Hipotermia terapéutica para la pancreatitis aguda grave

Antecedentes: la pancreatitis aguda se caracteriza por una alta tasa de mortalidad (10%-15%) y un curso clínico notablemente impredecible. Aproximadamente el 50 % de las muertes por pancreatitis aguda ocurren temprano, dentro de los primeros 14 días, y la mortalidad temprana se atribuye a las secuelas de un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica grave (SIRS, por sus siglas en inglés), que se asocia con el síndrome de disfunción multiorgánica (MODS, por sus siglas en inglés) que puede escalar. insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria y muerte. Las mejoras significativas en la mortalidad por pancreatitis aguda exigirán enfoques innovadores para contrarrestar la insuficiencia orgánica temprana. A los pocos minutos de la lesión pancreática inicial comienza una serie de procesos celulares destructivos, y la cascada inflamatoria resultante se ve agravada por las secuelas de la enfermedad, que incluyen edema, isquemia y necrosis tisular. Se ha demostrado que las intervenciones tempranas para reducir la inflamación dentro de las primeras 36 horas tienen efectos significativos para minimizar la disfunción orgánica progresiva.

La hipotermia se emplea clínicamente para combatir la lesión celular y las respuestas sistémicas después de la isquemia-reperfusión, y se ha estudiado como un mecanismo de inhibición inflamatoria aguda en procesos que incluyen shock cardiogénico, lesión pulmonar, lesión intestinal local y lesiones por reperfusión en el pulmón, hígado y endotelio En numerosos estudios, se han observado inmunomodulaciones efectivas, incluida la reducción de citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6), estimulación de citoquinas antiinflamatorias (IL-10), inhibición de la señalización de JNK proapoptótica, reducción de oxidación sistémica estrés e inhibición de neutrófilos, monocitos y macrófagos derivados de monocitos. Más destacadamente, en el modelo de ceruleína de pancreatitis aguda murina, se ha demostrado que la hipotermia terapéutica reduce la IL-1, la IL-6 y el TNF-α séricos, aumenta la IL-10 sérica, disminuye la amilasa y la lipasa séricas, reduce el grado histológico de lesión pancreática en comparación con ratones normotérmicos y un beneficio de supervivencia significativo. Aunque la hipotermia terapéutica se emplea activamente en el tratamiento de la lesión cerebral traumática, la asfixia neonatal, la lesión de la médula espinal y el paro cardíaco, aún no se han realizado estudios sobre su aplicación a la pancreatitis aguda.

Hipótesis: Los pacientes tratados con hipotermia terapéutica (32-34 °C) sufrirán una reducción de la lesión específica de órganos en la pancreatitis aguda.

Propuesta: En un ensayo clínico piloto de Fase IIa, examinaremos los efectos de la hipotermia terapéutica en los resultados específicos de órganos durante la etapa temprana de la pancreatitis aguda. Reclutaremos a cinco pacientes de 18 a 80 años de edad que reciban soporte ventilatorio médicamente necesario bajo control en la UCI con temperaturas centrales ≥36 °C y pancreatitis aguda grave definida como una puntuación de Ranson ≥7, una TC que indique ≥50 % de necrosis pancreática o una deterioro del estado clínico, incluida la disfunción de dos o más sistemas de órganos (definido por las Pautas de insuficiencia orgánica de la ACCP/SCCM, Chest 2009). Todos los pacientes recibirán el manejo estándar actual para la pancreatitis aguda grave y un protocolo estandarizado para la aplicación de hipotermia terapéutica y recalentamiento. Nuestros criterios de valoración primarios son la disfunción cardiovascular, respiratoria, hematológica, renal y metabólica específica de órganos medida a los 28 días. Las puntuaciones de disfunción orgánica logística (LOD) se compararán antes y después de la hipotermia terapéutica, estableciendo los cambios en el LOD del día 4 frente al día 1. Los criterios de valoración secundarios incluyen dímero D, IL-6, proteína C reactiva, puntajes APACHE II en el día 1 y el día 4, duración de la hospitalización y en la UCI, infección, mortalidad y efectos secundarios asociados con la hipotermia, incluida la arritmia cardíaca, electrolitos. desequilibrio, hiperglucemia, sangrado mayor y pancreatitis aguda. Creemos que un estudio de este tipo proporcionará respuestas preliminares a nuestras principales preguntas de investigación: ¿la hipotermia terapéutica reduce la morbilidad según la evaluación de los resultados específicos de los órganos, la hipotermia terapéutica atenúa el fuerte aumento de la inflamación observado en la pancreatitis aguda grave y la hipotermia terapéutica acorta el curso clínico de estos pacientes.