Терапевтическая гипотермия при тяжелом остром панкреатите

Актуальность: Острый панкреатит характеризуется высокой смертностью (10-15%) и чрезвычайно непредсказуемым клиническим течением. Приблизительно 50% смертей при остром панкреатите происходят рано — в течение первых 14 дней, и ранняя смертность связана с последствиями синдрома тяжелой системной воспалительной реакции (SIRS), который связан с синдромом полиорганной дисфункции (MODS), который может обостряться. к почечной недостаточности, дыхательной недостаточности и смерти. Для значительного снижения смертности от острого панкреатита потребуются инновационные подходы к противодействию ранней недостаточности органов. Ряд деструктивных клеточных процессов начинается в течение нескольких минут после первоначального повреждения поджелудочной железы, и последующий воспалительный каскад усугубляется последствиями заболевания, включая отек, ишемию и некроз тканей. Было показано, что ранние вмешательства по уменьшению воспаления в течение первых 36 часов оказывают значительное влияние на минимизацию прогрессирующей дисфункции органов.

Гипотермия клинически используется для борьбы с клеточным повреждением и системными реакциями после ишемии-реперфузии и изучается как механизм острого воспалительного торможения в процессах, включая кардиогенный шок, повреждение легких, местное повреждение кишечника и реперфузионные повреждения легких, печени и эндотелий. В многочисленных исследованиях наблюдались эффективные иммуномодуляторы, включая снижение провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6), стимуляцию противовоспалительных цитокинов (IL-10), ингибирование проапоптотической передачи сигналов JNK, снижение системных окислительных стресс и ингибирование нейтрофилов, моноцитов и макрофагов, происходящих из моноцитов. Наиболее заметно, что в модели острого панкреатита у мышей с церулеином терапевтическая гипотермия снижает уровень ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-α в сыворотке, повышает уровень ИЛ-10 в сыворотке, снижает уровень амилазы и липазы в сыворотке, снижает гистологическую степень повреждение поджелудочной железы по сравнению с нормотермическими мышами и значительное улучшение выживаемости. Хотя терапевтическая гипотермия активно применяется при лечении черепно-мозговой травмы, асфиксии новорожденных, повреждениях спинного мозга и остановке сердца, исследования ее применения при остром панкреатите еще не проводились.

Гипотеза. У пациентов, получавших терапевтическую гипотермию (32-34°C), при остром панкреатите снижается органоспецифическое поражение.

Предложение: в рамках пилотного клинического исследования фазы IIa мы изучим влияние терапевтической гипотермии на органоспецифические исходы на ранней стадии острого панкреатита. Мы наберем пять пациентов в возрасте от 18 до 80 лет, получающих необходимую по медицинским показаниям поддержку искусственной вентиляции легких под наблюдением в отделении интенсивной терапии, с центральной температурой ≥36 °C и тяжелым острым панкреатитом, определяемым либо оценкой Рэнсона ≥7, либо КТ, показывающей ≥50% панкреонекроза, либо значительным ухудшение клинического состояния, включая дисфункцию двух или более систем органов (определено Руководством ACCP/SCCM по органной недостаточности, Chest 2009). Все пациенты будут получать текущее стандартное лечение тяжелого острого панкреатита и стандартизированный протокол применения терапевтической гипотермии и согревания. Нашими первичными конечными точками являются органоспецифические сердечно-сосудистые, респираторные, гематологические, почечные и метаболические дисфункции, измеренные через 28 дней. Показатели логистической дисфункции органов (LOD) будут сравниваться до и после терапевтической гипотермии, устанавливая изменения LOD на 4-й и 1-й день. Вторичные конечные точки включают D-димер, ИЛ-6, С-реактивный белок, баллы по шкале APACHE II на 1-й и 4-й день, продолжительность пребывания в стационаре и отделении интенсивной терапии, инфекцию, смертность и побочные эффекты, связанные с гипотермией, включая сердечную аритмию, электролитный баланс. дисбаланс, гипергликемия, большие кровотечения и острый панкреатит. Мы полагаем, что такое исследование даст предварительные ответы на основные вопросы нашего исследования: снижает ли терапевтическая гипотермия заболеваемость, оцениваемую по органоспецифическим исходам, ослабляет ли терапевтическая гипотермия резкий рост воспаления, наблюдаемый при тяжелом остром панкреатите, и сокращает ли терапевтическая гипотермия клиническое течение у этих больных.