerd om vervormd denken te identificeren en te vervangen door evenwichtig, realistisch denken.
Patiënten leren deze gedachten zoals ze in het dagelijks leven voorkomen te identificeren en hun eigen negatieve gedachten uit te dagen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gedragstherapie
Gedragstherapie voor verstoring van de slaapcontinuïteit
|
Gedragstherapie voor slaapcontinuïteitsstoornis (BT-SCD) omvat 6 sessies met gestandaardiseerde interventies op het gebied van slaaprestrictietherapie (SRT), stimuluscontroletherapie (SCT) en voorlichting over slaaphygiëne.
Slaapbeperking verkort de hoeveelheid tijd in bed zodat deze overeenkomt met de gemiddelde basislijn van totale slaaptijd.
Stimuluscontroletherapie herstelt het bed en de slaapkamer als signalen voor slaap door ervoor te zorgen dat de patiënt niet veel tijd wakker in bed doorbrengt en/of zich bezighoudt met slaaponverenigbaar gedrag.
Slaaphygiëneeducatie maakt gebruik van motiverende gespreksvoering om proefpersonen te leren over omgevings- en gedragsfactoren die van invloed kunnen zijn op slaap.
SRT en SCT alleen of gecombineerd hebben een overweldigende werkzaamheid en effectiviteit aangetoond.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: TMJD Onderwijs
6-sessies TMJD-ziektevoorlichting/ondersteunende controle
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een voorgestelde causale keten voor TMJD-pijn onderzoeken op basis van veranderingen in pijnmodulatie, ontstekingsprofiel en klinische pijn.
Tijdsspanne: Pijnmodulatie en ontstekingsprofiel: bezoek 6-8; Klinische pijn: bezoek 8 tot 3 maanden follow-up
|
Twee interventies die TMJD-pijnrisicofactoren experimenteel manipuleren (gedragstherapie gericht op slaapcontinuïteitsstoornis [BT-SCD] en cognitieve therapie gericht op pijngerelateerde catastroferen [CT-CAT]) zullen worden vergeleken met een controle (voorlichting over TMJD en zijn behandelingen ), om veranderingen in en temporele relaties van pijnmodulatie, door pijn veroorzaakte ontstekingsactiviteit en klinische pijn te beoordelen. PIJNMODULATIE: middelmatige verandering (bezoek 6 tot bezoek 8) in temporele sommatie en geconditioneerde pijnmodulatie (CPM) ONTSTEKINGSPROFIEL: middelmatige verandering (bezoek 6 tot bezoek 8) in plasmaspiegels van interleukine-6 (IL-6) in verkregen bloedmonsters voor, tijdens en na Quantitative Sensory Testing (QST) KLINISCHE PIJN: late verandering (bezoek 8 tot 3 maanden follow-up) in de Brief Pain Inventory (BPI) beoordeling van pijnernst |
Pijnmodulatie en ontstekingsprofiel: bezoek 6-8; Klinische pijn: bezoek 8 tot 3 maanden follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impact van cognitieve opwinding vóór het slapengaan op autonome en corticale opwinding tijdens de slaap
Tijdsspanne: aan het einde van een 5-jarige studie
|
We stellen voor dat cognitieve opwinding vóór de slaap de slaap bij TMJD verstoort vanwege de associatie met corticale en autonome opwinding.
Dr. Smith toonde eerder aan dat cognitieve opwinding vóór het slapen nauwer verband hield met slaapstoornissen dan somatische opwinding.
Hij ontdekte verder dat pijngerelateerde gedachten vóór het slapen gaan latere zelfgerapporteerde nachtelijke ontwaken voorspelden, na controle voor depressie en ernst van de pijn.
Chronische slapeloosheid (met of zonder pijn) wordt geassocieerd met verhoogde corticale opwinding tijdens de slaap.
Verhoogde alfa-activiteit tijdens de slaap is echter niet specifiek voor chronische pijn en kan worden waargenomen bij depressieve patiënten en sommige asymptomatische controles.
Wij geloven dat het gebrek aan specificiteit van deze fysiologische markers gedeeltelijk te wijten is aan het negeren van cognitieve opwinding vóór het slapen gaan.
In onze studie zullen we behandelingsgerelateerde veranderingen in cognitieve opwinding vóór het slapengaan onderzoeken en bepalen of deze veranderingen verband houden met corticale en autonome opwinding tijdens de slaap.
|
aan het einde van een 5-jarige studie
|
|
Bepaal of manipulatie van TMJD-pijnrisicofactoren (SCD en CAT) autonome/corticale opwinding vermindert.
Tijdsspanne: bij Bezoek 8 per deelnemer (dag 63 +/- 1 week)
|
We veronderstellen dat elke vermindering van slaapverstoring geassocieerd met CT-CAT zal worden gemedieerd door vermindering van pre-slaap (CAT) cognitieve opwinding. Ons voorstel om indices van corticale en autonome opwinding te onderzoeken, levert een robuuste test op of BT-SCD corticale en autonome opwinding bij TMJD en associeert deze veranderingen direct met veranderingen in opwinding vóór het slapen gaan. AUTONOMISCHE AROUSAL: Hartslagvariabiliteit (HRV): Low Frequency/High Frequency (LF/HF)-ratio CORTICAL AROUSAL: Quantitative Electroencephalography (QEEG)-afgeleid relatief alfa- en bètavermogen tijdens Non-Rapid Eye Movement (NREM)-slaap |
bij Bezoek 8 per deelnemer (dag 63 +/- 1 week)
|
|
Bepaal of BT-SCD- en CT-CAT-behandelingen de klinische pijn en ontstekingsactiviteit veranderen ten opzichte van controle.
Tijdsspanne: bij Bezoek 6 (Dag 35 +/- 2 weken) tot Bezoek 8 (Dag 63 +/- 2 weken) per deelnemer
|
Om te bepalen of de twee interventies die experimenteel pijnrisicofactoren manipuleren (BT-SCD en CT-CAT) temporele relaties veranderen tussen secundaire maten van pijn-opgewekte ontstekingsactiviteit en klinische pijn ten opzichte van de controle.
ONTSTEKINGSPROFIEL: gemiddelde verandering (bezoek 6 tot bezoek 8) in plasmaspiegels van IL-10 en IL-1ra in bloedmonsters verkregen voor, tijdens en na QST
|
bij Bezoek 6 (Dag 35 +/- 2 weken) tot Bezoek 8 (Dag 63 +/- 2 weken) per deelnemer
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jennifer A Haythornthwaite, Johns Hopkins University
- Hoofdonderzoeker: Michael T Smith, Johns Hopkins University
- Hoofdonderzoeker: Jaime Brahim, University of Maryland, School of Dentistry
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NA_00070364
- R01DE019731 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .