重症急性胰腺炎的低温治疗

背景：急性胰腺炎的特点是死亡率高 (10%-15%)，并且临床过程非常不可预测。 大约 50% 的急性胰腺炎死亡发生在最初 14 天内的早期，早期死亡归因于严重全身炎症反应综合征 (SIRS) 的后遗症，该综合征与可升级的多器官功能障碍综合征 (MODS) 相关导致肾功能衰竭、呼吸衰竭和死亡。 急性胰腺炎死亡率的显着改善将需要创新方法来抵消早期器官衰竭。 一系列破坏性细胞过程在最初的胰腺损伤后几分钟内开始，随后的炎症级联反应因包括水肿、缺血和组织坏死在内的疾病后遗症而加剧。 在头 36 小时内减少炎症的早期干预已被证明对最大限度地减少进行性器官功能障碍具有显着效果。

低温在临床上用于对抗缺血再灌注后的细胞损伤和全身反应，并被研究为急性炎症抑制机制，包括心源性休克、肺损伤、局部肠道损伤以及肺、肝和肺的再灌注损伤。内皮细胞。 在许多研究中，已经观察到有效的免疫调节，包括减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）、刺激抗炎细胞因子（IL-10）、抑制促凋亡 JNK 信号、减少全身氧化中性粒细胞、单核细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞的应激和抑制。 最显着的是，在小鼠急性胰腺炎的雨蛙肽模型中，治疗性低温已显示可降低血清 IL-1、IL-6 和 TNF-α，增加血清 IL-10，降低血清淀粉酶和脂肪酶，降低胰腺炎的组织学分级与常温小鼠相比，胰腺损伤明显，生存获益显着。 尽管治疗性低温被积极用于治疗创伤性脑损伤、新生儿窒息、脊髓损伤和心脏骤停，但尚未对其应用于急性胰腺炎进行研究。

假设：接受治疗性低温 (32-34°C) 治疗的患者在急性胰腺炎中将持续减少器官特异性损伤。

建议：在 IIa 期临床试验中，我们将研究低温治疗对急性胰腺炎早期器官特异性结果的影响。 我们将招募 5 名 18 至 80 岁的患者，他们在 ICU 监测下接受医学上必需的呼吸机支持，核心温度≥36°C，严重急性胰腺炎定义为 Ranson 评分≥7，CT 表明胰腺坏死≥50%，或显着临床状态恶化，包括两个或多个器官系统功能障碍（由 ACCP/SCCM 器官衰竭指南定义，Chest 2009）。 所有患者都将接受现行的重症急性胰腺炎标准管理和应用低温治疗和复温的标准化方案。 我们的主要终点是在 28 天时测量的器官特异性心血管、呼吸、血液、肾脏和代谢功能障碍。 逻辑器官功能障碍评分 (LOD) 将在低温治疗前后进行比较，确定第 4 天与第 1 天的 LOD 变化。 次要终点包括 D-二聚体、IL-6、C-反应蛋白、第 1 天和第 4 天的 APACHE II 评分、住院和 ICU 住院时间、感染、死亡率和低温相关副作用，包括心律失常、电解质紊乱失衡、高血糖、大出血和急性胰腺炎。 我们相信这样的研究将为我们的主要研究问题提供初步答案：根据器官特异性结果评估，治疗性低温是否会降低发病率，治疗性低温是否会减轻重症急性胰腺炎中观察到的炎症急剧上升，以及治疗性低温是否会缩短这些患者的临床过程。