- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01794624
Manejo del dolor bioconductual en TMD (TMD)
El TMD es un trastorno de dolor crónico poco conocido que afecta hasta al 15 % de la población adulta, afectando notablemente a las mujeres, está relacionado con una mayor utilización de la atención médica y se asocia con múltiples comorbilidades relacionadas con el dolor. El catastrofismo relacionado con el dolor (CAT) y la alteración de la continuidad del sueño (SCD) son factores de riesgo modificables bien establecidos para TMD y otras afecciones de dolor idiopático. No se ha establecido el estado causal ni los mecanismos neurobiológicos por los cuales estos factores ejercen sus efectos sobre el dolor clínico. Proponemos que CAT y SCD influyen en el dolor clínico a través de alteraciones compartidas en la modulación del dolor y vías neurobiológicas clave, incluida la actividad inflamatoria amplificada, la actividad autonómica y el funcionamiento adrenocortical. Sin embargo, más allá de estos mecanismos compartidos, proponemos determinar si la CAT antes del sueño aumenta la activación cortical durante el sueño. Las dimensiones cognitivas de la activación previa al sueño, en particular la rumiación y los pensamientos negativos relacionados con el sueño, son fundamentales para la fenomenología del insomnio. Extendiendo esta noción, proponemos que CAT en aquellos que experimentan dolor clínico continuo fomenta la alteración del sueño debido a una mayor activación cognitiva antes y después del sueño. Además, proponemos que el CAT previo al sueño está relacionado con variaciones sutiles en los índices objetivos de sueño fragmentado (por ejemplo, activación cortical). Examinaremos las hipótesis clave derivadas de este marco utilizando un breve experimento aleatorio prospectivo, que permitirá un análisis cuidadoso del patrón temporal de cómo los cambios en CAT o SCD se influyen entre sí y contribuyen a las alteraciones en los sistemas moduladores del dolor, los mecanismos nociceptivos clave, y dolor clínico.
Las mujeres que experimenten al menos dolor TMD crónico moderado (N = 225) que demuestren al menos un rasgo catastrófico leve y cumplan al menos los criterios de insomnio subclínico (SCD) serán asignadas aleatoriamente a: 1) terapia cognitiva para el catastrofismo (CT-CAT); 2) terapia conductual para trastornos del sueño (BT-SCD); o 3) Educación TMD (Control). Las evaluaciones del dolor clínico, los trastornos del sueño, el catastrofismo, la sensibilidad al dolor y los sistemas moduladores, y los índices de actividad inflamatoria, la función adrenocortical y el equilibrio autonómico se completarán al inicio del estudio, 4 semanas (media manipulación) y 8 semanas (posmanipulación). El dolor clínico, el sueño, el catastrofismo y las covariables se medirán adicionalmente a las 16 semanas (seguimiento).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El trastorno de la articulación temporomandibular (TMJD) es un trastorno de dolor crónico poco conocido que se caracteriza por dolor y disfunción en la articulación de la mandíbula y los músculos que controlan el movimiento de la mandíbula. El TMJD afecta hasta al 15 % de la población adulta, afecta de manera diferente a las mujeres, está relacionado con una mayor utilización de la atención médica y está asociado con múltiples comorbilidades relacionadas con el dolor. Catastrofización relacionada con el dolor (es decir, la tendencia a exagerar el valor de amenaza del dolor y evaluar negativamente la propia capacidad para lidiar con el dolor; CAT) y alteración de la continuidad del sueño (es decir, alteración en la velocidad con la que se inicia el sueño y el grado en que se duerme). está consolidado; SCD) son dos factores de riesgo modificables bien establecidos para TMJD y otras condiciones de dolor idiopático. La SCD se define en este protocolo como una dificultad al menos moderada para iniciar o mantener el sueño, lo que afecta significativamente la función diurna. La SCD es común en el dolor crónico, incluida la TJMD, y la falta de sueño predice tanto el desarrollo como la exacerbación del dolor. CAT, una predilección y respuesta cognitiva-emocional negativa al dolor, predice prospectivamente el inicio y la exacerbación del dolor, así como numerosos resultados relacionados con el dolor. Sorprendentemente, no se ha establecido ni el estado causal ni los mecanismos neurobiológicos por los cuales estos factores ejercen sus efectos sobre el dolor clínico. Los datos preliminares de nuestro grupo y otros sugieren que CAT y SCD se asocian de forma independiente con alteraciones en los índices de laboratorio de modulación del dolor, respuestas exageradas de citocinas proinflamatorias provocadas por el dolor y dolor clínico amplificado.
Si bien los efectos de CAT y SCD son independientes de la depresión y la angustia psicológica, ningún estudio longitudinal o experimental ha evaluado la interacción potencial entre CAT y SCD y cómo esta interacción contribuye a los resultados del dolor. Hay una fuerte razón teórica para hipotetizar la interacción entre estas construcciones aparentemente dispares entre los pacientes con dolor crónico. Hemos desarrollado un nuevo marco teórico integrado que postula que CAT y SCD influyen en el dolor clínico a través de alteraciones compartidas en la modulación del dolor y vías neurobiológicas clave, incluida la actividad inflamatoria amplificada, la actividad simpática y el funcionamiento adrenocortical. Sin embargo, más allá de estos mecanismos compartidos, proponemos determinar si la CAT antes del sueño aumenta la excitación autonómica y cortical durante el sueño medida por índices derivados de polisomnografía (PSG) de Variabilidad del Ritmo Cardíaco (HRV) y potencia relativa promedio en las bandas alfa y beta en electroencefalografía cuantitativa. (QEEG). Las dimensiones cognitivas de la activación previa al sueño, en particular la rumiación y los pensamientos negativos relacionados con el sueño, son fundamentales para la fenomenología del insomnio. Extendiendo esta noción, proponemos que CAT en aquellos que experimentan dolor clínico continuo fomenta la alteración del sueño debido a una mayor activación cognitiva antes y después del sueño. Además, proponemos que el CAT previo al sueño está relacionado con variaciones sutiles en los índices objetivos de sueño fragmentado (por ejemplo, activación cortical). Examinaremos las hipótesis clave derivadas de este marco utilizando un breve experimento aleatorio prospectivo, que permitirá un análisis cuidadoso del patrón temporal de cómo los cambios en CAT o SCD se influyen entre sí y contribuyen a las alteraciones en los sistemas moduladores del dolor, los mecanismos nociceptivos clave, y dolor clínico.
En este estudio de 5 años, 300 mujeres con TMJD crónico y que informan al menos un rasgo catastrofista leve y al menos un trastorno leve de la continuidad del sueño completarán un experimento de grupo paralelo aleatorizado que compara la terapia cognitiva para el catastrofismo (CT-CAT) y la terapia conductual para el trastorno del sueño ( BT-SCD) a la educación sobre la enfermedad de TMJD (TMJD-ED). Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 a una de las tres intervenciones. Cada sujeto participará en el estudio durante un máximo de 30 semanas. El estudio incluye tres fases: 1) detección y línea base (hasta 10 semanas), 2) intervención (aproximadamente 7 semanas) y 3) seguimiento (finaliza aproximadamente 12 semanas después de la última visita de intervención). Las evaluaciones de las medidas de resultado (actividad inflamatoria, modulación del dolor, dolor clínico, activación cognitiva previa al sueño, activación cortical y autonómica) se realizarán durante las intervenciones y después de completarlas, y se compararán con las evaluaciones iniciales. Se anticipa que la inscripción se completará en cuatro años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Dental School: Brotman Facial Pain Clinic
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins Bayview Meidical Center: Behavioral Medicine Research Laboratory
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporciona un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
- Es una mujer entre 18 y 60 años de edad
- Cumple con los Criterios de Diagnóstico de Investigación/ Trastornos de la Articulación Temporomandibular (RDC-TJMD) Diagnóstico de TMJD del Eje I en la Visita 1
- Informa dolor facial presente durante > 3 meses
- Informa dolor facial presente en > 10 días de los últimos 30 días
- En la visita 1 (visita de selección), informa una puntuación media de intensidad del dolor durante la última semana de ≥3 en una escala de calificación numérica (0-10)
- Informa problemas para iniciar y/o mantener el sueño regularmente (> 3 días a la semana) durante al menos 1 mes
- Puntuaciones > 8 en la escala de gravedad del insomnio en la visita 2
- Puntuaciones > 8 en la escala de catastrofización del dolor en la visita 2
Si usa medicamentos no opioides para el tratamiento del dolor:
- Ha estado en el mismo régimen de tratamiento durante los últimos 30 días antes de la Visita 1
- Está dispuesto a permanecer en el mismo régimen de tratamiento durante la duración del estudio, con la adición de medicamentos de rescate (según sea necesario, uso de opioides < 3 veces por semana, antiinflamatorios no esteroideos, paracetamol o aspirina). El uso de medicamentos de rescate está restringido a usar solo más de 24 horas antes del QST.
- Si usa un opioide para el tratamiento del dolor o un agonista del receptor de benzodiazepina/benzodiazepina o un antidepresivo tricíclico sedante (p. ej., trazodona, amitriptilina, doxepina) para dormir > 3 días a la semana, está dispuesto a someterse a un período de lavado de 4 semanas antes de inscribirse en el estudiar.
- Si está en edad fértil, acepta en la visita 2 usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio.
- Si es posmenopáusica, ha sido así durante al menos 12 meses consecutivos antes de la Visita 1
- Es capaz de comprender y está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y está disponible durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- IMC > 35 en la Visita 2
- Presión arterial sistólica en reposo > 140 mm Hg y presión arterial diastólica > 90 mm Hg en la Visita 2
- Antecedentes de cualquier tipo de cirugía de la ATM o trastornos del crecimiento de la ATM, neoplasia o lesión en el área de la ATM en los últimos seis meses
- Programado para cirugía de ATM durante el período de participación en el estudio.
- Historial de enfermedad médica importante conocida por afectar el sueño, el sistema nervioso central (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, trastorno convulsivo, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, cáncer, insuficiencia cardíaca congestiva) o neuropatía periférica.
- Diagnóstico del Síndrome de Raynaud
- Antecedentes de trastorno psiquiátrico mayor inestable
- Abuso activo de sustancias o alcohol [dentro de los 6 meses]
- Uso regular (≥ 3 veces por semana) de opioides, benzodiazepinas/agonistas de los receptores de benzodiazepinas o antidepresivos tricíclicos sedantes informados en la visita 1
- Fase de sueño preferida estable entre las 10 a. m. y las 10 p. m. (es decir, trabajadores nocturnos) o variabilidad autoinformada en el sueño debido a cambios en el turno de trabajo (es decir, enfermeras o trabajadores de emergencia)
- Puntaje ≥ 27 en la Escala del Centro de Estudios Epidemiológicos de Depresión (CES-D) o ideación suicida autoinformada
- Prueba de detección de toxicología en orina positiva (barbitúricos, marihuana, alcohol, cocaína y otras drogas recreativas de abuso) en la Visita 2
- Prueba de embarazo en orina positiva en la visita 2
- Índice de alteración respiratoria (RDI) > 15 según lo determinado a partir del PSG de referencia
- Índice de movimiento periódico de las extremidades con despertares > 15 según lo determinado a partir del PSG de referencia
- Cualquier cosa que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo o impediría el pleno cumplimiento o finalización del estudio por parte del sujeto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Terapia cognitiva
Terapia cognitiva para el catastrofismo
|
La terapia cognitiva para el catastrofismo implicará una intervención cognitiva estandarizada de 6 sesiones, que se centrará en técnicas de reestructuración cognitiva para controlar el dolor y reducir el pensamiento catastrófico e incluye algún entrenamiento general de habilidades de afrontamiento.
La reestructuración cognitiva incluye la identificación de patrones de pensamiento disfuncional que pueden dar lugar a angustia emocional, excitación fisiológica o conductas desadaptativas.
A los pacientes se les enseña a identificar y reemplazar el pensamiento distorsionado con un pensamiento equilibrado y realista.
Los pacientes aprenden a identificar estos pensamientos a medida que ocurren en la vida diaria y a desafiar sus propios pensamientos negativos.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Terapia de comportamiento
Terapia conductual para trastornos de la continuidad del sueño
|
La terapia conductual para los trastornos de la continuidad del sueño (BT-SCD) incluirá 6 sesiones de intervenciones estandarizadas sobre la terapia de restricción del sueño (SRT), la terapia de control de estímulos (SCT) y la educación sobre la higiene del sueño.
La Restricción del sueño reduce la cantidad de tiempo en la cama para que coincida con la cantidad de referencia promedio del tiempo total de sueño.
La Terapia de Control de Estímulos restablece la cama y el dormitorio como señales para dormir asegurando que el paciente no pase un tiempo significativo en la cama despierto y/o tenga comportamientos incompatibles con el sueño.
La educación en higiene del sueño utiliza entrevistas motivacionales para enseñar a los sujetos sobre los factores ambientales y de comportamiento que pueden influir en el sueño.
SRT y SCT solos o combinados han demostrado una eficacia y efectividad abrumadoras.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Educación TMJD
6 sesiones de educación/control de apoyo de la enfermedad TMJD
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Investigar una cadena causal propuesta para el dolor TMJD basada en cambios en la modulación del dolor, perfil inflamatorio y dolor clínico.
Periodo de tiempo: Modulación del dolor y perfil inflamatorio: Visita 6-8; Dolor Clínico: Visita de 8 a 3 meses de seguimiento
|
Se compararán dos intervenciones que manipulan experimentalmente los factores de riesgo de dolor del TMJD (terapia conductual centrada en la alteración de la continuidad del sueño [BT-SCD] y terapia cognitiva centrada en el catastrofismo relacionado con el dolor [CT-CAT]) con un control (educación sobre el TMJD y sus tratamientos ), para evaluar los cambios y las relaciones temporales de la modulación del dolor, la actividad inflamatoria provocada por el dolor y el dolor clínico. MODULACIÓN DEL DOLOR: Cambio medio (Visita 6 a Visita 8) en la suma temporal y Modulación del Dolor Condicionado (CPM) PERFIL INFLAMATORIO: Cambio medio (Visita 6 a Visita 8) en los niveles plasmáticos de Interleucina-6 (IL-6) en las muestras de sangre obtenidas antes, durante y después de la prueba sensorial cuantitativa (QST) DOLOR CLÍNICO: cambio tardío (visita de seguimiento de 8 a 3 meses) en la clasificación de la gravedad del dolor del Inventario Breve del Dolor (BPI) |
Modulación del dolor y perfil inflamatorio: Visita 6-8; Dolor Clínico: Visita de 8 a 3 meses de seguimiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Impacto de la activación cognitiva previa al sueño en la activación cortical y autonómica durante el sueño
Periodo de tiempo: al final del estudio de 5 años
|
Proponemos que la excitación cognitiva previa al sueño interrumpe el sueño en el TMJD debido a su asociación con la excitación cortical y autonómica.
El Dr. Smith mostró previamente que la excitación cognitiva previa al sueño estaba más estrechamente asociada con la alteración del sueño que con la excitación somática.
Además, descubrió que los pensamientos previos al sueño relacionados con el dolor predijeron despertares nocturnos subsiguientes, después de controlar la depresión y la gravedad del dolor.
El insomnio crónico (con o sin dolor) se asocia con elevaciones en la excitación cortical durante el sueño.
Sin embargo, el aumento de la actividad alfa durante el sueño no es específico del dolor crónico y puede observarse en pacientes deprimidos y en algunos controles asintomáticos.
Creemos que la falta de especificidad de estos marcadores fisiológicos se debe en parte a ignorar la activación cognitiva previa al sueño.
En nuestro estudio, examinaremos los cambios relacionados con el tratamiento en la activación cognitiva previa al sueño y determinaremos si estos cambios se correlacionan con la activación cortical y autonómica durante el sueño.
|
al final del estudio de 5 años
|
|
Determine si la manipulación de los factores de riesgo de dolor de TMJD (SCD y CAT) reduce la excitación autonómica/cortical.
Periodo de tiempo: en Visita 8 por participante (día 63 +/- 1 semana)
|
Presumimos que cualquier reducción en la alteración del sueño asociada con CT-CAT estará mediada por reducciones en la excitación cognitiva previa al sueño (CAT). Nuestra propuesta para examinar los índices de excitación cortical y autónoma proporciona una prueba sólida de si BT-SCD cambia excitación autonómica en TMJD y asocia directamente estos cambios con cambios en la excitación previa al sueño. EXCITACIÓN AUTONÓMICA: Variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV): Relación de baja frecuencia/alta frecuencia (LF/HF) EXCITACIÓN CORTICAL: Potencia relativa alfa y beta derivada de la electroencefalografía cuantitativa (QEEG) durante el sueño sin movimientos oculares rápidos (NREM) |
en Visita 8 por participante (día 63 +/- 1 semana)
|
|
Determine si los tratamientos con BT-SCD y CT-CAT alteran el dolor clínico y la actividad inflamatoria en relación con el control.
Periodo de tiempo: en la Visita 6 (Día 35 +/- 2 semanas) a la Visita 8 (Día 63 +/- 2 semanas) por participante
|
Determinar si las dos intervenciones que manipulan experimentalmente los factores de riesgo del dolor (BT-SCD y CT-CAT) alteran las relaciones temporales entre las medidas secundarias de la actividad inflamatoria provocada por el dolor y el dolor clínico en relación con el control.
PERFIL INFLAMATORIO: Cambio medio (Visita 6 a Visita 8) en los niveles plasmáticos de IL-10 e IL-1ra en muestras de sangre obtenidas antes, durante y después del QST
|
en la Visita 6 (Día 35 +/- 2 semanas) a la Visita 8 (Día 63 +/- 2 semanas) por participante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer A Haythornthwaite, Johns Hopkins University
- Investigador principal: Michael T Smith, Johns Hopkins University
- Investigador principal: Jaime Brahim, University of Maryland, School of Dentistry
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la mandíbula
- Trastornos Craneomandibulares
- Enfermedades mandibulares
- Síndromes de dolor miofascial
- Enfermedades Articulares
- Trastornos de la articulación temporomandibular
- Síndrome de disfunción de la articulación temporomandibular
Otros números de identificación del estudio
- NA_00070364
- R01DE019731 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .