Terápiás hipotermia súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladás esetén

Háttér: Az akut hasnyálmirigy-gyulladást magas mortalitási arány (10%-15%) és rendkívül kiszámíthatatlan klinikai lefolyás jellemzi. Az akut hasnyálmirigy-gyulladásban bekövetkezett halálozások hozzávetőleg 50%-a korán – az első 14 napon belül – következik be, és a korai mortalitás a súlyos szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) következményeinek tulajdonítható, amely többszervi diszfunkció szindrómával (MODS) társul, amely fokozódhat. veseelégtelenséghez, légzési elégtelenséghez és halálhoz. Az akut pancreatitis mortalitásában bekövetkezett jelentős javulás innovatív megközelítéseket igényel a korai szervelégtelenség ellen. A kezdeti hasnyálmirigy-sérülést követően perceken belül destruktív sejtfolyamatok sora indul meg, és az ezt követő gyulladásos kaszkádot a betegség következményei tetézik, beleértve az ödémát, az ischaemiát és a szöveti nekrózist. Kimutatták, hogy az első 36 órában a gyulladás csökkentésére irányuló korai beavatkozások jelentős hatást gyakorolnak a progresszív szervi működési zavarok minimalizálására.

A hipotermiát klinikailag alkalmazzák a sejtkárosodás és az ischaemia-reperfúziót követő szisztémás válaszok leküzdésére, és akut gyulladásgátló mechanizmusként tanulmányozták olyan folyamatokban, mint a kardiogén sokk, tüdősérülés, helyi bélsérülés, valamint a tüdő, a máj és a reperfúziós sérülések. endotélium. Számos tanulmányban hatékony immunmodulációt figyeltek meg, beleértve a gyulladást elősegítő citokinek (TNF-α, IL-6) csökkentését, a gyulladásgátló citokinek (IL-10) stimulálását, a pro-apoptotikus JNK jelátvitel gátlását, a szisztémás oxidatív hatások csökkentését. stressz, valamint a neutrofilek, a monociták és a monocita eredetű makrofágok gátlása. A legszembetűnőbb, hogy az egér akut hasnyálmirigy-gyulladásának caerulein modelljében a terápiás hipotermia csökkenti a szérum IL-1, IL-6 és TNF-α szintjét, növeli a szérum IL-10 szintjét, csökkenti a szérum amilázt és lipázt, csökkenti a szövettani fokozatot. hasnyálmirigy-sérülés a normoterm egerekhez képest, és jelentős túlélési előny. Bár a terápiás hipotermiát aktívan alkalmazzák traumás agysérülések, újszülöttkori fulladások, gerincvelő-sérülések és szívleállások kezelésében, akut hasnyálmirigy-gyulladásra való alkalmazásáról még nem készültek tanulmányok.

Hipotézis: A terápiás hipotermiával (32-34°C) kezelt betegek akut pancreatitisben csökkent szervspecifikus sérülést szenvednek.

Javaslat: A IIa fázisú kísérleti klinikai vizsgálat során megvizsgáljuk a terápiás hipotermia hatását a szervspecifikus kimenetelekre az akut pancreatitis korai szakaszában. Öt 18 és 80 év közötti beteget veszünk fel, akik orvosilag szükséges lélegeztetőgépes támogatásban részesülnek intenzív osztályos megfigyelés alatt, 36°C-nál magasabb maghőmérséklet és súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladás, amelyet vagy Ranson Score ≥7, CT 50%-os hasnyálmirigy nekrózist jelez, vagy jelentős. a klinikai állapot romlása, beleértve két vagy több szervrendszer diszfunkcióját (az ACCP/SCCM szervelégtelenségre vonatkozó iránymutatások meghatározása, Chest 2009). Minden beteg megkapja a súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladás jelenlegi standard kezelését, valamint a terápiás hipotermia és a felmelegítés szabványosított protokollját. Elsődleges végpontjaink a 28. napon mért szervspecifikus kardiovaszkuláris, légzőszervi, hematológiai, vese- és metabolikus diszfunkció. A logisztikai szervi diszfunkció pontszámokat (LOD) összehasonlítják a terápiás hipotermia előtt és után, megállapítva a 4. és 1. napi változásokat a LOD-ban. A másodlagos végpontok közé tartozik a D-dimer, az IL-6, a C-reaktív fehérje, az APACHE II pontszámok az 1. és a 4. napon, a fekvőbeteg- és intenzív osztályos tartózkodás időtartama, fertőzés, mortalitás és hipotermiával kapcsolatos mellékhatások, beleértve a szívritmuszavart, az elektrolitokat egyensúlyhiány, hiperglikémia, súlyos vérzés és akut hasnyálmirigy-gyulladás. Úgy gondoljuk, hogy egy ilyen tanulmány előzetes választ ad a fő kutatási kérdéseinkre: a terápiás hipotermia csökkenti-e a megbetegedést a szervspecifikus eredmények alapján, a terápiás hipotermia mérsékli-e a súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladásban megfigyelt meredek gyulladásnövekedést, és a terápiás hipotermia lerövidíti-e a betegséget. ezeknek a betegeknek a klinikai lefolyása.